Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti týkající se strategie HSV-Tk inženýrských dárcovských lymfocytů k léčbě pacientů s vysoce rizikovou akutní leukémií (TK008)

1. června 2021 aktualizováno: AGC Biologics S.p.A.

TK008: Randomizovaná studie fáze III haploidentické HCT s nebo bez strategie přidání HSV-Tk dárcovských lymfocytů u pacientů s vysoce rizikovou akutní leukémií

Hlavním cílem této randomizované studie je porovnat přežití bez onemocnění (DFS) u pacientů s vysoce rizikovou leukémií, kteří podstoupili haploidentickou HCT s následnou strategií přidání HSV-Tk dárců lymfocytů nebo standardní haploidentickou HCT.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Opožděná imunitní rekonstituce zůstává jedním z hlavních omezení haploidentické transplantace kmenových buněk. Riziko závažných infekcí zůstává vysoké po několik měsíců a rekonstituce CD3+ může trvat déle než 10 měsíců. K příčinám přispívá nízký počet lymfocytů infundovaných štěpem, stupeň disparity HLA (Human Leukocyte Antigen) a snížená funkce thymu u dospělých a rozdíly v buňkách prezentujících antigen hostitel/dárce.

Infuze lymfocytů upravených HSV-TK mohou představovat významné terapeutické zlepšení v haploidentické HCT (transplantace hematopoetických buněk), protože mohou pozoruhodně zvýšit jak aktivitu GvL (štěp versus leukémie), čímž se sníží výskyt relapsu onemocnění, tak potransplantační imunitní systém. rekonstituci v nepřítomnosti chronické imunosuprese, čímž se snižuje míra jak potransplantačních oportunních infekcí, tak úmrtnosti související s transplantací. Kromě toho účinná kontrola GvHD dosažená prostřednictvím sebevražedného mechanismu umožňuje v případě potřeby také vícenásobnou infuzi dárcovských lymfocytů ošetřených HSV-TK, což může dále zlepšit potransplantační imunitní rekonstituci hostitele a přežití u pacientů, kteří dostávají haplo-HCT. Konečně se tento terapeutický přístup může stát cennou možností pro všechny kandidáty, včetně pacientů s pokročilým onemocněním a vyšším věkem.

Navrhovaná klinická studie představuje inovativní terapeutickou léčbu pro pacienty postižené vysoce rizikovou akutní leukémií, kteří podstoupili haploidentickou transplantaci kmenových buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

92

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Gent, Belgie
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven, Belgie, 3000
        • University Hospitals Leuven
      • Liège, Belgie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Francie
      • Besançon, Francie, 25030
        • Hopital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Lille, Francie
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Marseille, Francie
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nantes, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
      • Nice, Francie
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Francie
        • Hopital Saint-Antoine
      • Toulouse, Francie
        • IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Ospedale San Raffaele
      • Modena, Itálie, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
    • CN
      • Cuneo, CN, Itálie
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
    • CT
      • Catania, CT, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • PA
      • Palermo, PA, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
    • TO
      • Torino, TO, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
    • UD
      • Udine, UD, Itálie
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia
    • VR
      • Verona, VR, Itálie
        • Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona
  • Izrael
      • Tel Hashomer, Izrael, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Litva
      • Vilnius, Litva
        • Santaros Klinikos
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charitè; Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Německo
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Německo, 04103
        • University of Leipzig
      • Tubingen, Německo, 72076
        • Universitat Tubingen
      • Ulm, Německo, 89081
        • Medizinische Klinik und Poliklinik
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University Medical School
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Řecko
      • Thessaloniki, Řecko, 57010
        • George Papanicolaou Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • L'Hospitalet De Llobregat, Španělsko
        • Instituto Catalán de Oncología
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Hospital de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let

  • Jakákoli z následujících podmínek:

    1. AML a ALL v 1. kompletní remisi (CR1)
    2. AML a ALL ve 2. nebo následující CR
    3. sekundární AML v ČR
    4. AML a ALL v 1. nebo 2. relapsu nebo primárně refrakterní
  • Rodinný dárce s počtem neshod HLA mezi pacientem a dárcem ≥ 2 (plně haploidentický) nebo rodinní dárci sdílející s pacientem jeden haplotyp HLA
  • Stabilní klinické podmínky a očekávaná délka života > 3 měsíce
  • PS ECOG < 2
  • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
  • Bilirubin < 1,5 x ULN; transaminázy < 3 x ULN
  • Ejekční frakce levé komory > 45 %
  • QTc interval < 450 ms
  • DLCO > 50 %
  • Pacienti nebo zákonní zástupci a dárci musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi toho, že se jedná o výzkumnou studii a byli informováni o jejích možných přínosech a toxických vedlejších účincích.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s život ohrožujícím stavem nebo jinou komplikací, než je jejich základní stav
  • Kontraindikace haploidentické HCT podle definice zkoušejícího
  • Pacienti s aktivním onemocněním CNS
  • Těhotné nebo kojící.

Kritéria vyloučení pro infuzi HSV-Tk:

  • Infekce vyžadující podání gancikloviru nebo valgancikloviru v době infuze
  • GvHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
  • Pokračující systémová imunosupresivní léčba po haploidentické HCT
  • Podávání G-CSF po haploidentické HCT

Buňky HSV-Tk lze podávat po přiměřeném vymývacím období pacienta (24 hodin)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A
HSV-TK inženýrské dárcovské lymfocyty
Genetický: HSV-Tk
Infuze přibližně 1±0,2 x 10^7 HSV-Tk geneticky modifikovaných CD3+ buněk/kg mezi dnem +21 a dnem +49 po haploidentické HCT; v nepřítomnosti imunitní rekonstituce a GvHD budou podávány další infuze až 4 měsíčně.
Aktivní komparátor: B
Strategie vyčerpání T-buněk nebo doplnění T-buněk
Jiný: Strategie vyčerpání T-buněk nebo doplnění T-buněk
Haploidentická HCT s infuzí CD34+ buněk plus fixní dávka T buněk (1 x 10^4/Kg) nebo nemanipulovaná transplantace haploidentických kmenových buněk s následnou vysokou dávkou cyklofosfamidu jako součást profylaxe GvHD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od data randomizace hodnoceno do 12 měsíců

Definováno jako míra od data randomizace do data relapsu (nebo progrese) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.

Recidiva nebo progrese onemocnění byla stanovena zkoušejícím na základě následujícího vyšetření onemocnění:

  • Morfologie (kostní dřeň nebo periferní krev)
  • Potvrzení smíšeného nebo úplného chimérismu (vyhodnocení stupně chimérismu mezi dárcem/hostitelem, podle ústavní klinické praxe, na kostní dřeni nebo periferní krvi)
  • Cytogenetické a/nebo molekulární a/nebo jiné testy podle ústavní klinické praxe (kostní dřeň nebo periferní krev).
Od data randomizace hodnoceno do 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 12 měsíců
jakékoli úmrtí bez předchozího výskytu zdokumentovaného relapsu (nebo progrese). Živí pacienti nebo bez jakéhokoli sledování budou cenzurováni.
Od data randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 12 měsíců
Imunitní rekonstituce (IR)
Časové okno: Týdně až do IR po přihojení HCT, měsíčně po dobu 6 měsíců od data IR a poté v měsíci 9 a 12

Zhodnoťte, kolik pacientů má IR. Pro posouzení byla provedena analýza konkurenčního rizika, přičemž jako konkurenční události byla uvažována smrt, relaps a progrese onemocnění. Pacienti, kteří byli stále naživu a neměli žádné zotavení (IR) ani relaps (nebo progresi), byli cenzurováni. IR je definováno jako dosažení hladiny cirkulujícího CD3+ ≥ 100/μl pro dvě po sobě jdoucí pozorování. Provádějí se následující laboratorní vyšetření:

  • Hematologie: WBC (plné a diferenciální), RBC, trombocyty, Hb, Htc, MCV, MPV, sérologie CMV (PCR a antigenemie).
  • Biochemické vyšetření krve: AST, ALT, γGT, celkový bilirubin, LDH.
Týdně až do IR po přihojení HCT, měsíčně po dobu 6 měsíců od data IR a poté v měsíci 9 a 12
Míra přihojení
Časové okno: V den 15 po HCT, měsíčně po dobu 6 měsíců po HCT a poté v měsíci 9 a 12
Definováno jako počet perzistentních krvinek nad předem definovanou úrovní.
V den 15 po HCT, měsíčně po dobu 6 měsíců po HCT a poté v měsíci 9 a 12
Kumulativní výskyt 2., 3. nebo 4. stupně akutní GvHD (aGvHD)
Časové okno: od data HCT do data prvního výskytu aGvHD, hodnoceno do 6 měsíců

Diagnostikováno a hodnoceno podle standardních kritérií.

Stupeň 1:

Kůže: Fáze 1-2: Vyrážka na < 25 % kůže nebo Vyrážka na 25-50 % kůže Játra: Fáze 1-2: Bilirubin 2-3 mg/dl nebo Bilirubin 3-6 mg/dl Gastrointestinální: Fáze 1- 2: Průjem > 500 ml/den nebo přetrvávající nevolnost nebo průjem > 1000 ml/den
od data HCT do data prvního výskytu aGvHD, hodnoceno do 6 měsíců
Kumulativní výskyt chronické GvHD (cGvHD)
Časové okno: Od data HCT do data prvního výskytu cGvHD, hodnoceno do 12 měsíců
Diagnostikováno a hodnoceno podle standardních kritérií konsenzu NIH
Od data HCT do data prvního výskytu cGvHD, hodnoceno do 12 měsíců
Délka epizod GvHD
Časové okno: Od data zahájení do data vyléčení a trvání imunosupresivní léčby podávané pro kontrolu GvHD hodnoceno do 12 měsíců
Diagnostikováno a hodnoceno podle standardních kritérií konsenzu NIH
Od data zahájení do data vyléčení a trvání imunosupresivní léčby podávané pro kontrolu GvHD hodnoceno do 12 měsíců
Kumulativní výskyt relapsu (CIR)
Časové okno: od data randomizace do data prvního výskytu relapsu, hodnoceno do 12 měsíců
Definováno na základě morfologického průkazu leukémie v kostní dřeni nebo na jiných místech. Grayův test byl použit k porovnání dílčích distribučních funkcí událostí relapsu (nebo progrese) ve dvou léčebných skupinách. Živí pacienti bez relapsu (nebo regrese) budou cenzurováni
od data randomizace do data prvního výskytu relapsu, hodnoceno do 12 měsíců
Výskyt a trvání infekčních epizod a úmrtnost na infekční onemocnění
Časové okno: Od randomizace do data vyřešení, hodnoceno do 12 měsíců
Diagnostika, sledování a léčba infekčně relevantních příhod
Od randomizace do data vyřešení, hodnoceno do 12 měsíců
Vyhodnoťte akutní a dlouhodobou toxicitu související s infuzemi HSV-Tk
Časové okno: Od infuzí HSV-Tk do data vyřešení, hodnoceno do 12 měsíců
Profil toxicity infuzí HSV-Tk
Od infuzí HSV-Tk do data vyřešení, hodnoceno do 12 měsíců
Kvalita života (QoL) a využití lékařské péče (MCU) v obou pažích
Časové okno: od randomizace do 12 měsíců
Shromážděné údaje o využití lékařských zdrojů budou použity ve zdravotně ekonomických analýzách, kde mohou být kombinovány s jinými údaji z jiných zdrojů, jako jsou údaje o nákladech nebo jiné klinické parametry.
od randomizace do 12 měsíců
Mortalita bez recidivy (NRM)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 12 měsíců.

Definováno pro všechny pacienty jako jakékoli úmrtí bez předchozího výskytu zdokumentovaného relapsu (nebo progrese). Absence relapsu byla vyšetřovatelem stanovena na základě následujícího vyšetření onemocnění:

  • Morfologie (kostní dřeň nebo periferní krev)
  • Potvrzení smíšeného nebo úplného chimérismu (vyhodnocení stupně chimérismu mezi dárcem/hostitelem, podle ústavní klinické praxe, na kostní dřeni nebo periferní krvi)
  • Cytogenetické a/nebo molekulární a/nebo jiné testy podle ústavní klinické praxe (kostní dřeň nebo periferní krev).

Grayův test byl použit k porovnání dílčích distribučních funkcí úmrtí bez předchozího relapsu (nebo progrese) a relapsu (nebo progrese) ve dvou léčebných skupinách.
Od data randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AGC Biologics S.p.A.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2009

První zveřejněno (Odhad)

5. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TK008
  • 2009-012973-37 (Identifikátor registru: EUdraCT number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Ne, budou zveřejněny pouze informace požadované zákonem

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HSV-Tk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit