Effektstudie om strategin för HSV-Tk tekniska donatorlymfocyter för att behandla patienter med högrisk akut leukemi (TK008)
TK008: Randomiserad fas III-studie av haploidentisk HCT med eller utan en Add Back-strategi för HSV-Tk donatorlymfocyter hos patienter med högrisk akut leukemi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fördröjd immunrekonstitution är fortfarande en av huvudbegränsningarna för haploidentisk stamcellstransplantation. Risken för allvarliga infektioner är fortsatt hög i flera månader och CD3+-rekonstitution kan ta mer än 10 månader. Det låga antalet lymfocyter som infunderas med transplantatet, graden av HLA-skillnad (Human Leukocyte Antigen) och en minskad tymusfunktion hos vuxna och skillnader i värd-/donatorantigenpresenterande celler är bidragande orsaker.
Infusionerna av HSV-TK-konstruerade lymfocyter kan representera en betydande terapeutisk förbättring av haploidentisk HCT (hematopoetisk celltransplantation), eftersom det anmärkningsvärt kan förstärka både GvL-aktiviteten (Graft versus Leukemi) och därmed minska förekomsten av sjukdomsåterfall och immunsystemet efter transplantation. rekonstitution i frånvaro av kronisk immunsuppression, vilket således minskar frekvensen av både post-transplantations opportunistiska infektioner och transplantationsrelaterad dödlighet. Dessutom möjliggör den effektiva kontrollen av GvHD som uppnås via självmordsmekanismen även multipel infusion av HSV-TK-behandlade donatorlymfocyter, vid behov, vilket ytterligare kan förbättra post-transplantationsvärdens immunrekonstitution och överlevnad hos patienter som får haplo-HCT. Slutligen kan detta terapeutiska tillvägagångssätt bli ett värdefullt alternativ för alla kandidater, inklusive patienter med avancerad sjukdom och högre ålder.
Den föreslagna kliniska prövningen representerar en innovativ terapeutisk behandling för patienter som drabbats av högrisk akut leukemi, som har genomgått haploidentisk stamcellstransplantation.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Gent, Belgien
- Universitair Ziekenhuis
-
Leuven, Belgien, 3000
- University Hospitals Leuven
-
Liège, Belgien
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
-
Lille, Frankrike
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nantes, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Frankrike
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Saint-Antoine
-
Toulouse, Frankrike
- IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University Medical School
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Grekland, 57010
- George Papanicolaou Hospital
-
-
-
-
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Ospedale San Raffaele
-
Modena, Italien, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Italien
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
-
-
CT
-
Catania, CT, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
-
-
UD
-
Udine, UD, Italien
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
VR
-
Verona, VR, Italien
- Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
- Santaros Klinikos
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
L'Hospitalet De Llobregat, Spanien
- Instituto Catalán de Oncología
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Hospital de Navarra
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charitè; Campus Benjamin Franklin
-
Hamburg, Tyskland
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University of Leipzig
-
Tubingen, Tyskland, 72076
- Universitat Tubingen
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Medizinische Klinik und Poliklinik
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
Något av följande villkor:
- AML och ALL i första fullständig remission (CR1)
- AML och ALL i 2:a eller efterföljande CR
- sekundär AML i CR
- AML och ALL i 1:a eller 2:a skov eller primär refraktär
- Familjedonator med patient-donator-antal HLA-felmatchningar ≥ 2 (full haploidentisk), eller familjedonatorer som delar en HLA-haplotyp med patienten
- Stabila kliniska tillstånd och förväntad livslängd > 3 månader
- PS ECOG < 2
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN
- Bilirubin < 1,5 x ULN; transaminaser < 3 x ULN
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 45 %
- QTc-intervall < 450 ms
- DLCO > 50 %
- Patienter, eller vårdnadshavare och givare måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om att detta är en forskningsstudie och har fått veta om dess möjliga fördelar och toxiska biverkningar
Exklusions kriterier:
- Patienter med livshotande tillstånd eller andra komplikationer än deras grundtillstånd
- Kontraindikation för haploidentisk HCT enligt definitionen av utredaren
- Patienter med aktiv CNS-sjukdom
- Gravid eller ammande.
Uteslutningskriterier för HSV-Tk-infusion:
- Infektioner som kräver administrering av ganciklovir eller valganciklovir vid tidpunkten för infusionen
- GvHD som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
- Pågående systemisk immunsuppressiv terapi efter haploidentisk HCT
- Administrering av G-CSF efter haploidentisk HCT
HSV-Tk-celler kan administreras efter en adekvat utvaskningsperiod (24 timmar)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: A
HSV-TK teknisk donatorlymfocyter
|
Infusion av cirka 1±0,2 x 10^7 HSV-Tk genetiskt modifierade CD3+-celler/kg mellan dag +21 och dag +49 efter haploidentisk HCT; i frånvaro av immunrekonstitution och GvHD kommer ytterligare infusioner upp till 4 att administreras på månadsbasis.
|
|
Aktiv komparator: B
T-cellsutarmade eller T-cellsfyllda strategier
|
Haploidentisk HCT med infusion av CD34+-celler plus en fast dos av T-celler (1 x 10^4/Kg) eller omanipulerad haploidentisk stamcellstransplantation följt av högdos cyklofosfamid som en del av GvHD-profylax
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Från datum för randomisering, bedömd upp till 12 månader
|
Definieras som måttet från datumet för randomisering till datumet för återfall (eller progression), eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Återfall eller progression av sjukdomen fastställdes av utredaren baserat på följande sjukdomsundersökning:
|
Från datum för randomisering, bedömd upp till 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum, bedömd upp till 12 månader
|
alla dödsfall utan tidigare förekomst av ett dokumenterat återfall (eller progression). Patienter som lever eller utan någon uppföljning kommer att censureras.
|
Från randomiseringsdatum till dödsdatum, bedömd upp till 12 månader
|
|
Immunrekonstitution (IR)
Tidsram: Varje vecka upp till IR efter engraft av HCT, månadsvis i 6 månader från datum för IR och sedan vid månad 9 och 12
|
Bedöm hur många patienter som upplever IR. För bedömningen utfördes konkurrerande riskanalys med hänsyn till dödsfall, återfall och sjukdomsprogression som konkurrerande händelser. Patienter som fortfarande levde och inte hade någon återhämtning (IR) eller återfall (eller progression) censurerades. IR definieras som att uppnå en nivå av cirkulerande CD3+ ≥ 100/μL för två på varandra följande observationer. Följande laboratorieundersökningar utförs:
|
Varje vecka upp till IR efter engraft av HCT, månadsvis i 6 månader från datum för IR och sedan vid månad 9 och 12
|
|
Engraftment Rate
Tidsram: På dag 15 efter HCT, månadsvis i 6 månader efter HCT och sedan vid månad 9 och 12
|
Definieras som antalet ihållande blodkroppar över fördefinierad nivå.
|
På dag 15 efter HCT, månadsvis i 6 månader efter HCT och sedan vid månad 9 och 12
|
|
Kumulativ incidens av grad 2, 3 eller 4 akut GvHD (aGvHD)
Tidsram: från datumet för HCT till datumet för den första förekomsten av aGvHD, bedömd upp till 6 månader
|
Diagnostiserats och betygsatts enligt standardkriterier. Årskurs 1: Hud: Stadium 1-2: Utslag på < 25 % av huden eller Utslag på 25-50 % av huden. Lever: Stadium 1-2: Bilirubin 2-3 mg/dl eller Bilirubin 3-6 mg/dl Mag-tarmkanalen: Steg 1- 2: Diarré > 500 ml/dag eller ihållande illamående eller diarré > 1000 ml/dag |
från datumet för HCT till datumet för den första förekomsten av aGvHD, bedömd upp till 6 månader
|
|
Kumulativ incidens av kronisk GvHD (cGvHD)
Tidsram: Från datumet för HCT till datumet för den första förekomsten av cGvHD, bedömd upp till 12 månader
|
Diagnostiserats och betygsatts enligt standard NIH konsensuskriterier
|
Från datumet för HCT till datumet för den första förekomsten av cGvHD, bedömd upp till 12 månader
|
|
Varaktighet för GvHD-avsnitt
Tidsram: Från startdatum till datum för upplösning och varaktighet av immunsuppressiva behandlingar som administreras för att kontrollera GvHD bedömd upp till 12 månader
|
Diagnostiserats och betygsatts enligt standard NIH konsensuskriterier
|
Från startdatum till datum för upplösning och varaktighet av immunsuppressiva behandlingar som administreras för att kontrollera GvHD bedömd upp till 12 månader
|
|
Kumulativ incidens av återfall (CIR)
Tidsram: från datum för randomisering till datum för första förekomsten av återfall, bedömd upp till 12 månader
|
Definierat på basis av morfologiska bevis på leukemi i benmärg eller andra platser.
Grays test användes för att jämföra underfördelningsfunktionerna av återfall (eller progression) händelser i de två behandlingsgrupperna.
Patienter som lever utan återfall (eller regression) kommer att censureras
|
från datum för randomisering till datum för första förekomsten av återfall, bedömd upp till 12 månader
|
|
Incidens och varaktighet av infektionsepisoder och dödlighet i infektionssjukdomar
Tidsram: Från randomisering till datum för upplösning, bedömd upp till 12 månader
|
Diagnos, övervakning och behandling av infektionsrelevanta händelser
|
Från randomisering till datum för upplösning, bedömd upp till 12 månader
|
|
Utvärdera den akuta och långvariga toxiciteten relaterad till HSV-Tk-infusionerna
Tidsram: Från HSV-Tk-infusioner till upplösningsdatum, bedömd upp till 12 månader
|
Toxicitetsprofil för HSV-Tk-infusioner
|
Från HSV-Tk-infusioner till upplösningsdatum, bedömd upp till 12 månader
|
|
Livskvalitet (QoL) och medicinsk vårdutnyttjande (MCU) i båda armarna
Tidsram: från randomisering upp till 12 månader
|
Data från medicinsk resursanvändning som samlas in kommer att användas i hälsoekonomiska analyser där de kan kombineras med andra data från andra källor såsom kostnadsdata eller andra kliniska parametrar.
|
från randomisering upp till 12 månader
|
|
Non-relapse Mortality (NRM)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum, bedömd upp till 12 månader.
|
Definierat för alla patienter som varje dödsfall utan tidigare förekomst av ett dokumenterat återfall (eller progression). Frånvaro av återfall fastställdes av utredaren baserat på följande sjukdomsundersökning:
Grays test användes för att jämföra underfördelningsfunktionerna för dödsfallet utan tidigare skov (eller progression) och återfall (eller progression) händelser i de två behandlingsgrupperna. |
Från randomiseringsdatum till dödsdatum, bedömd upp till 12 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TK008
- 2009-012973-37 (Registeridentifierare: EUdraCT number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .