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Wirksamkeitsstudie zur Strategie des HSV-Tk-Engineering von Spenderlymphozyten zur Behandlung von Patienten mit akuter Hochrisiko-Leukämie (TK008)

1. Juni 2021 aktualisiert von: AGC Biologics S.p.A.

TK008: Randomisierte Phase-III-Studie zu haploidentischer HCT mit oder ohne Add-Back-Strategie von HSV-Tk-Spenderlymphozyten bei Patienten mit akuter Hochrisiko-Leukämie

Das Hauptziel dieser randomisierten Studie ist der Vergleich des krankheitsfreien Überlebens (DFS) bei Hochrisiko-Leukämiepatienten, die sich einer haploidentischen HCT unterzogen hatten, gefolgt von einer Add-Back-Strategie von HSV-Tk-Spenderlymphozyten oder einer standardmäßigen haploidentischen HCT

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die verzögerte Immunrekonstitution bleibt eine der Haupteinschränkungen der haploidentischen Stammzelltransplantation. Das Risiko schwerer Infektionen bleibt mehrere Monate lang hoch und die Rekonstitution von CD3+ kann länger als 10 Monate dauern. Die geringe Anzahl von Lymphozyten, die mit dem Transplantat infundiert werden, der Grad der HLA-Disparität (Human Leukocyte Antigen) und eine reduzierte Thymusfunktion bei Erwachsenen und Unterschiede in Wirts-/Spender-Antigen-präsentierenden Zellen tragen dazu bei.

Die Infusionen von mit HSV-TK hergestellten Lymphozyten können eine signifikante therapeutische Verbesserung bei haploidentischer HCT (hämatopoetische Zelltransplantation) darstellen, da sie sowohl die GvL-Aktivität (Graft versus Leukemia) als auch die Immunität nach der Transplantation erheblich verbessern können, wodurch das Auftreten von Krankheitsrückfällen reduziert wird Rekonstitution ohne chronische Immunsuppression, wodurch sowohl die Rate opportunistischer Infektionen nach der Transplantation als auch die transplantationsbedingte Mortalität verringert werden. Darüber hinaus ermöglicht die effiziente Kontrolle von GvHD, die über den Suizidmechanismus erreicht wird, bei Bedarf auch die mehrfache Infusion von HSV-TK-behandelten Spenderlymphozyten, was die Immunrekonstitution des Wirts nach der Transplantation und das Überleben bei Patienten, die Haplo-HCT erhalten, weiter verbessern könnte. Schließlich kann dieser therapeutische Ansatz eine wertvolle Option für alle Kandidaten werden, einschließlich Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung und höherem Alter.

Die vorgeschlagene klinische Studie stellt eine innovative therapeutische Behandlung für Patienten mit akuter Hochrisiko-Leukämie dar, die sich einer haploidentischen Stammzelltransplantation unterzogen haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

92

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospitals Leuven
      • Liège, Belgien
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charitè; Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Deutschland
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • University of Leipzig
      • Tubingen, Deutschland, 72076
        • Universitat Tubingen
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Medizinische Klinik und Poliklinik
  • Frankreich
      • Besançon, Frankreich, 25030
        • Hopital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Lille, Frankreich
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Marseille, Frankreich
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nantes, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
      • Nice, Frankreich
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Saint-Antoine
      • Toulouse, Frankreich
        • IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
  • Griechenland
      • Thessaloniki, Griechenland, 57010
        • George Papanicolaou Hospital
  • Israel
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Ospedale San Raffaele
      • Modena, Italien, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
    • CN
      • Cuneo, CN, Italien
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
    • CT
      • Catania, CT, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
    • FI
      • Firenze, FI, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • PA
      • Palermo, PA, Italien
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
    • TO
      • Torino, TO, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
    • UD
      • Udine, UD, Italien
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia
    • VR
      • Verona, VR, Italien
        • Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen
        • Santaros Klinikos
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spanien
        • Instituto Catalán de Oncología
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Hospital de Navarra
  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University Medical School
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre

  • Eine der folgenden Bedingungen:

    1. AML und ALL in 1. vollständiger Remission (CR1)
    2. AML und ALL im 2. oder nachfolgenden CR
    3. sekundäre AML in CR
    4. AML und ALL im 1. oder 2. Rezidiv oder primär refraktär
  • Familienspender mit einer Patient-Spender-Anzahl von HLA-Fehlpaarungen ≥ 2 (vollständig haploidentisch) oder Familienspender, die einen HLA-Haplotyp mit dem Patienten teilen
  • Stabile klinische Bedingungen und Lebenserwartung > 3 Monate
  • PS-ECOG < 2
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • Bilirubin < 1,5 x ULN; Transaminasen < 3 x ULN
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 45 %
  • QTc-Intervall < 450 ms
  • DLCO > 50 %
  • Patienten oder Erziehungsberechtigte und Spender müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich bewusst sind, dass es sich um eine Forschungsstudie handelt, und dass sie über ihre möglichen Vorteile und toxischen Nebenwirkungen aufgeklärt wurden

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit lebensbedrohlichem Zustand oder anderen Komplikationen als ihrem Grundzustand
  • Kontraindikation für haploidentische HCT, wie vom Prüfarzt definiert
  • Patienten mit aktiver ZNS-Erkrankung
  • Schwanger oder stillend.

Ausschlusskriterien für die HSV-Tk-Infusion:

  • Infektionen, die die Gabe von Ganciclovir oder Valganciclovir zum Zeitpunkt der Infusion erfordern
  • GvHD, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
  • Laufende systemische immunsuppressive Therapie nach haploidentischer HZT
  • Verabreichung von G-CSF nach haploidentischer HCT

HSV-Tk-Zellen können nach einer angemessenen Auswaschphase des Patienten (24 Stunden) verabreicht werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EIN
HSV-TK-Engineering-Donor-Lymphozyten
Genetisch: HSV-Tk
Infusion von etwa 1±0,2 x 10^7 genetisch modifizierten HSV-Tk-CD3+-Zellen/kg zwischen Tag +21 und Tag +49 nach haploidentischer HCT; bei fehlender Immunrekonstitution und GvHD werden bis zu 4 weitere Infusionen monatlich verabreicht.
Aktiver Komparator: B
T-Zell-depletierte oder T-Zell-sättigte Strategien
Sonstiges: T-Zell-depletierte oder T-Zell-sättigte Strategien
Haploidentische HCT mit der Infusion von CD34+-Zellen plus einer festen Dosis von T-Zellen (1 x 10^4/kg) oder unmanipulierte haploidentische Stammzelltransplantation, gefolgt von hochdosiertem Cyclophosphamid als Teil der GvHD-Prophylaxe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung, bewertet bis zu 12 Monate

Definiert als das Maß vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Rückfalls (oder der Progression) oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

Krankheitsrückfall oder Krankheitsprogression wurde vom Prüfarzt auf der Grundlage der folgenden Krankheitsuntersuchung festgestellt:

  • Morphologie (Knochenmark oder peripheres Blut)
  • Bestätigung des gemischten oder vollständigen Chimärismus (Bewertung des Grades des Chimärismus zwischen Spender/Wirt, gemäß institutioneller klinischer Praxis, am Knochenmark oder peripheren Blut)
  • Zytogenetische und/oder molekulare und/oder andere Tests gemäß der klinischen Praxis der Institution (Knochenmark oder peripheres Blut).
Ab dem Datum der Randomisierung, bewertet bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 12 Monate
jeder Tod ohne vorheriges Auftreten eines dokumentierten Rückfalls (oder Fortschreitens). Patienten am Leben oder ohne Nachsorge werden zensiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 12 Monate
Immunrekonstitution (IR)
Zeitfenster: Wöchentlich bis zum IR nach Transplantation von HCT, monatlich für 6 Monate ab dem Datum des IR und dann in den Monaten 9 und 12

Bewerten Sie, wie viele Patienten IR erfahren. Für die Bewertung wurde eine konkurrierende Risikoanalyse unter Berücksichtigung von Tod, Rückfall und Krankheitsprogression als konkurrierende Ereignisse durchgeführt. Patienten, die noch am Leben waren und keine Genesung (IR) oder Rückfall (oder Progression) hatten, wurden zensiert. IR ist definiert als das Erreichen eines zirkulierenden CD3+-Spiegels ≥ 100/μl bei zwei aufeinanderfolgenden Beobachtungen. Folgende Laboruntersuchungen werden durchgeführt:

  • Hämatologie: WBC (vollständig und differentiell), RBC, Blutplättchen, Hb, Htc, MCV, MPV, Serologie CMV (PCR und Antigenämie).
  • Blutchemie: AST, ALT, γGT, Gesamtbilirubin, LDH.
Wöchentlich bis zum IR nach Transplantation von HCT, monatlich für 6 Monate ab dem Datum des IR und dann in den Monaten 9 und 12
Engraftment-Rate
Zeitfenster: An Tag 15 nach HCT, monatlich für 6 Monate nach HCT und dann in Monat 9 und 12
Definiert als die persistente Blutkörperchenzahl über dem vordefinierten Niveau.
An Tag 15 nach HCT, monatlich für 6 Monate nach HCT und dann in Monat 9 und 12
Kumulierte Inzidenz einer akuten GvHD Grad 2, 3 oder 4 (aGvHD)
Zeitfenster: vom Datum der HCT bis zum Datum des ersten Auftretens einer aGvHD, bewertet bis zu 6 Monaten

Diagnostiziert und bewertet nach Standardkriterien.

1. Klasse:

Haut: Stadium 1-2: Hautausschlag auf < 25 % der Haut oder Hautausschlag auf 25-50 % der Haut Leber: Stadium 1-2: Bilirubin 2-3 mg/dl oder Bilirubin 3-6 mg/dl Gastrointestinal: Stadium 1- 2: Durchfall > 500 ml/Tag oder anhaltende Übelkeit oder Durchfall > 1000 ml/Tag
vom Datum der HCT bis zum Datum des ersten Auftretens einer aGvHD, bewertet bis zu 6 Monaten
Kumulative Inzidenz chronischer GvHD (cGvHD)
Zeitfenster: Vom Datum der HCT bis zum Datum des ersten Auftretens von cGvHD, bewertet bis zu 12 Monate
Diagnostiziert und eingestuft gemäß Standard-NIH-Konsenskriterien
Vom Datum der HCT bis zum Datum des ersten Auftretens von cGvHD, bewertet bis zu 12 Monate
Dauer von GvHD-Episoden
Zeitfenster: Ab dem Datum des Beginns bis zum Datum des Abklingens und der Dauer der immunsuppressiven Behandlungen, die zur Kontrolle der GvHD verabreicht wurden, bewertet bis zu 12 Monate
Diagnostiziert und eingestuft gemäß Standard-NIH-Konsenskriterien
Ab dem Datum des Beginns bis zum Datum des Abklingens und der Dauer der immunsuppressiven Behandlungen, die zur Kontrolle der GvHD verabreicht wurden, bewertet bis zu 12 Monate
Kumulierte Rückfallinzidenz (CIR)
Zeitfenster: vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens eines Rückfalls, bewertet bis zu 12 Monate
Definiert auf der Grundlage morphologischer Hinweise auf Leukämie im Knochenmark oder an anderen Stellen. Der Gray-Test wurde verwendet, um die Unterverteilungsfunktionen von Rückfällen (oder Progressionen) in den beiden Behandlungsgruppen zu vergleichen. Patienten, die ohne Rückfall (oder Regression) leben, werden zensiert
vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens eines Rückfalls, bewertet bis zu 12 Monate
Häufigkeit und Dauer von Infektionsepisoden und Sterblichkeit durch Infektionskrankheiten
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum der Auflösung, bewertet bis zu 12 Monate
Diagnose, Überwachung und Behandlung infektionsrelevanter Ereignisse
Von der Randomisierung bis zum Datum der Auflösung, bewertet bis zu 12 Monate
Bewertung der akuten und langfristigen Toxizität im Zusammenhang mit den HSV-Tk-Infusionen
Zeitfenster: Von HSV-Tk-Infusionen bis zum Datum der Auflösung, bewertet bis zu 12 Monate
Toxizitätsprofil von HSV-Tk-Infusionen
Von HSV-Tk-Infusionen bis zum Datum der Auflösung, bewertet bis zu 12 Monate
Lebensqualität (QoL) und Inanspruchnahme medizinischer Versorgung (MCU) in beiden Armen
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 12 Monaten
Die gesammelten Daten zur Nutzung medizinischer Ressourcen werden in gesundheitsökonomischen Analysen verwendet, wo sie mit anderen Daten aus anderen Quellen wie Kostendaten oder anderen klinischen Parametern kombiniert werden können.
von der Randomisierung bis zu 12 Monaten
Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 12 Monate.

Definiert für alle Patienten als jeder Tod ohne vorheriges Auftreten eines dokumentierten Rückfalls (oder Fortschreitens). Das Fehlen eines Rückfalls wurde vom Prüfarzt auf der Grundlage der folgenden Krankheitsuntersuchung festgestellt:

  • Morphologie (Knochenmark oder peripheres Blut)
  • Bestätigung des gemischten oder vollständigen Chimärismus (Bewertung des Grades des Chimärismus zwischen Spender/Wirt, gemäß institutioneller klinischer Praxis, am Knochenmark oder peripheren Blut)
  • Zytogenetische und/oder molekulare und/oder andere Tests gemäß der klinischen Praxis der Institution (Knochenmark oder peripheres Blut).

Der Gray-Test wurde verwendet, um die Unterverteilungsfunktionen der Todesfälle ohne vorherige Rückfälle (oder Progression) und Rückfälle (oder Progression) in den beiden Behandlungsgruppen zu vergleichen.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 12 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. April 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juni 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Juni 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TK008
  • 2009-012973-37 (Registrierungskennung: EUdraCT number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Nein, es werden nur gesetzlich vorgeschriebene Informationen weitergegeben

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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