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Étude évaluant l'innocuité et l'efficacité de Moroctocog Alfa (AF-CC) chez des patients atteints d'hémophilie A déjà traités

21 décembre 2016 mis à jour par: Pfizer

Une étude ouverte non randomisée visant à évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de Refacto Af chez des sujets pédiatriques précédemment traités âgés de moins de douze ans atteints d'hémophilie A sévère (Fviii:c

L'étude portera sur la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité chez les patients de moins de 12 ans atteints d'hémophilie A grave qui ont déjà été traités avec des produits de facteur VIII (y compris des produits sanguins).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Cadiz, Espagne, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital La Paz
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Espagne, 11407
        • Hospital Jerez de la Frontera
  • Finlande
      • Kuopio, Finlande, 70211
        • Kuopio University Hospital
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0186
        • LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
  • Italie
      • Parma, Italie, 43100
        • Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 011026
        • Sanador
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Roumanie, 200642
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgentã Craiova
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • University Children's Hospital
      • Belgrade, Serbie, 11070
        • Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
  • Turquie
    • Balcali/adana
      • Adana, Balcali/adana, Turquie, 01330
        • Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
    • Bornova /izmir
      • Izmir, Bornova /izmir, Turquie, 35100
        • Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
    • Kampus
      • Antalya, Kampus, Turquie, 07059
        • Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
  • Ukraine
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69063
        • Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 11 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins de moins de 12 ans ayant des antécédents documentés d'hémophilie A sévère (FVIII:C moins de 1 %).
  • Les sujets âgés de moins de 6 ans doivent avoir eu au moins 50 jours d'exposition (ED) à des produits FVIII antérieurs (y compris des produits sanguins).
  • Les sujets qui sont égaux ou supérieurs à 6 ans doivent avoir eu plus de 150 ED aux produits FVIII antérieurs (y compris les produits sanguins).

Critère d'exclusion:

  • Pour les évaluations en laboratoire, tout titre d'inhibiteur Bethesda mesuré égal ou supérieur à 0,6 UB, quelle que soit la plage normale du laboratoire, ou tout titre d'inhibiteur Bethesda supérieur à la LSN pour le laboratoire de test au moment du dépistage.
  • Tout autre trouble hémorragique en plus de l'hémophilie A.
  • Traitement avec tout médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la date de signature du formulaire de consentement / consentement éclairé des parents.
  • Chirurgie majeure prévue au cours de l'étude.
  • Utilisation régulière (par exemple, tous les jours ; tous les deux jours) d'agents ou de médicaments connus pour influencer la fonction plaquettaire, tels que l'aspirine ou certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
  • Traitement concomitant régulier avec des médicaments immunomodulateurs (par exemple, immunoglobuline intraveineuse [IgIV], corticostéroïdes systémiques de routine), ou recevant actuellement une induction de tolérance immunitaire (ITI) pour un traitement inhibiteur.
  • Le sujet reçoit un traitement contre le VIH ou l'hépatite (à moins que le sujet ne suive un régime antiviral stable [c'est-à-dire un régime de traitement constant pendant au moins 3 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé des parents]).
  • Numération plaquettaire inférieure à 100 000/µL.
  • Temps de prothrombine (TP) égal ou supérieur à 1,25 x LSN, ou rapport international normalisé (INR) égal ou supérieur à 1,5.
  • Hypersensibilité connue aux protéines de hamster.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Moroctocog alfa (AF-CC)
Étiquette ouverte
Biologique: Moroctocog alfa (AF-CC)
Le dosage est à la discrétion de l'investigateur
Autres noms:
  • AF ReFacto
Procédure: Essais en laboratoire
Échantillons PK du facteur VIII, tests d'hématologie, de chimie et de coagulation, inhibiteur du facteur VIII et anticorps anti-facteur VIII

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant un développement cliniquement significatif d'inhibiteurs du facteur VIII
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
Les inhibiteurs du facteur VIII (FVIII) cliniquement significatifs ont été définis comme un inhibiteur positif confirmé en laboratoire central supérieur ou égal à (>=) 0,6 unités Bethesda (UB) en utilisant la modification de Nijmegen du test Bethesda présent à 2 prélèvements sanguins consécutifs dans un délai de 6 -intervalle d'une semaine et l'un des éléments suivants dans les 4 semaines précédant le premier ou dans les 4 semaines suivant le deuxième prélèvement d'échantillon d'inhibiteur du FVIII positif : 1) la nécessité pour le participant d'administrer des produits hémostatiques alternatifs afin d'obtenir une efficacité suffisante, 2) >= 2 événements indiquant une diminution de l'efficacité du traitement à l'étude. Le pourcentage de participants qui ont développé un inhibiteur du facteur VIII cliniquement significatif après l'administration du médicament à l'étude a été signalé.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Récupération incrémentielle
Délai: Jours 1, 15, 50, mois 6, 18 et visite finale (jusqu'au mois 24)
La récupération progressive était l'augmentation de l'activité du FVIII circulant pour chaque unité internationale (UI) de ReFacto AF administrée par kilogramme de poids corporel. Elle a été mesurée en unités internationales par décilitre (UI/dL) par unités internationales par kilogramme (UI/kg).
Jours 1, 15, 50, mois 6, 18 et visite finale (jusqu'au mois 24)
Demi-vie d'élimination terminale de ReFacto AF (t1/2)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 heures après la dose le jour 1
T1/2 était le temps nécessaire à la concentration plasmatique du médicament pour diminuer de moitié par rapport à sa concentration d'origine.
Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 heures après la dose le jour 1
Dégagement (CL)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 heures après la dose le jour 1
La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 heures après la dose le jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de saignement annualisés (ABR) moyens : tous les participants
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
L'ABR pour chaque participant a été calculé comme le nombre de saignements nécessitant l'administration d'un produit de remplacement du FVIII (tiré du formulaire de rapport de cas du journal de perfusion), divisé par la durée totale du traitement (en jours), puis multiplié par 365,25. Les ABR pour les participants qui ont déclaré avoir suivi une prophylaxie primaire ou secondaire, un régime à la demande ou un régime préventif au départ ont été signalés.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Réponse au premier traitement à la demande pour les nouveaux saignements : tous les participants
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
Une échelle d'évaluation en 4 points du traitement « à la demande » (administration d'une perfusion en bolus non programmée de Refacto-AF pour arrêter le saignement) est définie comme suit : 1. Excellent : soulagement définitif de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement 8 heures après une perfusion, sans administration de perfusion supplémentaire. 2. Bon : soulagement définitif de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement commençant dans les 8 heures suivant une perfusion, avec au moins une perfusion supplémentaire administrée pour une résolution complète de l'épisode hémorragique ; ou, soulagement définitif de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement commençant 8 heures après la perfusion, sans administration de perfusion supplémentaire. 3. Modérée : Probable ou légère amélioration débutant 8 heures après la perfusion, avec au moins une perfusion supplémentaire administrée pour une résolution complète de l'épisode hémorragique. 4. Aucune réponse : Aucune amélioration entre les perfusions ou pendant l'intervalle de 24 heures suivant une perfusion, ou l'état s'aggrave.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Nombre de perfusions de ReFacto AF à la demande pour traiter un nouveau saignement : tous les participants
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
Le formulaire de rapport de cas du carnet de perfusion (CRF) a été utilisé pour déterminer le nombre de perfusions de ReFacto AF à la demande (administration d'un bolus non programmé de Refacto-AF pour arrêter le saignement) administrées pour traiter un nouveau saignement. Cela a été calculé en ajoutant l'initiale d'une nouvelle perfusion de saignement (à la demande) à toutes les perfusions ultérieures (à la demande) pour le même « saignement précédemment traité » (même saignement avec même date/heure de début).
Ligne de base jusqu'au mois 24
Nombre de saignements intermenstruels dans les 48 heures suivant une dose prophylactique de ReFacto AF : tous les participants
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
Le nombre de saignements intermenstruels dans les 48 heures suivant une dose prophylactique de ReFacto AF a été résumé. Le journal de perfusion CRF a été utilisé pour déterminer le nombre de perfusions administrées pour traiter un nouveau saignement en ne comptant que les perfusions qui ont été administrées <= 48 heures après une perfusion marquée comme "prophylaxie" (qui n'avait pas de saignement associé).
Ligne de base jusqu'au mois 24
Dose moyenne de perfusion de ReFacto AF : tous les participants
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
La dose moyenne de perfusion (en poids) pour chaque participant a été calculée comme sa consommation totale de facteur VIII (en UI) divisée par le poids (en kg) divisée par le nombre de perfusions administrées pendant la durée totale de l'étude. Les données ont été rapportées séparément pour les participants classés au départ comme suivant un régime non prophylactique (par exemple : régime à la demande, préventif ou non spécifié) et les participants classés au départ suivant un régime de prophylaxie primaire ou secondaire.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Consommation totale de facteur VIII : tous les participants
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
La consommation totale de facteur VIII pour chaque participant a été calculée en additionnant la quantité totale de ReFacto AF (en UI) perfusée pour chaque perfusion de ReFacto AF (enregistrée dans le journal de perfusion CRF). Les données ont été rapportées séparément pour les participants classés au départ comme suivant un régime non prophylactique (par exemple : régime à la demande, préventif ou non spécifié) et les participants classés au départ suivant un régime de prophylaxie primaire ou secondaire.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Nombre de saignements à effet thérapeutique moins que prévu (LETE) dans le cadre à la demande : tous les participants
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
Le LETE dans un cadre à la demande était basé sur la réponse au traitement d'un épisode hémorragique. LETE dans le réglage à la demande s'est produit si le participant a enregistré 2 évaluations successives de "pas de réponse" après 2 perfusions successives de ReFacto AF. Les deux perfusions devaient être administrées à un intervalle de 24 heures pour le traitement du même événement hémorragique en l'absence de facteur de confusion qui comprenait : la présence connue ou l'identification ultérieure d'un inhibiteur du FVIII, une dose inadéquate connue pour le type et/ou la gravité de l'hémorragie selon l'opinion de enquêteur, délai de plus de 4 heures entre le début du saignement et la perfusion, délai de plus de 24 heures avant l'administration d'une perfusion de suivi, ReFacto AF compromis connu, mauvaise administration de ReFacto AF, le participant avait une condition prédisposante sous-jacente responsable de saignement selon l'avis de l'investigateur (par exemple, calculs rénaux ou utilisation de médicaments connus pour altérer la fonction plaquettaire, tels que l'aspirine ou les AINS), ou traumatisme en cours responsable d'un saignement continu.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Nombre de saignements avec effet thérapeutique moins que prévu (LETE) dans le cadre de la prophylaxie : tous les participants
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
L'ETE dans le cadre de la prophylaxie s'est produite s'il y avait un saignement spontané dans les 48 heures (<= 48 heures) après une dose prophylactique régulière de ReFacto AF (qui n'a pas été utilisée pour traiter un saignement) en l'absence de facteurs de confusion. Par conséquent, LETE dans le cadre de la prophylaxie est la survenue d'un saignement. Les facteurs de confusion comprennent : la présence connue ou l'identification ultérieure d'un inhibiteur du FVIII, une dose prophylactique inadéquate connue, un manque d'adhésion connu au schéma prophylactique prescrit, un saignement survient dans une articulation cible identifiée au début de l'étude, une FA ReFacto compromise connue, une administration défectueuse de ReFacto AF, une affection sous-jacente prédisposante responsable de l'hémorragie selon l'investigateur (par exemple, des calculs rénaux ou l'utilisation de médicaments connus pour altérer la fonction plaquettaire, comme l'aspirine ou les AINS) ou une blessure traumatique responsable de l'hémorragie.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Nombre d'occurrences d'effet thérapeutique moins que prévu (LETE) dans le contexte de faible récupération : tous les participants
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
Le LETE dans le contexte de faible récupération a été défini comme une récupération plus faible que prévu du FVIII (de l'avis de l'investigateur), après la perfusion de ReFacto AF en l'absence de facteurs de confusion pour la faible récupération. Les seuls facteurs de confusion pour une faible récupération sont les suivants : présence connue ou identification ultérieure d'un inhibiteur du FVIII, ReFacto AF compromis connu, mauvaise administration de ReFacto AF, y compris dosage inadéquat.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Nombre de participants nécessitant une dose accrue du régime prescrit pendant la période de traitement : tous les participants
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
Les participants qui répondaient aux critères d'escalade de dose se sont vu prescrire une dose plus élevée et/ou des doses plus fréquentes à la discrétion de l'investigateur.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Concentration plasmatique du facteur VIII 0,5 heure après l'administration (C0,5)
Délai: 0,5 heure après l'administration du jour 1
0,5 heure après l'administration du jour 1
Aire sous la courbe temporelle du plasma à partir du temps 0 extrapolé au temps infini (AUCinf)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 heures après la dose le jour 1
L'ASCinf est l'aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps 0 extrapolé au temps infini. Il a été calculé en unités internationales*heure par millilitre (UI*h/mL).
Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 heures après la dose le jour 1
Aire sous la courbe temporelle du plasma du temps zéro au temps de la dernière concentration mesurable (AUClast)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 heures après la dose le jour 1
AUClast est l'aire sous la courbe plasma en fonction du temps entre le temps zéro et le moment de la dernière concentration mesurable (AUClast)
Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 heures après la dose le jour 1
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 heures après la dose le jour 1
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament était uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) était le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre.
Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 heures après la dose le jour 1
Temps de séjour moyen (MRT) de ReFacto AF
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 heures après la dose le jour 1
MRT a été calculé comme AUMCinf / AUCinf-TI/2, où AUMCinf est l'aire sous la courbe du premier moment du temps zéro à l'infini et TI était la durée de la perfusion.
Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 heures après la dose le jour 1
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement : tous les participants
Délai: Baseline jusqu'à 30 jours après la dernière visite d'étude (mois 25)
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès, hospitalisation initiale ou prolongée, expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de décès), invalidité ou incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale. Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les EI comprenaient à la fois des événements indésirables graves et non graves.
Baseline jusqu'à 30 jours après la dernière visite d'étude (mois 25)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2009

Première publication (Estimation)

5 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3082B2-4433
  • B1831005 (Autre identifiant: Alias Study Number)
  • 2008-008435-29 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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