Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di efficacia sulla strategia dei linfociti donatori di ingegneria HSV-Tk per il trattamento di pazienti con leucemia acuta ad alto rischio (TK008)

1 giugno 2021 aggiornato da: AGC Biologics S.p.A.

TK008: studio randomizzato di fase III dell'HCT aploidentico con o senza una strategia aggiuntiva di linfociti donatori di HSV-Tk in pazienti con leucemia acuta ad alto rischio

L'obiettivo principale di questo studio randomizzato è confrontare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) in pazienti con leucemia ad alto rischio sottoposti a HCT aploidentico seguito da una strategia di aggiunta di linfociti donatori di HSV-Tk o HCT aploidentico standard

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La ritardata immunoricostituzione rimane una delle principali limitazioni del trapianto di cellule staminali aploidentiche. Il rischio di infezioni gravi rimane elevato per diversi mesi e la ricostituzione dei CD3+ potrebbe richiedere più di 10 mesi. Il basso numero di linfociti infusi con l'innesto, il grado di disparità HLA (Human Leukocyte Antigen) e una ridotta funzione timica negli adulti e le differenze nelle cellule che presentano l'antigene ospite/donatore sono cause che contribuiscono.

Le infusioni di linfociti ingegnerizzati HSV-TK possono rappresentare un significativo miglioramento terapeutico nell'HCT aploidentico (trapianto di cellule ematopoietiche), perché può migliorare notevolmente sia l'attività GvL (Graft versus Leukemia), riducendo così l'insorgenza di recidive di malattia, sia l'attività immunitaria post-trapianto ricostituzione in assenza di immunosoppressione cronica, riducendo così il tasso di infezioni opportunistiche post-trapianto e mortalità correlata al trapianto. Inoltre, l'efficiente controllo della GvHD ottenuto tramite il meccanismo del suicidio consente anche l'infusione multipla di linfociti donatori trattati con HSV-TK, quando necessario, che potrebbe migliorare ulteriormente la ricostituzione immunitaria dell'ospite post-trapianto e la sopravvivenza nei pazienti che ricevono aplo-HCT. Infine, questo approccio terapeutico può diventare un'opzione preziosa per tutti i candidati, compresi i pazienti con malattia avanzata ed età avanzata.

Lo studio clinico proposto rappresenta un trattamento terapeutico innovativo per i pazienti affetti da leucemia acuta ad alto rischio, sottoposti a trapianto di cellule staminali aploidentiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

92

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Gent, Belgio
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven, Belgio, 3000
        • University Hospitals Leuven
      • Liège, Belgio
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Francia
      • Besançon, Francia, 25030
        • Hopital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Lille, Francia
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Marseille, Francia
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nantes, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
      • Nice, Francia
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Francia
        • Hopital Saint-Antoine
      • Toulouse, Francia
        • IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charitè; Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Germania
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Germania, 04103
        • University of Leipzig
      • Tubingen, Germania, 72076
        • Universitat Tubingen
      • Ulm, Germania, 89081
        • Medizinische Klinik und Poliklinik
  • Grecia
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
        • George Papanicolaou Hospital
  • Israele
      • Tel Hashomer, Israele, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Ospedale San Raffaele
      • Modena, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
    • CN
      • Cuneo, CN, Italia
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
    • CT
      • Catania, CT, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
    • FI
      • Firenze, FI, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • PA
      • Palermo, PA, Italia
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
    • TO
      • Torino, TO, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
    • UD
      • Udine, UD, Italia
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia
    • VR
      • Verona, VR, Italia
        • Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania
        • Santaros Klinikos
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spagna
        • Instituto Catalán de Oncología
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Hospital de Navarra
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Medical School
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni

  • Una delle seguenti condizioni:

    1. LMA e LLA nella prima remissione completa (CR1)
    2. AML e ALL nella 2a o successiva CR
    3. AML secondario in CR
    4. AML e LLA in 1a o 2a recidiva o refrattaria primaria
  • Donatore familiare con numero paziente-donatore di mismatch HLA ≥ 2 (aploidentico completo) o donatore familiare che condivide un aplotipo HLA con il paziente
  • Condizioni cliniche stabili e aspettativa di vita > 3 mesi
  • PS ECOG < 2
  • Creatinina sierica < 1,5 x ULN
  • Bilirubina < 1,5 x ULN; transaminasi < 3 x ULN
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 45%
  • Intervallo QTc < 450 ms
  • DLCO > 50%
  • I pazienti, o i tutori legali, e i donatori devono firmare un consenso informato indicando che sono consapevoli che si tratta di uno studio di ricerca e che sono stati informati dei suoi possibili benefici e degli effetti collaterali tossici

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con condizioni o complicazioni potenzialmente letali diverse dalla loro condizione di base
  • Controindicazione all'HCT aploidentico come definito dallo sperimentatore
  • Pazienti con malattia attiva del SNC
  • Gravidanza o allattamento.

Criteri di esclusione per l'infusione di HSV-Tk:

  • Infezioni che richiedono la somministrazione di ganciclovir o valganciclovir al momento dell'infusione
  • GvHD che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica
  • Terapia immunosoppressiva sistemica in corso dopo HCT aploidentico
  • Somministrazione di G-CSF dopo HCT aploidentico

Le cellule HSV-Tk possono essere somministrate dopo un adeguato periodo di wash-out del paziente (24 ore)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UN
Linfociti donatori di ingegneria HSV-TK
Genetico: HSV-Tk
Infusione di circa 1±0,2 x 10^7 HSV-Tk cellule CD3+ geneticamente modificate/Kg tra il giorno +21 e il giorno +49 dopo HCT aploidentico; in assenza di immunoricostituzione e GvHD verranno somministrate ulteriori infusioni fino a 4 su base mensile.
Comparatore attivo: B
Strategie di deplezione di cellule T o di deplezione di cellule T
Altro: Strategie di deplezione di cellule T o di deplezione di cellule T
HCT aploidentico con l'infusione di cellule CD34+ più una dose fissa di cellule T (1 x 10^4/Kg) o trapianto di cellule staminali aploidentiche non manipolate seguito da ciclofosfamide ad alte dosi come parte della profilassi della GvHD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione, valutata fino a 12 mesi

Definito come la misura dalla data di randomizzazione fino alla data di ricaduta (o progressione) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.

La recidiva o la progressione della malattia è stata determinata dallo sperimentatore sulla base del seguente esame della malattia:

  • Morfologia (midollo osseo o sangue periferico)
  • Conferma di chimerismo misto o totale (valutazione del grado di chimerismo tra donatore/ospite, secondo la pratica clinica istituzionale, su midollo osseo o sangue periferico)
  • Esami citogenetici e/o molecolari e/o di altra natura, secondo la pratica clinica istituzionale (midollo osseo o sangue periferico).
Dalla data di randomizzazione, valutata fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di morte, valutata fino a 12 mesi
qualsiasi decesso senza precedente comparsa di una ricaduta (o progressione) documentata. I pazienti vivi o senza alcun follow-up saranno censurati.
Dalla data di randomizzazione alla data di morte, valutata fino a 12 mesi
Ricostituzione immunitaria (IR)
Lasso di tempo: Settimanalmente fino all'IR dopo l'attecchimento dell'HCT, mensilmente per 6 mesi dalla data dell'IR e poi al mese 9 e 12

Valutare quanti pazienti sperimentano IR. Per la valutazione, l'analisi del rischio competitivo è stata eseguita considerando la morte, la ricaduta e la progressione della malattia come eventi concorrenti. I pazienti che erano ancora vivi e non avevano avuto recupero (IR) né recidiva (o progressione) sono stati censurati. Per IR si intende il raggiungimento di un livello di CD3+ circolante ≥ 100/μL per due osservazioni consecutive. Vengono eseguiti i seguenti esami di laboratorio:

  • Ematologia: WBC (completi e differenziali), RBC, piastrine, Hb, Htc, MCV, MPV, sierologia CMV (PCR e antigenemia).
  • Emochimica: AST, ALT, γGT, bilirubina totale, LDH.
Settimanalmente fino all'IR dopo l'attecchimento dell'HCT, mensilmente per 6 mesi dalla data dell'IR e poi al mese 9 e 12
Tasso di attecchimento
Lasso di tempo: Al giorno 15 dopo l'HCT, mensilmente per 6 mesi dopo l'HCT e poi al mese 9 e 12
Definito come le cellule del sangue persistenti contano al di sopra del livello predefinito.
Al giorno 15 dopo l'HCT, mensilmente per 6 mesi dopo l'HCT e poi al mese 9 e 12
Incidenza cumulativa di GvHD acuta di grado 2, 3 o 4 (aGvHD)
Lasso di tempo: dalla data dell'HCT fino alla data della prima occorrenza di aGvHD, valutata fino a 6 mesi

Diagnosticato e classificato secondo criteri standard.

Grado 1:

Pelle: Stadio 1-2: Rash su < 25% della pelle o Rash sul 25-50% della pelle Fegato: Stadio 1-2: Bilirubina 2-3 mg/dl o Bilirubina 3-6 mg/dl Gastrointestinale: Stadio 1- 2: Diarrea > 500 ml/giorno o nausea persistente o Diarrea > 1000 ml/giorno
dalla data dell'HCT fino alla data della prima occorrenza di aGvHD, valutata fino a 6 mesi
Incidenza cumulativa di GvHD cronica (cGvHD)
Lasso di tempo: Dalla data dell'HCT fino alla data della prima occorrenza di cGvHD, valutata fino a 12 mesi
Diagnosticato e classificato secondo i criteri di consenso standard NIH
Dalla data dell'HCT fino alla data della prima occorrenza di cGvHD, valutata fino a 12 mesi
Durata degli episodi GvHD
Lasso di tempo: Dalla data di inizio fino alla data di risoluzione e durata dei trattamenti immunosoppressivi somministrati per il controllo della GvHD valutati fino a 12 mesi
Diagnosticato e classificato secondo i criteri di consenso standard NIH
Dalla data di inizio fino alla data di risoluzione e durata dei trattamenti immunosoppressivi somministrati per il controllo della GvHD valutati fino a 12 mesi
Incidenza cumulativa di recidiva (CIR)
Lasso di tempo: dalla data di randomizzazione alla data della prima occorrenza di recidiva, valutata fino a 12 mesi
Definito sulla base dell'evidenza morfologica di leucemia nel midollo osseo o in altri siti. Il test di Gray è stato utilizzato per confrontare le funzioni di sub-distribuzione degli eventi di recidiva (o progressione) nei due gruppi di trattamento. I pazienti vivi senza recidiva (o regressione) saranno censurati
dalla data di randomizzazione alla data della prima occorrenza di recidiva, valutata fino a 12 mesi
Incidenza e durata degli episodi infettivi e mortalità per malattie infettive
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data di risoluzione, valutata fino a 12 mesi
Diagnosi, monitoraggio e trattamento degli eventi infettivi rilevanti
Dalla randomizzazione alla data di risoluzione, valutata fino a 12 mesi
Valutare la tossicità acuta ea lungo termine correlata alle infusioni di HSV-Tk
Lasso di tempo: Dalle infusioni di HSV-Tk alla data di risoluzione, valutata fino a 12 mesi
Profilo di tossicità delle infusioni di HSV-Tk
Dalle infusioni di HSV-Tk alla data di risoluzione, valutata fino a 12 mesi
Qualità della vita (QoL) e utilizzo delle cure mediche (MCU) in entrambi i bracci
Lasso di tempo: dalla randomizzazione fino a 12 mesi
I dati sull'uso delle risorse mediche raccolti saranno utilizzati nelle analisi economiche sanitarie dove possono essere combinati con altri dati provenienti da altre fonti come dati sui costi o altri parametri clinici.
dalla randomizzazione fino a 12 mesi
Mortalità non da recidiva (NRM)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di morte, valutata fino a 12 mesi.

Definito per tutti i pazienti come qualsiasi decesso senza che si sia verificata in precedenza una recidiva (o progressione) documentata. L'assenza di recidiva è stata determinata dall'investigatore sulla base del seguente esame della malattia:

  • Morfologia (midollo osseo o sangue periferico)
  • Conferma di chimerismo misto o totale (valutazione del grado di chimerismo tra donatore/ospite, secondo la pratica clinica istituzionale, su midollo osseo o sangue periferico)
  • Esami citogenetici e/o molecolari e/o di altra natura, secondo la pratica clinica istituzionale (midollo osseo o sangue periferico).

Il test di Gray è stato utilizzato per confrontare le funzioni di sub-distribuzione della morte senza precedenti eventi di recidiva (o progressione) e recidiva (o progressione) nei due gruppi di trattamento.
Dalla data di randomizzazione alla data di morte, valutata fino a 12 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 aprile 2010

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 giugno 2009

Primo Inserito (Stima)

5 giugno 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TK008
  • 2009-012973-37 (Identificatore di registro: EUdraCT number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

No, verranno rilasciate solo le informazioni richieste dalla legge

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia acuta (categoria)

Prove cliniche su HSV-Tk

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi