Tehokkuustutkimus HSV-Tk:n teknisten luovuttajalymfosyyttien strategiasta hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin akuutti leukemia (TK008)
TK008: Haploidenttisen HCT:n satunnaistettu vaiheen III koe HSV-Tk-luovuttajalymfosyyttien lisäysstrategialla tai ilman sitä potilailla, joilla on korkean riskin akuutti leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viivästynyt immuunijärjestelmä on edelleen yksi haploidenttisen kantasolusiirron tärkeimmistä rajoituksista. Vakavien infektioiden riski pysyy korkeana useita kuukausia ja CD3+:n palautuminen voi kestää yli 10 kuukautta. Siirteellä infusoitujen lymfosyyttien alhainen määrä, HLA:n (Human Leukocyte Antigen) erot, aikuisten kateenkorvan heikentynyt toiminta ja erot isäntä/luovuttaja-antigeenia esittelevissä soluissa ovat myötävaikuttavia syitä.
HSV-TK-muokattujen lymfosyyttien infuusiot voivat edustaa merkittävää terapeuttista parannusta haploidenttisessä HCT:ssä (hematopoieettisten solujen siirto), koska ne voivat merkittävästi parantaa sekä GvL-aktiivisuutta (Graft versus Leukemia), mikä vähentää taudin uusiutumista, että transplantaation jälkeistä immuunijärjestelmää. palautuminen kroonisen immuunisuppression puuttuessa, mikä vähentää sekä siirroksen jälkeisten opportunististen infektioiden määrää että siirtoon liittyvää kuolleisuutta. Lisäksi itsemurhamekanismilla saavutettu tehokas GvHD:n hallinta mahdollistaa tarvittaessa myös HSV-TK-käsiteltyjen luovuttajan lymfosyyttien moninkertaisen infuusion, mikä saattaa edelleen parantaa isännän jälkeistä immuunijärjestelmän palautumista ja eloonjäämistä haplo-HCT:tä saavilla potilailla. Lopuksi tästä terapeuttisesta lähestymistavasta voi tulla arvokas vaihtoehto kaikille ehdokkaille, mukaan lukien potilaat, joilla on pitkälle edennyt sairaus ja iäkäs.
Ehdotettu kliininen tutkimus edustaa innovatiivista terapeuttista hoitoa potilaille, joilla on korkea riski akuutti leukemia ja joille on tehty haploidenttinen kantasolusiirto.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Gent, Belgia
- Universitair Ziekenhuis
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven
-
Liège, Belgia
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
L'Hospitalet De Llobregat, Espanja
- Instituto Catalán de Oncología
-
Pamplona, Espanja, 31008
- Hospital de Navarra
-
-
-
-
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Modena, Italia, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Italia
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
-
-
CT
-
Catania, CT, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
-
-
UD
-
Udine, UD, Italia
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia
- Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Kreikka, 57010
- George Papanicolaou Hospital
-
-
-
-
-
Vilnius, Liettua
- Santaros Klinikos
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
-
-
-
-
-
Besançon, Ranska, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
-
Lille, Ranska
- Centre Hospitalier Regional Universitaire De Lille
-
Marseille, Ranska
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nantes, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Ranska
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Ranska
- Hopital Saint-Antoine
-
Toulouse, Ranska
- IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charitè; Campus Benjamin Franklin
-
Hamburg, Saksa
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Saksa, 04103
- University of Leipzig
-
Tubingen, Saksa, 72076
- Universitat Tubingen
-
Ulm, Saksa, 89081
- Medizinische Klinik und Poliklinik
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University Medical School
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
Jokin seuraavista ehdoista:
- AML ja KAIKKI ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1)
- AML ja ALL toisessa tai myöhemmässä CR:ssä
- toissijainen AML CR:ssä
- AML ja ALL 1. tai 2. pahenemisvaiheessa tai primaarinen tulenkestävä
- Perheluovuttajat, joiden potilaan ja luovuttajan välinen HLA-epävastaavuus on ≥ 2 (täysin haploidenttinen), tai perheenluovuttajat, jotka jakavat yhden HLA-haplotyypin potilaan kanssa
- Vakaat kliiniset tilat ja elinajanodote > 3 kuukautta
- PS ECOG < 2
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
- Bilirubiini < 1,5 x ULN; transaminaasit < 3 x ULN
- Vasemman kammion ejektiofraktio > 45 %
- QTc-väli < 450 ms
- DLCO > 50 %
- Potilaiden tai laillisten huoltajien ja luovuttajien on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia siitä, että tämä on tutkimustutkimus ja että heille on kerrottu sen mahdollisista eduista ja myrkyllisistä sivuvaikutuksista
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muu kuin perussairaus henkeä uhkaava tila tai komplikaatio
- Vasta-aihe haploidenttiselle HCT:lle tutkijan määrittelemällä tavalla
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus
- Raskaana tai imetyksen aikana.
HSV-Tk-infuusion poissulkemiskriteerit:
- Infektiot, jotka vaativat gansikloviirin tai valgansikloviirin antamista infuusion aikana
- GvHD, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
- Meneillään oleva systeeminen immunosuppressiohoito haploidenttisen HCT:n jälkeen
- G-CSF:n antaminen haploidenttisen HCT:n jälkeen
HSV-Tk-soluja voidaan antaa riittävän potilaan pesujakson (24 tuntia) jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
HSV-TK-tekniikan luovuttaja Lymfosyytit
|
Noin 1±0,2 x 10^7 HSV-Tk geneettisesti muunnettujen CD3+-solujen/kg infuusio päivän +21 ja päivän +49 välillä haploidenttisen HCT:n jälkeen; immuunijärjestelmän palautumisen ja GvHD:n puuttuessa lisäinfuusioita annetaan enintään 4 kuukaudessa.
|
|
Active Comparator: B
T-solujen tyhjennyksen tai T-solujen täyttymisen strategiat
|
Haploidenttinen HCT, jossa CD34+-solujen infuusio sekä kiinteä annos T-soluja (1 x 10^4/kg) tai manipuloimaton haploidenttinen kantasolusiirto, jota seuraa suuriannoksinen syklofosfamidi osana GvHD-profylaksia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tautiton selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Määritelty mittana satunnaistamisen päivämäärästä uusiutumisen (tai etenemisen) päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Tutkija määritti taudin uusiutumisen tai etenemisen seuraavan sairaustutkimuksen perusteella:
|
Satunnaistamisen päivämäärästä, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
kaikki kuolemat ilman aikaisempaa dokumentoitua uusiutumista (tai etenemistä). Potilaat, jotka ovat elossa tai ilman seurantaa, sensuroidaan.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Immuunirakenne (IR)
Aikaikkuna: Viikoittain IR asti HCT:n siirron jälkeen, kuukausittain 6 kuukauden ajan IR-päivästä ja sitten kuukausina 9 ja 12
|
Arvioi kuinka moni potilas kokee IR:n. Arviointia varten tehtiin kilpaileva riskianalyysi, jossa kuolema, uusiutuminen ja taudin eteneminen kilpailevien tapahtumien mukaan. Potilaat, jotka olivat vielä elossa ja joilla ei ollut toipumista (IR) tai uusiutumista (tai etenemistä), sensuroitiin. IR määritellään verenkierrossa olevan CD3+:n tason saavuttamiseksi ≥ 100/μL kahdessa peräkkäisessä havainnossa. Seuraavat laboratoriotutkimukset suoritetaan:
|
Viikoittain IR asti HCT:n siirron jälkeen, kuukausittain 6 kuukauden ajan IR-päivästä ja sitten kuukausina 9 ja 12
|
|
Siirtonopeus
Aikaikkuna: Päivänä 15 HCT:n jälkeen, kuukausittain 6 kuukauden ajan HCT:n jälkeen ja sitten kuukausina 9 ja 12
|
Määritelty jatkuvaksi verisolumääräksi ennalta määritellyn tason yläpuolella.
|
Päivänä 15 HCT:n jälkeen, kuukausittain 6 kuukauden ajan HCT:n jälkeen ja sitten kuukausina 9 ja 12
|
|
Asteen 2, 3 tai 4 akuutin GvHD:n (aGvHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: HCT-päivästä ensimmäiseen aGvHD:n esiintymispäivään, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
Diagnosoitu ja luokiteltu standardikriteerien mukaan. Aste 1: Iho: Vaihe 1-2: ihottuma < 25 % ihosta tai ihottuma 25-50 % ihosta Maksa: Vaihe 1-2: Bilirubiini 2-3 mg/dl tai bilirubiini 3-6 mg/dl Ruoansulatuskanava: Vaihe 1- 2: Ripuli > 500 ml/vrk tai jatkuva pahoinvointi tai Ripuli > 1000 ml/vrk |
HCT-päivästä ensimmäiseen aGvHD:n esiintymispäivään, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
|
Kroonisen GvHD:n (cGvHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: HCT-päivästä cGvHD:n ensimmäiseen esiintymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Diagnosoitu ja luokiteltu standardien NIH:n konsensuskriteerien mukaan
|
HCT-päivästä cGvHD:n ensimmäiseen esiintymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
GvHD-jaksojen kesto
Aikaikkuna: Aloituspäivästä päättymispäivään ja GvHD:n kontrolloimiseksi annettujen immunosuppressiivisten hoitojen kesto arvioitu enintään 12 kuukautta
|
Diagnosoitu ja luokiteltu standardien NIH:n konsensuskriteerien mukaan
|
Aloituspäivästä päättymispäivään ja GvHD:n kontrolloimiseksi annettujen immunosuppressiivisten hoitojen kesto arvioitu enintään 12 kuukautta
|
|
Relapsen kumulatiivinen ilmaantuvuus (CIR)
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen relapsin esiintymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Määritetty luuytimessä tai muissa kohdissa olevan leukemian morfologisen näytön perusteella.
Grayn testiä käytettiin vertaamaan uusiutumisen (tai etenemisen) tapahtumien alajakaumafunktioita kahdessa hoitoryhmässä.
Potilaat, jotka elävät ilman uusiutumista (tai regressiota), sensuroidaan
|
satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen relapsin esiintymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Tartuntajaksojen ilmaantuvuus ja kesto sekä kuolleisuus tartuntatautiin
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ratkaisupäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Tartuntatapahtumien diagnosointi, seuranta ja hoito
|
Satunnaistamisesta ratkaisupäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Arvioi HSV-Tk-infuusioihin liittyvä akuutti ja pitkäaikainen myrkyllisyys
Aikaikkuna: HSV-Tk-infuusioista ratkaisupäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
HSV-Tk-infuusioiden toksisuusprofiili
|
HSV-Tk-infuusioista ratkaisupäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Elämänlaatu (QoL) ja lääketieteellisen hoidon käyttö (MCU) molemmissa käsissä
Aikaikkuna: satunnaistamisesta 12 kuukauteen asti
|
Kerättyjä lääketieteellisten resurssien käyttötietoja käytetään terveystaloudellisissa analyyseissä, joissa se voidaan yhdistää muihin muista lähteistä saatuihin tietoihin, kuten kustannustietoihin tai muihin kliinisiin parametreihin.
|
satunnaistamisesta 12 kuukauteen asti
|
|
Non-relapse Mortality (NRM)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan, arvioituna enintään 12 kuukautta.
|
Määritelty kaikille potilaille kuolemaksi ilman aiempaa dokumentoitua relapsia (tai etenemistä). Tutkija totesi uusiutumisen puuttumisen seuraavan sairaustutkimuksen perusteella:
Grayn testiä käytettiin vertaamaan kuoleman, jossa ei ollut aikaisempaa relapsia (tai etenemistä) ja uusiutumista (tai etenemistä), alajakaumafunktioita kahdessa hoitoryhmässä. |
Satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan, arvioituna enintään 12 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TK008
- 2009-012973-37 (Rekisterin tunniste: EUdraCT number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .