Effektstudie om strategien til HSV-Tk-tekniske donorlymfocytter for å behandle pasienter med høyrisiko akutt leukemi (TK008)
TK008: Randomisert fase III-studie av haploidentisk HCT med eller uten tilleggsstrategi for HSV-Tk donorlymfocytter hos pasienter med høyrisiko akutt leukemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsinket immunrekonstituering er fortsatt en av hovedbegrensningene ved haploidentisk stamcelletransplantasjon. Risikoen for alvorlige infeksjoner er fortsatt høy i flere måneder og CD3+-rekonstituering kan ta mer enn 10 måneder. Det lave antallet lymfocytter infundert med transplantatet, graden av HLA-forskjell (Human Leukocyte Antigen) og en redusert thymusfunksjon hos voksne og forskjeller i verts-/donorantigenpresenterende celler er medvirkende årsaker.
Infusjonene av HSV-TK-konstruerte lymfocytter kan representere en betydelig terapeutisk forbedring i haploidentisk HCT (hematopoietisk celletransplantasjon), fordi det bemerkelsesverdig kan øke både GvL (Graft versus Leukemia) aktivitet, og dermed redusere forekomsten av sykdomsrelaps, og post-transplantasjon immunitet. rekonstituering i fravær av kronisk immunsuppresjon, og reduserer dermed frekvensen av både post-transplantasjon opportunistiske infeksjoner og transplantasjonsrelatert dødelighet. Videre tillater den effektive kontrollen av GvHD oppnådd via selvmordsmekanismen også multippel infusjon av HSV-TK-behandlede donorlymfocytter, ved behov, som ytterligere kan forbedre immunrekonstitusjon etter transplantasjon og overlevelse hos pasienter som får haplo-HCT. Til slutt kan denne terapeutiske tilnærmingen bli et verdifullt alternativ for alle kandidater, inkludert pasienter med avansert sykdom og eldre alder.
Den foreslåtte kliniske studien representerer en innovativ terapeutisk behandling for pasienter rammet av høyrisiko akutt leukemi, som har gjennomgått haploidentisk stamcelletransplantasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgia
- Universitair Ziekenhuis
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven
-
Liège, Belgia
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University Medical School
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
-
Lille, Frankrike
- Centre Hospitalier Regional Universitaire De Lille
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nantes, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Frankrike
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Frankrike
- Hopital Saint-Antoine
-
Toulouse, Frankrike
- IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Hellas, 57010
- George Papanicolaou Hospital
-
-
-
-
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Modena, Italia, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Italia
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
-
-
CT
-
Catania, CT, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
-
-
UD
-
Udine, UD, Italia
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia
- Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
- Santaros Klinikos
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
L'Hospitalet De Llobregat, Spania
- Instituto Catalán de Oncología
-
Pamplona, Spania, 31008
- Hospital de Navarra
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charitè; Campus Benjamin Franklin
-
Hamburg, Tyskland
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University of Leipzig
-
Tubingen, Tyskland, 72076
- Universitat Tubingen
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Medizinische Klinik und Poliklinik
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
En av følgende betingelser:
- AML og ALL i 1. fullstendig remisjon (CR1)
- AML og ALL i 2. eller påfølgende CR
- sekundær AML i CR
- AML og ALL i 1. eller 2. tilbakefall eller primær refraktær
- Familiedonor med pasient-donor-antall HLA-uoverensstemmelser ≥ 2 (full haploidentisk), eller familiedonorer som deler én HLA-haplotype med pasienten
- Stabile kliniske tilstander og forventet levealder > 3 måneder
- PS ECOG < 2
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN
- Bilirubin < 1,5 x ULN; transaminaser < 3 x ULN
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 45 %
- QTc-intervall < 450 ms
- DLCO > 50 %
- Pasienter, eller juridiske foresatte, og givere må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over at dette er en forskningsstudie og har blitt fortalt om mulige fordeler og toksiske bivirkninger
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med livstruende tilstand eller andre komplikasjoner enn grunntilstanden
- Kontraindikasjon mot haploidentisk HCT som definert av etterforskeren
- Pasienter med aktiv CNS-sykdom
- Gravid eller amming.
Eksklusjonskriterier for HSV-Tk-infusjon:
- Infeksjoner som krever administrering av ganciklovir eller valganciklovir ved infusjonstidspunktet
- GvHD som krever systemisk immunsuppressiv terapi
- Pågående systemisk immunsuppressiv terapi etter haploidentisk HCT
- Administrering av G-CSF etter haploidentisk HCT
HSV-Tk-celler kan administreres etter en tilstrekkelig utvaskingsperiode (24 timer)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EN
HSV-TK engineering donor lymfocytter
|
Infusjon av ca. 1±0,2 x 10^7 HSV-Tk genetisk modifiserte CD3+-celler/kg mellom dag +21 og dag +49 etter haploidentisk HCT; i fravær av immunrekonstitusjon og GvHD vil ytterligere infusjoner opptil 4 gis på månedlig basis.
|
|
Aktiv komparator: B
T-celle utarmet eller T-celle fylt strategier
|
Haploidentisk HCT med infusjon av CD34+-celler pluss en fast dose T-celler (1 x 10^4/Kg) eller umanipulert haploidentisk stamcelletransplantasjon etterfulgt av høydose cyklofosfamid som en del av GvHD-profylakse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen, vurdert opp til 12 måneder
|
Definert som mål fra randomiseringsdatoen til datoen for tilbakefall (eller progresjon), eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Tilbakefall eller progresjon av sykdommen ble bestemt av etterforskeren basert på følgende sykdomsundersøkelse:
|
Fra randomiseringsdatoen, vurdert opp til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato, vurdert opp til 12 måneder
|
ethvert dødsfall uten tidligere forekomst av et dokumentert tilbakefall (eller progresjon). Pasienter i live eller uten noen oppfølging vil bli sensurert.
|
Fra randomiseringsdato til dødsdato, vurdert opp til 12 måneder
|
|
Immunrekonstitusjon (IR)
Tidsramme: Ukentlig opp til IR etter engraftment av HCT, månedlig i 6 måneder fra dato for IR og deretter i måned 9 og 12
|
Vurder hvor mange pasienter som opplever IR. For vurderingen ble det utført konkurrerende risikoanalyser som vurderte død, tilbakefall og sykdomsprogresjon som konkurrerende hendelser. Pasienter som fortsatt var i live og ikke hadde bedring (IR) eller tilbakefall (eller progresjon) ble sensurert. IR er definert som å oppnå et nivå av sirkulerende CD3+ ≥ 100/μL for to påfølgende observasjoner. Følgende laboratorieundersøkelser utføres:
|
Ukentlig opp til IR etter engraftment av HCT, månedlig i 6 måneder fra dato for IR og deretter i måned 9 og 12
|
|
Engraftment rate
Tidsramme: På dag 15 etter HCT, månedlig i 6 måneder etter HCT og deretter ved måned 9 og 12
|
Definert som antall vedvarende blodceller over forhåndsdefinert nivå.
|
På dag 15 etter HCT, månedlig i 6 måneder etter HCT og deretter ved måned 9 og 12
|
|
Kumulativ forekomst av grad 2, 3 eller 4 akutt GvHD (aGvHD)
Tidsramme: fra datoen for HCT til datoen for første forekomst av aGvHD, vurdert opp til 6 måneder
|
Diagnostisert og gradert etter standardkriterier. 1 klasse: Hud: Stadium 1-2: Utslett på < 25 % av huden eller utslett på 25-50 % av huden. Lever: Stadium 1-2: Bilirubin 2-3 mg/dl eller Bilirubin 3-6 mg/dl Gastrointestinalt: Stadium 1- 2: Diaré > 500 ml/dag eller vedvarende kvalme eller diaré > 1000 ml/dag |
fra datoen for HCT til datoen for første forekomst av aGvHD, vurdert opp til 6 måneder
|
|
Kumulativ forekomst av kronisk GvHD (cGvHD)
Tidsramme: Fra datoen for HCT til datoen for første forekomst av cGvHD, vurdert opp til 12 måneder
|
Diagnostisert og gradert i henhold til standard NIH konsensuskriterier
|
Fra datoen for HCT til datoen for første forekomst av cGvHD, vurdert opp til 12 måneder
|
|
Varighet av GvHD-episoder
Tidsramme: Fra startdatoen til datoen for opphør og varighet av immunsuppressive behandlinger administrert for å kontrollere GvHD vurdert opptil 12 måneder
|
Diagnostisert og gradert i henhold til standard NIH konsensuskriterier
|
Fra startdatoen til datoen for opphør og varighet av immunsuppressive behandlinger administrert for å kontrollere GvHD vurdert opptil 12 måneder
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR)
Tidsramme: fra dato for randomisering til dato for første forekomst av tilbakefall, vurdert opp til 12 måneder
|
Definert på grunnlag av morfologiske bevis på leukemi i benmarg eller andre steder.
Grays test ble brukt til å sammenligne underfordelingsfunksjonene til tilbakefall (eller progresjon) i de to behandlingsgruppene.
Pasienter som lever uten tilbakefall (eller regresjon) vil bli sensurert
|
fra dato for randomisering til dato for første forekomst av tilbakefall, vurdert opp til 12 måneder
|
|
Forekomst og varighet av infeksjonsepisoder og dødelighet av infeksjonssykdommer
Tidsramme: Fra randomisering til oppløsningsdato, vurdert opp til 12 måneder
|
Diagnostisering, overvåking og behandling av infeksjonsrelevante hendelser
|
Fra randomisering til oppløsningsdato, vurdert opp til 12 måneder
|
|
Evaluer den akutte og langsiktige toksisiteten relatert til HSV-Tk-infusjonene
Tidsramme: Fra HSV-Tk-infusjoner til dato for oppløsning, vurdert opp til 12 måneder
|
Toksisitetsprofil for HSV-Tk-infusjoner
|
Fra HSV-Tk-infusjoner til dato for oppløsning, vurdert opp til 12 måneder
|
|
Livskvalitet (QoL) og medisinsk omsorgsutnyttelse (MCU) i begge armer
Tidsramme: fra randomisering opp til 12 måneder
|
Medisinske ressursbruksdata som samles inn vil bli brukt i helseøkonomiske analyser der de kan kombineres med andre data fra andre kilder som kostnadsdata eller andre kliniske parametere.
|
fra randomisering opp til 12 måneder
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato, vurdert opp til 12 måneder.
|
Definert for alle pasienter som ethvert dødsfall uten tidligere forekomst av dokumentert tilbakefall (eller progresjon). Fravær av tilbakefall ble bestemt av etterforskeren basert på følgende sykdomsundersøkelse:
Grays test ble brukt til å sammenligne underfordelingsfunksjonene til dødsfallet uten tidligere tilbakefall (eller progresjon) og tilbakefall (eller progresjon) i de to behandlingsgruppene. |
Fra randomiseringsdato til dødsdato, vurdert opp til 12 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TK008
- 2009-012973-37 (Registeridentifikator: EUdraCT number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .