고위험 급성 백혈병 환자를 치료하기 위한 HSV-Tk 공학 공여 림프구의 전략에 대한 효능 연구 (TK008)
2021년 6월 1일 업데이트: AGC Biologics S.p.A.
TK008: 고위험 급성 백혈병 환자에서 HSV-Tk 기증자 림프구의 추가 전략이 있거나 없는 일배체형 HCT의 무작위 3상 시험
이 무작위 시험의 주요 목적은 일배체형 HCT를 받은 후 HSV-Tk 기증자 림프구 또는 표준 일배체형 HCT의 추가 전략을 받은 고위험 백혈병 환자의 무병 생존(DFS)을 비교하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
지연된 면역 재구성은 일배체 줄기 세포 이식의 주요 한계 중 하나입니다. 심각한 감염의 위험은 몇 달 동안 높게 유지되며 CD3+ 재구성에는 10개월 이상이 걸릴 수 있습니다. 이식편에 주입된 림프구의 수가 적고, HLA(Human Leukocyte Antigen) 불균형 정도, 성인의 흉선 기능 감소, 숙주/공여자 항원 제시 세포의 차이가 원인입니다.
HSV-TK 조작 림프구의 주입은 GvL(이식 대 백혈병) 활동을 현저하게 향상시켜 질병 재발 및 이식 후 면역의 발생을 감소시킬 수 있기 때문에 일배체 HCT(조혈 세포 이식)에서 상당한 치료적 개선을 나타낼 수 있습니다. 만성 면역 억제가 없는 상태에서 재구성하여 이식 후 기회 감염 및 이식 관련 사망률을 모두 감소시킵니다. 또한, 자살 메커니즘을 통해 달성된 GvHD의 효율적인 제어는 필요할 때 HSV-TK 처리된 기증자 림프구의 다중 주입을 허용하여 이식 후 숙주 면역 재구성 및 haplo-HCT를 받는 환자의 생존을 더욱 향상시킬 수 있습니다. 마지막으로, 이 치료적 접근법은 진행성 질환 및 고령 환자를 포함한 모든 후보에게 가치 있는 선택이 될 수 있습니다.
제안된 임상 시험은 일배체 줄기 세포 이식을 받은 고위험 급성 백혈병 환자를 위한 혁신적인 치료법을 나타냅니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
92
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Thessaloniki, 그리스, 57010
- George Papanicolaou Hospital
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Berlin, 독일, 13353
- Charitè; Campus Benjamin Franklin
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Hamburg, 독일
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Hannover, 독일, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig, 독일, 04103
- University of Leipzig
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Tubingen, 독일, 72076
- Universitat Tubingen
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Ulm, 독일, 89081
- Medizinische Klinik und Poliklinik
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Vilnius, 리투아니아
- Santaros Klinikos
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University Medical School
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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Gent, 벨기에
- Universitair Ziekenhuis
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Leuven, 벨기에, 3000
- University Hospitals Leuven
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Liège, 벨기에
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
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Barcelona, 스페인
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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L'Hospitalet De Llobregat, 스페인
- Instituto Catalán de Oncología
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Pamplona, 스페인, 31008
- Hospital De Navarra
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Tel Hashomer, 이스라엘, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Milan, 이탈리아
- Ospedale San Raffaele
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Modena, 이탈리아, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
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CN
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Cuneo, CN, 이탈리아
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
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CT
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Catania, CT, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
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FI
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Firenze, FI, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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PA
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Palermo, PA, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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TO
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Torino, TO, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
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UD
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Udine, UD, 이탈리아
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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VR
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Verona, VR, 이탈리아
- Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona
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Lisboa, 포르투갈
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
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Besançon, 프랑스, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
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Lille, 프랑스
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
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Marseille, 프랑스
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes, 프랑스
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Nice, 프랑스
- Hôpital l'Archet
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Paris, 프랑스
- Hôpital Saint-Antoine
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Toulouse, 프랑스
- IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
다음 조건 중 하나:
- 1차 완전 관해(CR1)의 AML 및 ALL
- 두 번째 또는 후속 CR의 AML 및 ALL
- CR의 보조 AML
- 1차 또는 2차 재발 또는 원발성 불응성 AML 및 ALL
- 환자-기증자 HLA 불일치 수가 ≥ 2(완전 일배체 동일)인 가족 기증자 또는 환자와 하나의 HLA-일배체형을 공유하는 가족 기증자
- 안정적인 임상 조건 및 기대 수명 > 3개월
- PS ECOG < 2
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
- 빌리루빈 < 1.5 x ULN; 트랜스아미나제 < 3 x ULN
- 좌심실 박출률 > 45%
- QTc 간격 < 450ms
- DLCO > 50%
- 환자 또는 법적 보호자 및 기증자는 이것이 연구 연구라는 것을 알고 있으며 가능한 이점과 독성 부작용에 대해 들었다는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 생명을 위협하는 상태 또는 기본 상태 이외의 합병증이 있는 환자
- 연구자가 정의한 일배체 HCT에 대한 금기
- 활동성 중추신경계 질환 환자
- 임신 또는 수유.
HSV-Tk 주입에 대한 제외 기준:
- 주입 시 간시클로비르 또는 발간시클로비르 투여가 필요한 감염
- 전신 면역억제 요법이 필요한 GvHD
- 일배체 HCT 후 진행 중인 전신 면역억제 요법
- 일배체 HCT 후 G-CSF 투여
HSV-Tk 세포는 적절한 환자 세척 기간(24시간) 후에 투여할 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ㅏ
HSV-TK 엔지니어링 기증자 림프구
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일배체 HCT 후 +21일과 +49일 사이에 약 1±0.2 x 10^7 HSV-Tk 유전자 변형 CD3+ 세포/Kg 주입; 면역 재구성 및 GvHD가 없는 경우 최대 4회 추가 주입이 매월 시행됩니다.
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활성 비교기: 비
T 세포 고갈 또는 T 세포 충만 전략
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CD34+ 세포와 고정 용량의 T 세포(1 x 10^4/Kg)를 주입한 일배체 HCT 또는 조작되지 않은 일배체 줄기 세포 이식 후 GvHD 예방의 일환으로 고용량 시클로포스파미드
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무질병 생존(DFS)
기간: 무작위 배정일로부터 최대 12개월까지 평가
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무작위 배정 날짜부터 재발(또는 진행) 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 측정값으로 정의됩니다. 질병 재발 또는 진행은 하기 질병 검사에 기초하여 연구자에 의해 결정되었다:
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무작위 배정일로부터 최대 12개월까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 무작위배정일로부터 사망일까지, 최대 12개월까지 평가
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이전에 문서화된 재발(또는 진행)이 발생하지 않은 모든 사망. 살아 있거나 후속 조치가 없는 환자는 검열됩니다.
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무작위배정일로부터 사망일까지, 최대 12개월까지 평가
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면역 재구성(IR)
기간: HCT 생착 후 IR까지 매주, IR 날짜로부터 6개월 동안 매달, 그 후 9개월 및 12개월
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얼마나 많은 환자가 IR을 경험하는지 평가하십시오. 평가를 위해 사망, 재발 및 질병 진행을 경쟁 사례로 고려하여 경쟁 위험 분석을 수행했습니다. 아직 살아 있고 회복(IR)이나 재발(또는 진행)이 없는 환자를 검열했습니다. IR은 두 번의 연속 관찰에서 순환 CD3+ ≥ 100/μL 수준을 달성하는 것으로 정의됩니다. 다음 실험실 검사가 수행됩니다.
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HCT 생착 후 IR까지 매주, IR 날짜로부터 6개월 동안 매달, 그 후 9개월 및 12개월
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생착률
기간: HCT 후 15일째, HCT 후 6개월 동안 매달, 그리고 9개월 및 12개월째
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사전 정의된 수준 이상의 지속성 혈구 수로 정의됩니다.
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HCT 후 15일째, HCT 후 6개월 동안 매달, 그리고 9개월 및 12개월째
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2, 3 또는 4 등급 급성 GvHD(aGvHD)의 누적 발생률
기간: HCT 날짜부터 aGvHD가 처음 발생한 날짜까지, 최대 6개월 평가
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표준 기준에 따라 진단하고 등급을 매깁니다. 1 학년: 피부: 1-2단계: 피부의 < 25%에 발진 또는 피부의 25-50%에 발진 간: 1-2단계: 빌리루빈 2-3 mg/dl 또는 빌리루빈 3-6 mg/dl 위장관: 1- 2: 설사 > 500ml/일 또는 지속적인 메스꺼움 또는 설사 > 1000ml/일 |
HCT 날짜부터 aGvHD가 처음 발생한 날짜까지, 최대 6개월 평가
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만성 GvHD(cGvHD)의 누적 발생률
기간: HCT 날짜부터 cGvHD가 처음 발생하는 날짜까지, 최대 12개월 평가
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표준 NIH 합의 기준에 따라 진단 및 등급화
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HCT 날짜부터 cGvHD가 처음 발생하는 날짜까지, 최대 12개월 평가
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GvHD 에피소드의 기간
기간: GvHD 조절을 위해 투여한 면역억제제 치료 시작일부터 해결일까지 및 기간까지 최대 12개월 평가
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표준 NIH 합의 기준에 따라 진단 및 등급화
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GvHD 조절을 위해 투여한 면역억제제 치료 시작일부터 해결일까지 및 기간까지 최대 12개월 평가
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재발의 누적 발생률(CIR)
기간: 무작위 배정 날짜부터 재발이 처음 발생한 날짜까지, 최대 12개월까지 평가
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골수 또는 기타 부위의 백혈병에 대한 형태학적 증거를 기반으로 정의됩니다.
두 치료 그룹에서 재발(또는 진행) 사례의 하위 분포 함수를 비교하기 위해 그레이 테스트를 사용했습니다.
재발(또는 회귀) 없이 살아있는 환자는 검열됩니다.
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무작위 배정 날짜부터 재발이 처음 발생한 날짜까지, 최대 12개월까지 평가
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감염성 에피소드의 발생률 및 기간 및 감염성 질환 사망률
기간: 무작위배정에서 해결일까지 최대 12개월 평가
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감염 관련 사건의 진단, 모니터링 및 치료
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무작위배정에서 해결일까지 최대 12개월 평가
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HSV-Tk 주입과 관련된 급성 및 장기 독성 평가
기간: HSV-Tk 주입부터 해결 날짜까지, 최대 12개월 평가
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HSV-Tk 주입의 독성 프로파일
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HSV-Tk 주입부터 해결 날짜까지, 최대 12개월 평가
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양쪽 팔의 삶의 질(QoL) 및 의료 이용률(MCU)
기간: 무작위 배정에서 최대 12개월
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수집된 의료 자원 사용 데이터는 비용 데이터 또는 기타 임상 매개변수와 같은 다른 소스의 다른 데이터와 결합될 수 있는 건강 경제 분석에 사용됩니다.
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무작위 배정에서 최대 12개월
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비재발 사망률(NRM)
기간: 무작위배정일로부터 사망일까지, 최대 12개월까지 평가됨.
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문서화된 재발(또는 진행)의 이전 발생 없이 모든 사망으로 모든 환자에 대해 정의됩니다. 재발의 부재는 하기 질환 검사에 기초하여 연구자에 의해 결정되었다:
Gray's test는 두 치료 그룹에서 이전의 재발(또는 진행) 및 재발(또는 진행) 사례가 없는 사망의 하위 분포 함수를 비교하는 데 사용되었습니다. |
무작위배정일로부터 사망일까지, 최대 12개월까지 평가됨.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 4월 12일
기본 완료 (실제)
2019년 11월 30일
연구 완료 (실제)
2019년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 6월 4일
처음 게시됨 (추정)
2009년 6월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 6월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 6월 1일
마지막으로 확인됨
2021년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 백혈병(분류)에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
HSV-Tk에 대한 임상 시험
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AGC Biologics S.p.A.완전한
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The Methodist Hospital Research Institute모병
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David Baskin MDThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...모병
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The Methodist Hospital Research Institute모병
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Eric Bernicker, MD종료됨폐의 비편평 비소세포 신생물 | 전이성 포도막 흑색종 | 폐 편평 세포 암종 IV기미국
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The Methodist Hospital Research InstituteMerck Sharp & Dohme LLC완전한
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Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyImmune Design종료됨
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Teikoku Seiyaku Co., Ltd.ClinSearch; CRM Biometrics GmbH; SocraTec R&D GmbH; SocraMetrics GmbH; Clinigen Clinical Supplies...완전한
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GlaxoSmithKline완전한단순 포진미국, 벨기에, 캐나다, 독일, 스페인, 영국, 호주, 에스토니아