Estudo avaliando a segurança e a eficácia do Moroctocog Alfa (AF-CC) em pacientes com hemofilia A previamente tratados
21 de dezembro de 2016 atualizado por: Pfizer
Um estudo aberto, não randomizado, para avaliar a farmacocinética, a segurança e a eficácia do Refato Af em pacientes pediátricos tratados anteriormente com menos de 12 anos de idade com hemofilia A grave (Fviii:c
O estudo investigará a farmacocinética, segurança e eficácia em pacientes com menos de 12 anos de idade com hemofilia A grave que foram previamente tratados com produtos de Fator VIII (incluindo produtos sanguíneos).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cadiz, Espanha, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital La Paz
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanha, 11407
- Hospital Jerez de la Frontera
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Kuopio, Finlândia, 70211
- Kuopio University Hospital
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Tbilisi, Geórgia, 0186
- LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
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Parma, Itália, 43100
- Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
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Balcali/adana
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Adana, Balcali/adana, Peru, 01330
- Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
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Bornova /izmir
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Izmir, Bornova /izmir, Peru, 35100
- Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
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Kampus
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Antalya, Kampus, Peru, 07059
- Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
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Bucharest, Romênia, 011026
- Sanador
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Dolj
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Craiova, Dolj, Romênia, 200642
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova
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Stockholm, Suécia, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
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Belgrade, Sérvia, 11000
- University Children's Hospital
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Belgrade, Sérvia, 11070
- Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
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Lviv, Ucrânia, 79044
- Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
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Zaporizhzhia, Ucrânia, 69063
- Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 11 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino com menos de 12 anos de idade com história documentada de hemofilia A grave (FVIII:C inferior a 1%).
- Indivíduos com menos de 6 anos de idade devem ter tido pelo menos 50 dias de exposição (EDs) a produtos FVIII anteriores (incluindo produtos sanguíneos).
- Indivíduos com idade igual ou superior a 6 anos devem ter tido mais de 150 EDs para produtos FVIII anteriores (incluindo produtos sanguíneos).
Critério de exclusão:
- Para avaliações laboratoriais, qualquer título de inibidor de Bethesda medido igual ou superior a 0,6 BU, independentemente do intervalo normal do laboratório, ou qualquer título de inibidor de Bethesda superior a LSN para o laboratório de teste no momento da triagem.
- Qualquer outro distúrbio hemorrágico além da hemofilia A.
- Tratamento com qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes do momento da assinatura do formulário de consentimento/consentimento informado dos pais.
- Grande cirurgia planejada para ocorrer durante o curso do estudo.
- Uso regular (por exemplo, diariamente; em dias alternados) de agentes ou medicamentos conhecidos por influenciar a função plaquetária, como aspirina ou certos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
- Terapia concomitante regular com drogas imunomoduladoras (por exemplo, imunoglobulina intravenosa [IVIG], corticosteroides sistêmicos de rotina) ou atualmente recebendo indução de tolerância imunológica (ITI) para tratamento com inibidores.
- O sujeito está recebendo tratamento para infecção por HIV ou hepatite (a menos que o sujeito esteja em um regime antiviral estável [ou seja, regime de tratamento consistente por pelo menos 3 meses antes da assinatura do formulário de consentimento informado/assentimento dos pais]).
- Contagem de plaquetas inferior a 100.000/µL.
- Tempo de protrombina (PT) igual ou superior a 1,25 x LSN, ou razão normalizada internacional (INR) igual ou superior a 1,5.
- Hipersensibilidade conhecida à proteína de hamster.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Moroctocog alfa (AF-CC)
Rótulo aberto
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A dosagem fica a critério do investigador
Outros nomes:
Amostras PK do fator VIII, testes de hematologia, química e coagulação, inibidor do fator VIII e anticorpo anti fator VIII
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com desenvolvimento de inibidor do fator VIII clinicamente significativo
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Os inibidores do fator VIII (FVIII) clinicamente significativos foram definidos como um inibidor positivo confirmado pelo laboratório central maior ou igual a (>=) 0,6 unidades Bethesda (BU) usando a modificação de Nijmegen do ensaio Bethesda presente em 2 coletas de sangue consecutivas dentro de 6 -intervalo de uma semana e um dos seguintes dentro de 4 semanas antes da inicial ou dentro de 4 semanas após a segunda coleta positiva de inibidor de FVIII: 1) a necessidade de o participante administrar produtos hemostáticos alternativos para obter eficácia suficiente, 2) >= 2 eventos indicando uma diminuição na eficácia do tratamento do estudo.
Foi relatada a porcentagem de participantes que desenvolveram inibidor do fator VIII clinicamente significativo após a administração do medicamento do estudo.
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Linha de base até o mês 24
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Recuperação Incremental
Prazo: Dias 1, 15, 50, Meses 6, 18 e Visita final (até o Mês 24)
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A recuperação incremental foi o aumento da atividade do FVIII circulante para cada unidade internacional (UI) de ReFacto AF administrada por quilograma de peso corporal.
Foi medido em unidades internacionais por decilitro (UI/dL) por unidades internacionais por quilograma (UI/kg).
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Dias 1, 15, 50, Meses 6, 18 e Visita final (até o Mês 24)
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Meia-vida de eliminação terminal de ReFacto AF (t1/2)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas após a dose no Dia 1
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T1/2 foi o tempo para a concentração plasmática da droga diminuir pela metade de sua concentração original.
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Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas após a dose no Dia 1
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Liberação (CL)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas após a dose no Dia 1
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A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
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Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas após a dose no Dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas médias de sangramento anualizadas (ABRs): todos os participantes
Prazo: Linha de base até o mês 24
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ABR para cada participante foi calculada como o número de sangramentos que requerem a administração do produto de reposição de FVIII (retirado do formulário de relatório de caso Diário de registro de infusão), dividido pela duração total da terapia (em dias), depois multiplicado por 365,25.
ABR para os participantes que relataram seguir uma profilaxia primária ou secundária, regime sob demanda ou regime preventivo no início do estudo foram relatados.
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Linha de base até o mês 24
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Resposta ao primeiro tratamento sob demanda para novos sangramentos: todos os participantes
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Uma escala de avaliação de 4 pontos do tratamento 'sob demanda' (administração de uma infusão em bolus não programada de Refacto-AF para parar o sangramento) é definida como: 1. Excelente: Alívio definitivo da dor e/ou melhora nos sinais de sangramento começando dentro de 8 horas após uma infusão, sem infusão adicional administrada.
2. Bom: Alívio definitivo da dor e/ou melhora nos sinais de sangramento começando dentro de 8 horas após uma infusão, com pelo menos uma infusão adicional administrada para resolução completa do episódio de sangramento; ou, Alívio definitivo da dor e/ou melhora nos sinais de sangramento começando após 8 horas após a infusão, sem infusão adicional administrada.
3. Moderada: Melhora provável ou discreta iniciada após 8 horas após a infusão, com pelo menos uma infusão adicional administrada para resolução completa do episódio hemorrágico.
4. Sem resposta: Nenhuma melhora entre as infusões ou durante o intervalo de 24 horas após uma infusão, ou a condição piora.
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Linha de base até o mês 24
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Número de infusões sob demanda de ReFacto AF para tratar um novo sangramento: todos os participantes
Prazo: Linha de base até o mês 24
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O formulário diário de registro de infusão (CRF) foi usado para determinar o número de infusões de ReFacto AF sob demanda (administração de uma infusão em bolus não programada de Refacto-AF para interromper o sangramento) administradas para tratar um novo sangramento.
Isso foi calculado adicionando a infusão inicial para uma nova hemorragia (sob demanda) a quaisquer infusões subsequentes (sob demanda) para o mesmo "sangramento tratado anteriormente" (mesmo sangramento com a mesma data/hora de início).
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Linha de base até o mês 24
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Número de sangramentos de escape dentro de 48 horas após uma dose profilática de ReFacto AF: todos os participantes
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Foi resumido o número de hemorragias rompidas nas 48 horas seguintes a uma dose profilática de ReFacto AF.
O registro diário de infusão CRF foi usado para determinar o número de infusões administradas para tratar um novo sangramento contando apenas as infusões que foram administradas <= 48 horas após uma infusão marcada como "profilaxia" (que não teve sangramento associado).
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Linha de base até o mês 24
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Dose média de infusão de ReFacto AF: todos os participantes
Prazo: Linha de base até o mês 24
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A dose média de infusão (por peso) para cada participante foi calculada como seu consumo total de fator FVIII (em UI) dividido por peso (em kg) dividido pelo número de infusões administradas na duração total do estudo.
Os dados foram relatados separadamente para participantes classificados no início do estudo como seguindo regime não profilático (por exemplo: regime sob demanda, preventivo ou não especificado) e participantes classificados no início do estudo seguindo um regime de profilaxia primária ou secundária.
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Linha de base até o mês 24
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Consumo Total de Fator VIII: Todos os Participantes
Prazo: Linha de base até o mês 24
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O consumo total de fator VIII para cada participante foi calculado pela soma da quantidade total de ReFacto AF (em UI) infundida para cada perfusão de ReFacto AF (registada no CRF diário do registo de perfusão).
Os dados foram relatados separadamente para participantes classificados no início do estudo como seguindo regime não profilático (por exemplo: regime sob demanda, preventivo ou não especificado) e participantes classificados no início do estudo seguindo um regime de profilaxia primária ou secundária.
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Linha de base até o mês 24
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Número de sangramentos com efeito terapêutico menor que o esperado (LETE) no ambiente sob demanda: todos os participantes
Prazo: Linha de base até o mês 24
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O LETE sob demanda foi baseado na resposta ao tratamento de um episódio de sangramento.
LETE na configuração sob demanda ocorreu se o participante registrou 2 classificações sucessivas de "sem resposta" após 2 infusões sucessivas de ReFacto AF.
Ambas as infusões deveriam ser administradas em um intervalo de 24 horas para o tratamento do mesmo evento hemorrágico na ausência de fator de confusão que incluía: presença conhecida ou identificação subsequente de um inibidor de FVIII, dose inadequada conhecida para o tipo e/ou gravidade do sangramento na opinião de investigador, atraso superior a 4 horas entre o início da hemorragia até à perfusão, atraso superior a 24 horas antes da administração de uma perfusão de acompanhamento, ReFacto AF comprometido conhecido, administração incorrecta de ReFacto AF, participante tinha uma condição predisponente subjacente responsável por sangramento na opinião do investigador (por exemplo, cálculos renais ou uso de medicamentos conhecidos por prejudicar a função plaquetária, como aspirina ou AINEs) ou trauma contínuo responsável por sangramento contínuo.
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Linha de base até o mês 24
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Número de Sangramentos de Efeito Terapêutico Inferior ao Esperado (LETE) no Ambiente de Profilaxia: Todos os Participantes
Prazo: Linha de base até o mês 24
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A LETE no cenário de profilaxia ocorreu se houve um sangramento espontâneo dentro de 48 horas (<=48 horas) após uma dose profilática regularmente programada de ReFacto AF (que não foi usado para tratar um sangramento) na ausência de fatores de confusão.
Portanto, LETE no cenário de profilaxia é a ocorrência de sangramento.
Fatores de confusão incluem: presença conhecida ou identificação subsequente de um inibidor de FVIII, dose profilática inadequada conhecida, falta de adesão conhecida ao regime profilático prescrito, sangramento ocorre em uma articulação-alvo identificada no início do estudo, ReFacto AF comprometido conhecido, administração incorreta de ReFacto AF, uma condição predisponente subjacente responsável pelo sangramento na opinião do investigador (por exemplo, pedras nos rins ou uso de medicamentos conhecidos por prejudicar a função plaquetária, como aspirina ou AINEs) ou lesão traumática responsável pelo sangramento.
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Linha de base até o mês 24
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Número de ocorrências de efeito terapêutico menor que o esperado (LETE) no cenário de baixa recuperação: todos os participantes
Prazo: Linha de base até o mês 24
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O LETE no cenário de baixa recuperação foi definido como uma recuperação menor do que o esperado de FVIII (na opinião do investigador), após a infusão de ReFacto AF na ausência de fatores de confusão para a baixa recuperação.
Os únicos factores de confusão para uma recuperação baixa são os seguintes: presença conhecida ou identificação subsequente de um inibidor do FVIII, ReFacto AF comprometido conhecido, administração incorrecta de ReFacto AF, incluindo dosagem inadequada.
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Linha de base até o mês 24
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Número de participantes que requerem dose escalonada do regime prescrito durante o período de tratamento: todos os participantes
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Aos participantes que atenderam aos critérios de escalonamento de dose, foi prescrita uma dose mais alta e/ou doses mais frequentes, a critério do investigador.
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Linha de base até o mês 24
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Concentração plasmática de fator VIII 0,5 horas após a dose (C0,5)
Prazo: 0,5 hora após a dose no Dia 1
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0,5 hora após a dose no Dia 1
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Área sob a curva de tempo do plasma do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito (AUCinf)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas após a dose no Dia 1
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AUCinf é a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito.
Foi calculado como unidades internacionais*hora por mililitro (UI*hr/mL).
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Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas após a dose no Dia 1
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Área sob a curva de tempo do plasma do tempo zero ao tempo da última concentração mensurável (AUClast)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas após a dose no Dia 1
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AUClast é a área sob a curva de plasma versus tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração mensurável (AUClast)
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Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas após a dose no Dia 1
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Volume de distribuição no estado estacionário (Vss)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas após a dose no Dia 1
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco foi uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco.
O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) foi o volume aparente de distribuição no estado estacionário.
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Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas após a dose no Dia 1
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Tempo Médio de Residência (MRT) do ReFacto AF
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas após a dose no Dia 1
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O MRT foi calculado como AUMCinf / AUCinf-TI/2, onde AUMCinf é a área sob a curva do primeiro momento do tempo zero ao infinito e TI é a duração da infusão.
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Pré-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas após a dose no Dia 1
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs): todos os participantes
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última visita do estudo (Mês 25)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o tratamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte, hospitalização inicial ou prolongada, experiência com risco de vida (risco imediato de morte), deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita.
Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 30 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Os EAs incluíram eventos adversos graves e não graves.
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Linha de base até 30 dias após a última visita do estudo (Mês 25)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de junho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de junho de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
5 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de fevereiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de dezembro de 2016
Última verificação
1 de dezembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3082B2-4433
- B1831005 (Outro identificador: Alias Study Number)
- 2008-008435-29 (Número EudraCT)
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