Hatékonysági tanulmány a HSV-Tk mérnöki donor limfociták stratégiájáról a magas kockázatú akut leukémiában szenvedő betegek kezelésére (TK008)
TK008: Haploidentikus HCT véletlenszerű III. fázisú vizsgálata HSV-Tk donor limfociták hozzáadásával vagy anélkül, magas kockázatú akut leukémiában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A késleltetett immunrekonstitúció továbbra is a haploidentikus őssejt-transzplantáció egyik fő korlátja. A súlyos fertőzések kockázata több hónapig magas marad, és a CD3+ helyreállítása több mint 10 hónapig tarthat. A grafttal infundált limfociták alacsony száma, a HLA (humán leukocita antigén) eltérésének mértéke, a felnőtteknél a csecsemőmirigy-funkció csökkenése, valamint a gazda/donor antigént prezentáló sejtek közötti különbségek hozzájárulnak ehhez.
A HSV-TK manipulált limfociták infúziója jelentős terápiás javulást jelenthet a haploidentikus HCT (hematopoietikus sejttranszplantáció) terén, mivel jelentősen fokozhatja mind a GvL (Graft versus Leukemia) aktivitást, ezáltal csökkentve a betegség visszaesésének előfordulását, mind a transzplantáció utáni immunrendszert. rekonstitúció krónikus immunszuppresszió hiányában, így csökkentve mind a transzplantáció utáni opportunista fertőzések, mind a transzplantációval összefüggő mortalitás arányát. Ezen túlmenően, az öngyilkos mechanizmus révén elért hatékony GvHD szabályozás lehetővé teszi a HSV-TK-val kezelt donor limfociták többszöri infúzióját is, ha szükséges, ami tovább javíthatja a transzplantáció utáni gazdaszervezet immunrekonstrukcióját és a túlélést a haplo-HCT-t kapó betegeknél. Végül, ez a terápiás megközelítés értékes lehetőség lehet minden jelölt számára, beleértve az előrehaladott betegségben szenvedő és idősebb korú betegeket is.
A javasolt klinikai vizsgálat innovatív terápiás kezelést jelent a magas kockázatú akut leukémiában szenvedő betegek számára, akik haploidentikus őssejt-transzplantáción estek át.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gent, Belgium
- Universitair Ziekenhuis
-
Leuven, Belgium, 3000
- University Hospitals Leuven
-
Liège, Belgium
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University Medical School
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
-
-
-
Besançon, Franciaország, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Clermont-Ferrand, Franciaország
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
-
Lille, Franciaország
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
-
Marseille, Franciaország
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nantes, Franciaország
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Franciaország
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Saint-Antoine
-
Toulouse, Franciaország
- IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Görögország, 57010
- George Papanicolaou Hospital
-
-
-
-
-
Tel Hashomer, Izrael, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Vilnius, Litvánia
- Santaros Klinikos
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Charitè; Campus Benjamin Franklin
-
Hamburg, Németország
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Németország, 04103
- University of Leipzig
-
Tubingen, Németország, 72076
- Universitat Tubingen
-
Ulm, Németország, 89081
- Medizinische Klinik und Poliklinik
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország
- Ospedale San Raffaele
-
Modena, Olaszország, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Olaszország
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
-
-
CT
-
Catania, CT, Olaszország
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
-
-
FI
-
Firenze, FI, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
PA
-
Palermo, PA, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
-
TO
-
Torino, TO, Olaszország
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
-
-
UD
-
Udine, UD, Olaszország
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
VR
-
Verona, VR, Olaszország
- Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugália
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
L'Hospitalet De Llobregat, Spanyolország
- Instituto Catalán de Oncología
-
Pamplona, Spanyolország, 31008
- Hospital de Navarra
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
Az alábbi feltételek bármelyike:
- AML és ALL az 1. teljes remisszióban (CR1)
- AML és ALL a 2. vagy azt követő CR-ben
- másodlagos AML a CR-ben
- AML és ALL 1. vagy 2. relapszusban vagy elsődlegesen refrakter
- Családi donor, akinek a páciens-donor HLA eltérése ≥ 2 (teljesen haploidentikus), vagy olyan családi donorok, akik egy HLA-haplotípuson osztoznak a pácienssel
- Stabil klinikai állapot és várható élettartam > 3 hónap
- PS ECOG < 2
- Szérum kreatinin < 1,5 x ULN
- Bilirubin < 1,5 x ULN; transzaminázok < 3 x ULN
- A bal kamrai ejekciós frakció > 45%
- QTc intervallum < 450 ms
- DLCO > 50%
- A betegeknek vagy törvényes gyámoknak és a donoroknak tájékozott beleegyezést kell aláírniuk, jelezve, hogy tisztában vannak azzal, hogy ez egy kutatási tanulmány, és tájékoztatták őket annak lehetséges előnyeiről és mérgező mellékhatásairól.
Kizárási kritériumok:
- Az alapállapotuktól eltérő, életveszélyes állapotú vagy szövődményben szenvedő betegek
- A haploidentikus HCT ellenjavallata a vizsgáló által meghatározottak szerint
- Aktív központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek
- Terhes vagy szoptató.
A HSV-Tk infúzió kizárási kritériumai:
- Fertőzések, amelyeknél ganciklovir vagy valganciklovir alkalmazása szükséges az infúzió beadásakor
- GvHD, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel
- Folyamatos szisztémás immunszuppresszív terápia haploidentikus HCT után
- G-CSF beadása haploidentikus HCT után
A HSV-Tk sejtek megfelelő kimosódási időszak (24 óra) után adhatók be.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A
HSV-TK mérnöki donor limfociták
|
Körülbelül 1±0,2 x 10^7 HSV-Tk genetikailag módosított CD3+ sejt/kg infúzió a +21. és a +49. nap között haploidentikus HCT után; immunrekonstitúció és GvHD hiányában további legfeljebb 4 infúziót adnak be havi rendszerességgel.
|
|
Aktív összehasonlító: B
T-sejt kimerült vagy T-sejttel teli stratégiák
|
Haploidentikus HCT CD34+ sejtek infúziójával plusz fix dózisú T-sejtek (1 x 10^4/kg) vagy nem manipulált haploidentikus őssejt-transzplantáció, majd nagy dózisú ciklofoszfamid a GvHD profilaxis részeként
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától számítva legfeljebb 12 hónapig
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától a visszaesés (vagy progresszió) vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig tartó mérték, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegség visszaesését vagy progresszióját a vizsgáló az alábbi betegségvizsgálat alapján állapította meg:
|
A véletlen besorolás időpontjától számítva legfeljebb 12 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig, legfeljebb 12 hónapig
|
bármely haláleset dokumentált relapszus (vagy progresszió) nélkül. Az életben lévő vagy nyomon követés nélküli betegeket cenzúrázzák.
|
A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig, legfeljebb 12 hónapig
|
|
Immunrekonstrukció (IR)
Időkeret: Hetente az IR-ig a HCT beültetése után, havonta az IR dátumától számított 6 hónapig, majd a 9. és 12. hónapban
|
Mérje fel, hány beteg tapasztal IR-t. Az értékeléshez versengő kockázatelemzést végeztek, figyelembe véve a halált, a visszaesést és a betegség progresszióját, mint versengő eseményeket. Azokat a betegeket, akik még életben voltak, és nem volt felépülésük (IR), sem relapszusuk (vagy progressziójuk), cenzúrázták. Az IR definíció szerint két egymást követő megfigyelés során a keringő CD3+ ≥ 100/μl szintjét érik el. A következő laboratóriumi vizsgálatokat végzik:
|
Hetente az IR-ig a HCT beültetése után, havonta az IR dátumától számított 6 hónapig, majd a 9. és 12. hónapban
|
|
Beültetési arány
Időkeret: HCT után 15. napon, HCT után 6 hónapon keresztül havonta, majd 9. és 12. hónapban
|
Meghatározása szerint az előre meghatározott szint feletti állandó vérsejtek száma.
|
HCT után 15. napon, HCT után 6 hónapon keresztül havonta, majd 9. és 12. hónapban
|
|
A 2., 3. vagy 4. fokozatú akut GvHD (aGvHD) kumulatív előfordulása
Időkeret: a HCT időpontjától az aGvHD első előfordulásának időpontjáig, legfeljebb 6 hónapig értékelve
|
Diagnosztizált és minősített szabvány kritériumok szerint. 1. osztály: Bőr: 1-2. stádium: Kiütések a bőr < 25%-án vagy Kiütések a bőr 25-50%-án Máj: 1-2. stádium: Bilirubin 2-3 mg/dl vagy Bilirubin 3-6 mg/dl Emésztőrendszer: 1. stádium- 2: Hasmenés > 500 ml/nap vagy tartós hányinger vagy Hasmenés > 1000 ml/nap |
a HCT időpontjától az aGvHD első előfordulásának időpontjáig, legfeljebb 6 hónapig értékelve
|
|
A krónikus GvHD (cGvHD) kumulatív előfordulása
Időkeret: A HCT dátumától a cGvHD első előfordulásának időpontjáig, 12 hónapig értékelve
|
A standard NIH konszenzuskritériumok szerint diagnosztizálták és osztályozzák
|
A HCT dátumától a cGvHD első előfordulásának időpontjáig, 12 hónapig értékelve
|
|
A GvHD-epizódok időtartama
Időkeret: A GvHD kontrollálására alkalmazott immunszuppresszív kezelések kezdetétől a megszűnés időpontjáig és időtartama legfeljebb 12 hónap
|
A standard NIH konszenzuskritériumok szerint diagnosztizálták és osztályozzák
|
A GvHD kontrollálására alkalmazott immunszuppresszív kezelések kezdetétől a megszűnés időpontjáig és időtartama legfeljebb 12 hónap
|
|
A visszaesés kumulatív előfordulása (CIR)
Időkeret: a randomizálás időpontjától a relapszus első előfordulásának időpontjáig, legfeljebb 12 hónapig értékelve
|
A csontvelőben vagy más helyeken a leukémia morfológiai bizonyítékai alapján határozzák meg.
Gray-tesztet használtunk a relapszus (vagy progresszió) események al-eloszlási függvényeinek összehasonlítására a két kezelési csoportban.
A visszaesés (vagy regresszió) nélkül élő betegeket cenzúrázzák
|
a randomizálás időpontjától a relapszus első előfordulásának időpontjáig, legfeljebb 12 hónapig értékelve
|
|
A fertőző epizódok előfordulása és időtartama, valamint a fertőző betegségek okozta halálozás
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól a felbontás időpontjáig, legfeljebb 12 hónapig értékelve
|
A fertőzéssel kapcsolatos események diagnosztizálása, monitorozása és kezelése
|
A véletlenszerű besorolástól a felbontás időpontjáig, legfeljebb 12 hónapig értékelve
|
|
Értékelje a HSV-Tk infúziókkal kapcsolatos akut és hosszú távú toxicitást
Időkeret: A HSV-Tk infúzióktól a feloldódás időpontjáig, 12 hónapig értékelve
|
A HSV-Tk infúziók toxicitási profilja
|
A HSV-Tk infúzióktól a feloldódás időpontjáig, 12 hónapig értékelve
|
|
Életminőség (QoL) és orvosi ellátás igénybevétele (MCU) mindkét karban
Időkeret: randomizálástól 12 hónapig
|
Az összegyűjtött egészségügyi erőforrás-felhasználási adatokat egészségügyi gazdasági elemzésekben használják fel, ahol más forrásokból származó adatokkal, például költségadatokkal vagy egyéb klinikai paraméterekkel kombinálhatók.
|
randomizálástól 12 hónapig
|
|
Nem relapszusos mortalitás (NRM)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig, legfeljebb 12 hónapig.
|
Valamennyi beteg esetében minden olyan haláleset, amelynél nincs dokumentált relapszus (vagy progresszió). A visszaesés hiányát a vizsgáló az alábbi betegségvizsgálat alapján állapította meg:
A Gray-tesztet a korábbi relapszus (vagy progresszió) és a relapszus (vagy progresszió) nélküli halálesetek al-eloszlási függvényeinek összehasonlítására használták a két kezelési csoportban. |
A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig, legfeljebb 12 hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TK008
- 2009-012973-37 (Registry Identifier: EUdraCT number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .