Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Moroctocog Alfa (AF-CC) bij eerder behandelde hemofilie A-patiënten
21 december 2016 bijgewerkt door: Pfizer
Een niet-gerandomiseerd, open-label onderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van Refacto Af te evalueren bij eerder behandelde pediatrische proefpersonen jonger dan twaalf jaar met ernstige hemofilie A (Fviii:c
De studie zal farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid onderzoeken bij patiënten jonger dan 12 jaar met ernstige hemofilie A die eerder zijn behandeld met factor VIII-producten (inclusief bloedproducten).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
37
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Kuopio, Finland, 70211
- Kuopio University Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgië, 0186
- LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
-
-
-
-
-
Parma, Italië, 43100
- Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
-
-
-
-
Balcali/adana
-
Adana, Balcali/adana, Kalkoen, 01330
- Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
-
-
Bornova /izmir
-
Izmir, Bornova /izmir, Kalkoen, 35100
- Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
-
-
Kampus
-
Antalya, Kampus, Kalkoen, 07059
- Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Lviv, Oekraïne, 79044
- Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
-
Zaporizhzhia, Oekraïne, 69063
- Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 011026
- Sanador
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Roemenië, 200642
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- University Children's Hospital
-
Belgrade, Servië, 11070
- Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
-
-
-
-
-
Cadiz, Spanje, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital La Paz
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanje, 11407
- Hospital Jerez de la Frontera
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 11 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke proefpersonen jonger dan 12 jaar met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige hemofilie A (FVIII:C minder dan 1%).
- Proefpersonen die jonger zijn dan 6 jaar moeten ten minste 50 blootstellingsdagen (ED's) hebben gehad aan eerdere FVIII-producten (inclusief bloedproducten).
- Proefpersonen die gelijk zijn aan of ouder zijn dan 6 jaar moeten meer dan 150 ED's hebben gehad voor eerdere FVIII-producten (inclusief bloedproducten).
Uitsluitingscriteria:
- Voor laboratoriumbeoordelingen, elke gemeten Bethesda-remmertiter gelijk aan of groter dan 0,6 BU, ongeacht het normale bereik van het laboratorium, of elke Bethesda-remmertiter groter dan ULN voor het testlaboratorium op het moment van screening.
- Elke andere bloedingsstoornis naast hemofilie A.
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 30 dagen vóór het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming/instemming van de ouders.
- Grote operatie gepland in de loop van de studie.
- Regelmatig (bijvoorbeeld dagelijks; om de andere dag) gebruik van middelen of medicijnen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden, zoals aspirine of bepaalde niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
- Regelmatige, gelijktijdige therapie met immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. intraveneuze immunoglobuline [IVIG], routinematige systemische corticosteroïden), of momenteel immuuntolerantie-inductie (ITI) ontvangen voor behandeling met remmers.
- De proefpersoon wordt behandeld voor HIV- of hepatitis-infectie (tenzij de proefpersoon een stabiel antiviraal regime volgt [d.w.z. een consistent behandelingsregime gedurende ten minste 3 maanden voordat de ouderlijke toestemming/instemmingsverklaring wordt ondertekend]).
- Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/µL.
- Protrombinetijd (PT) gelijk aan of groter dan 1,25 x ULN, of internationaal genormaliseerde ratio (INR) gelijk aan of groter dan 1,5.
- Bekende overgevoeligheid voor hamstereiwit.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Moroctocog alfa (AF-CC)
Etiket openen
|
Dosering is naar goeddunken van de onderzoeker
Andere namen:
Factor VIII PK-monsters, hematologie-, chemie- en stollingstesten, factor VIII-remmer en anti-factor VIII-antilichaam
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met klinisch significante ontwikkeling van factor VIII-remmers
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
|
Klinisch significante factor VIII-remmers (FVIII-remmers) werden gedefinieerd als een door een centraal laboratorium bevestigde positieve remmer van meer dan of gelijk aan (>=) 0,6 Bethesda-eenheden (BU) met behulp van de Nijmeegse modificatie van de Bethesda-assay aanwezig bij 2 opeenvolgende bloedafnames binnen een periode van 6 interval van een week en een van de volgende binnen 4 weken voor de eerste of binnen 4 weken na de tweede afname van een positief FVIII-remmermonster: 1) de noodzaak voor de deelnemer om alternatieve hemostatische producten toe te dienen om voldoende werkzaamheid te bereiken, 2) >= 2 gebeurtenissen die wijzen op een afname van de werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling.
Het percentage deelnemers dat een klinisch significante factor VIII-remmer ontwikkelde na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot maand 24
|
|
Incrementeel herstel
Tijdsspanne: Dag 1, 15, 50, maand 6, 18 en laatste bezoek (tot maand 24)
|
Incrementeel herstel was de toename van de circulerende FVIII-activiteit voor elke internationale eenheid (IE) ReFacto AF toegediend per kilogram lichaamsgewicht.
Het werd gemeten in internationale eenheden per deciliter (IU/dL) per internationale eenheden per kilogram (IU/kg).
|
Dag 1, 15, 50, maand 6, 18 en laatste bezoek (tot maand 24)
|
|
Eindeliminatie Halveringstijd van ReFacto AF (t1/2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 uur post-dosis op Dag 1
|
T1/2 was de tijd waarin de plasmaconcentratie van het geneesmiddel afnam met de helft van de oorspronkelijke concentratie.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 uur post-dosis op Dag 1
|
|
Opruiming (CL)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 uur post-dosis op Dag 1
|
Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 uur post-dosis op Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde bloedingspercentages op jaarbasis (ABR's): alle deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
|
ABR voor elke deelnemer werd berekend als het aantal bloedingen waarvoor toediening van het FVIII-vervangende product nodig was (afkomstig van het Infusion Log Diary-casusrapportageformulier), gedeeld door de totale therapieduur (in dagen) en vervolgens vermenigvuldigd met 365,25.
ABR voor de deelnemers die meldden na een primaire of secundaire profylaxe, een on-demand regime of een preventief regime bij baseline werden gemeld.
|
Basislijn tot maand 24
|
|
Reactie op eerste on-demandbehandeling voor nieuwe bloedingen: alle deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
|
Een 4-puntsschaal voor de beoordeling van 'on-demand' behandeling (toediening van een ongeplande bolusinfusie van Refacto-AF om het bloeden te stoppen) wordt gedefinieerd als: 1. Uitstekend: Duidelijke pijnverlichting en/of verbetering van tekenen van bloeding beginnend binnen 8 uur na een infuus, zonder extra infuus.
2. Goed: Duidelijke verlichting van de pijn en/of verbetering van tekenen van bloeding beginnend binnen 8 uur na een infusie, waarbij ten minste één extra infuus wordt toegediend om de bloedingsepisode volledig te verhelpen; of Duidelijke pijnverlichting en/of verbetering van tekenen van bloeding die 8 uur na de infusie begint, zonder extra infusie.
3. Matig: waarschijnlijke of lichte verbetering vanaf 8 uur na de infusie, waarbij ten minste één extra infusie wordt toegediend om de bloedingsepisode volledig te verhelpen.
4. Geen reactie: Geen enkele verbetering tussen infusies of tijdens het interval van 24 uur na een infusie, of de toestand verslechtert.
|
Basislijn tot maand 24
|
|
Aantal on-demand ReFacto AF-infusies om een nieuwe bloeding te behandelen: alle deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
|
Het infusion log diary case report form (CRF) werd gebruikt om het aantal on-demand (toediening van een ongeplande bolusinfusie van Refacto-AF om bloedingen te stoppen) ReFacto AF-infusies te bepalen die werden toegediend om een nieuwe bloeding te behandelen.
Dit werd berekend door de initiaal voor een nieuwe bloeding (on-demand) infusie toe te voegen aan eventuele volgende (on-demand) infusies voor dezelfde "eerder behandelde bloeding" (dezelfde bloeding met dezelfde startdatum/-tijd).
|
Basislijn tot maand 24
|
|
Aantal doorbraakbloedingen binnen 48 uur na profylaxe Dosis ReFacto AF: alle deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
|
Het aantal doorbraakbloedingen binnen 48 uur na een profylaxe dosis ReFacto AF werd samengevat.
Het infusielogboekdagboek CRF werd gebruikt om het aantal toegediende infusies te bepalen om een nieuwe bloeding te behandelen, waarbij alleen de infusies werden geteld die werden toegediend <= 48 uur na een infusie gemarkeerd als "profylaxe" (die geen geassocieerde bloeding had).
|
Basislijn tot maand 24
|
|
Gemiddelde infusiedosis van ReFacto AF: alle deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
|
De gemiddelde infusiedosis (in gewicht) voor elke deelnemer werd berekend als zijn totale factor FVIII-consumptie (in IE) gedeeld door het gewicht (in kg) gedeeld door het aantal toegediende infusies in de totale duur van het onderzoek.
De gegevens werden afzonderlijk gerapporteerd voor deelnemers die bij baseline werden geclassificeerd als volgend een niet-profylaxe-regime (bijvoorbeeld: on-demand-regime, preventief of niet gespecificeerd), en deelnemers die bij baseline werden geclassificeerd volgens een primair of secundair profylaxe-regime.
|
Basislijn tot maand 24
|
|
Totaal factor VIII-verbruik: alle deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
|
Het totale factor VIII-verbruik voor elke deelnemer werd berekend door de som van de totale hoeveelheid ReFacto AF (in IE) geïnfundeerd voor elke ReFacto AF-infusie (geregistreerd in het infusielogboek dagboek CRF).
De gegevens werden afzonderlijk gerapporteerd voor deelnemers die bij baseline werden geclassificeerd als volgend een niet-profylaxe-regime (bijvoorbeeld: on-demand-regime, preventief of niet gespecificeerd), en deelnemers die bij baseline werden geclassificeerd volgens een primair of secundair profylaxe-regime.
|
Basislijn tot maand 24
|
|
Aantal minder-dan-verwachte-therapeutische-effectbloedingen (LETE) in de on-demand setting: alle deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
|
LETE in on-demand setting was gebaseerd op de respons op de behandeling van een bloedingsepisode.
LETE in de on-demand-instelling deed zich voor als de deelnemer 2 opeenvolgende "geen reactie"-beoordelingen registreerde na 2 opeenvolgende ReFacto AF-infusies.
Beide infusies moesten worden toegediend met een interval van 24 uur voor de behandeling van dezelfde bloeding bij afwezigheid van verstorende factoren, waaronder: bekende aanwezigheid of latere identificatie van een FVIII-remmer, bekende ontoereikende dosis voor type en/of ernst van de bloeding naar mening van onderzoeker, vertraging van meer dan 4 uur tussen het begin van de bloeding en het infuus, vertraging van meer dan 24 uur vóór toediening van een vervolginfuus, bekend gecompromitteerd ReFacto AF, foutieve toediening van ReFacto AF, deelnemer had een onderliggende, predisponerende aandoening verantwoordelijk voor bloeding volgens de onderzoeker (bijv. nierstenen of het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie verstoren, zoals aspirine of NSAID's), of aanhoudend trauma dat verantwoordelijk is voor aanhoudende bloedingen.
|
Basislijn tot maand 24
|
|
Aantal minder-dan-verwacht-therapeutische effect (LETE) bloedingen in de profylaxe-instelling: alle deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
|
LETE in de profylaxe setting deed zich voor als er een spontane bloeding was binnen 48 uur (<=48 uur) na een regelmatig geplande profylactische dosis ReFacto AF (die niet werd gebruikt om een bloeding te behandelen) in de afwezigheid van verstorende factoren.
Daarom is LETE in de profylaxe setting het optreden van een bloeding.
Verstorende factoren zijn onder meer: Bekende aanwezigheid of latere identificatie van een FVIII-remmer, bekende onvoldoende profylactische dosis, bekend gebrek aan naleving van het voorgeschreven profylaxeregime, bloeding treedt op in een doelgewricht geïdentificeerd aan het begin van het onderzoek, bekend gecompromitteerd ReFacto AF, foutieve toediening van ReFacto AF, een onderliggende, predisponerende aandoening die naar de mening van de onderzoeker verantwoordelijk is voor de bloeding (bijv. nierstenen of het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie aantasten, zoals aspirine of NSAID's) of traumatisch letsel dat verantwoordelijk is voor bloedingen.
|
Basislijn tot maand 24
|
|
Aantal gevallen van minder dan verwacht therapeutisch effect (LETE) in de instelling voor laag herstel: alle deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
|
LETE in de setting van laag herstel werd gedefinieerd als lager dan verwacht herstel van FVIII (naar de mening van de onderzoeker), na de infusie van ReFacto AF bij afwezigheid van verstorende factoren voor het lage herstel.
De enige verstorende factoren voor een laag herstel zijn de volgende: bekende aanwezigheid of latere identificatie van een FVIII-remmer, bekende gecompromitteerde ReFacto AF, foutieve toediening van ReFacto AF, inclusief onvoldoende dosering.
|
Basislijn tot maand 24
|
|
Aantal deelnemers dat tijdens de behandelingsperiode een verhoogde dosis van het voorgeschreven regime nodig heeft: alle deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 24
|
Deelnemers die voldeden aan de criteria voor dosisescalatie kregen een hogere dosis en/of frequentere doses voorgeschreven naar goeddunken van de onderzoeker.
|
Basislijn tot maand 24
|
|
Plasmaconcentratie van factor VIII 0,5 uur na toediening (C0,5)
Tijdsspanne: 0,5 uur na de dosis op dag 1
|
0,5 uur na de dosis op dag 1
|
|
|
Gebied onder de plasmatijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 uur post-dosis op Dag 1
|
AUCinf is de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
Het werd berekend als Internationale eenheden*uur per milliliter (IE*uur/ml).
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 uur post-dosis op Dag 1
|
|
Gebied onder de plasmatijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste meetbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 uur post-dosis op Dag 1
|
AUClast is de oppervlakte onder de plasma-versus-tijd-curve van tijd nul tot tijd van de laatst meetbare concentratie (AUClast).
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 uur post-dosis op Dag 1
|
|
Distributievolume bij stabiele toestand (Vss)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 uur post-dosis op Dag 1
|
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig werd verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Distributievolume bij steady-state (Vss) was het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 uur post-dosis op Dag 1
|
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van ReFacto AF
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 uur post-dosis op Dag 1
|
MRT werd berekend als AUMCinf / AUCinf-TI/2, waarbij AUMCinf het gebied is onder de curve van het eerste moment van tijd nul tot oneindig en TI de duur van de infusie.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 uur post-dosis op Dag 1
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's): alle deelnemers
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na laatste studiebezoek (maand 25)
|
Een ongewenst voorval (AE) was een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een onderzoeksbehandeling kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden, eerste of langdurige ziekenhuisopname, levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden), aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
|
Baseline tot 30 dagen na laatste studiebezoek (maand 25)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 juni 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 juni 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
5 juni 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 februari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 december 2016
Laatst geverifieerd
1 december 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 3082B2-4433
- B1831005 (Andere identificatie: Alias Study Number)
- 2008-008435-29 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .