Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności dotyczące strategii inżynierii limfocytów dawcy HSV-Tk w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką wysokiego ryzyka (TK008)

1 czerwca 2021 zaktualizowane przez: AGC Biologics S.p.A.

TK008: Randomizowane badanie fazy III haploidentycznej HCT ze strategią dodania limfocytów dawcy HSV-Tk lub bez niej u pacjentów z ostrą białaczką wysokiego ryzyka

Głównym celem tego randomizowanego badania jest porównanie przeżycia wolnego od choroby (DFS) u pacjentów z białaczką wysokiego ryzyka, którzy przeszli haploidentyczną HCT, a następnie strategię dodawania limfocytów dawcy HSV-Tk lub standardową haploidentyczną HCT

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opóźniona rekonstytucja immunologiczna pozostaje jednym z głównych ograniczeń haploidentycznych przeszczepów komórek macierzystych. Ryzyko ciężkich infekcji pozostaje wysokie przez kilka miesięcy, a rekonstytucja CD3+ może zająć ponad 10 miesięcy. Mała liczba limfocytów podanych w infuzji z przeszczepem, stopień dysproporcji HLA (ludzki antygen leukocytarny) i zmniejszona funkcja grasicy u dorosłych oraz różnice w komórkach prezentujących antygen gospodarza/dawcy są przyczynami.

Wlewy limfocytów zmodyfikowanych HSV-TK mogą stanowić znaczącą poprawę terapeutyczną w haploidentycznej HCT (przeszczepie komórek krwiotwórczych), ponieważ znacząco mogą zwiększać zarówno aktywność GvL (przeszczep przeciwko białaczce), zmniejszając w ten sposób występowanie nawrotów choroby, jak i odporność immunologiczną po przeszczepie rekonstytucja przy braku przewlekłej supresji immunologicznej, zmniejszając w ten sposób częstość zarówno zakażeń oportunistycznych po przeszczepie, jak i śmiertelności związanej z przeszczepem. Co więcej, skuteczna kontrola GvHD osiągnięta za pomocą mechanizmu samobójczego pozwala również na wielokrotną infuzję limfocytów dawcy leczonych HSV-TK, gdy jest to potrzebne, co może dodatkowo poprawić rekonstytucję immunologiczną gospodarza po przeszczepie i przeżycie u pacjentów otrzymujących haplo-HCT. Wreszcie, to podejście terapeutyczne może stać się cenną opcją dla wszystkich kandydatów, w tym pacjentów z zaawansowaną chorobą i starszym wiekiem.

Proponowane badanie kliniczne stanowi innowacyjną metodę leczenia pacjentów dotkniętych ostrą białaczką wysokiego ryzyka, którzy przeszli haploidentyczny przeszczep komórek macierzystych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

92

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Gent, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospitals Leuven
      • Liège, Belgia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Francja
      • Besançon, Francja, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Lille, Francja
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Marseille, Francja
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nantes, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Nice, Francja
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Francja
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Toulouse, Francja
        • IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
  • Grecja
      • Thessaloniki, Grecja, 57010
        • George Papanicolaou Hospital
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • L'Hospitalet De Llobregat, Hiszpania
        • Instituto Catalán de Oncología
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Hospital De Navarra
  • Izrael
      • Tel Hashomer, Izrael, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Litwa
      • Vilnius, Litwa
        • Santaros Klinikos
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charitè; Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Niemcy
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • University of Leipzig
      • Tubingen, Niemcy, 72076
        • Universitat Tubingen
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Medizinische Klinik und Poliklinik
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University Medical School
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Ospedale San Raffaele
      • Modena, Włochy, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
    • CN
      • Cuneo, CN, Włochy
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
    • CT
      • Catania, CT, Włochy
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • PA
      • Palermo, PA, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
    • TO
      • Torino, TO, Włochy
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
    • UD
      • Udine, UD, Włochy
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
    • VR
      • Verona, VR, Włochy
        • Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat

  • Którykolwiek z następujących warunków:

    1. AML i ALL w pierwszej całkowitej remisji (CR1)
    2. AML i ALL w drugiej lub kolejnej CR
    3. wtórna AML w CR
    4. AML i ALL w 1. lub 2. nawrocie lub pierwotnej oporności
  • Dawca rodzinny z liczbą niezgodności HLA pacjent-dawca ≥ 2 (pełna haploidentyfikacja) lub dawcy rodzinni dzielący jeden haplotyp HLA z pacjentem
  • Stabilne warunki kliniczne i oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • PS ECOG < 2
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN
  • Bilirubina < 1,5 x GGN; aminotransferaz < 3 x GGN
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory > 45%
  • Odstęp QTc < 450 ms
  • DLCO > 50%
  • Pacjenci lub opiekunowie prawni i dawcy muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi tego, że jest to badanie naukowe i zostali poinformowani o jego możliwych korzyściach i toksycznych skutkach ubocznych

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze stanem zagrażającym życiu lub powikłaniem innym niż stan podstawowy
  • Przeciwwskazania do haploidentycznej HCT określone przez Badacza
  • Pacjenci z czynną chorobą OUN
  • Ciąża lub laktacja.

Kryteria wyłączenia z infuzji HSV-Tk:

  • Zakażenia wymagające podania gancyklowiru lub walgancyklowiru w czasie infuzji
  • GvHD wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
  • Trwająca ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna po haploidentycznej HCT
  • Podawanie G-CSF po haploidentycznej HCT

Komórki HSV-Tk można podawać po odpowiednim okresie wypłukiwania pacjenta (24 godziny)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A
Limfocyty dawcy inżynierii HSV-TK
Genetyczny: HSV-Tk
Infuzja około 1 ± 0,2 x 10^7 genetycznie zmodyfikowanych komórek CD3+ HSV-Tk/kg między dniem +21 a dniem +49 po haploidentycznej HCT; w przypadku braku rekonstytucji immunologicznej i GvHD kolejne infuzje do 4 będą podawane co miesiąc.
Aktywny komparator: B
Strategie wyczerpania komórek T lub uzupełnienia komórek T
Inny: Strategie wyczerpania komórek T lub uzupełnienia komórek T
Haploidentyczny HCT z infuzją komórek CD34+ oraz stałą dawką limfocytów T (1 x 10^4/kg) lub niemanipulowanym przeszczepem haploidentycznych komórek macierzystych, a następnie dużą dawką cyklofosfamidu w ramach profilaktyki GvHD

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji oceniano do 12 miesięcy

Zdefiniowane jako miara od daty randomizacji do daty nawrotu (lub progresji) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Nawrót lub progresja choroby został określony przez Badacza na podstawie następującego badania choroby:

  • Morfologia (szpik kostny lub krew obwodowa)
  • Potwierdzenie mieszanego lub pełnego chimeryzmu (ocena stopnia chimeryzmu między dawcą a gospodarzem, zgodnie z praktyką kliniczną instytucji, w szpiku kostnym lub krwi obwodowej)
  • Testy cytogenetyczne i/lub molekularne i/lub inne, zgodnie z instytucjonalną praktyką kliniczną (szpik kostny lub krew obwodowa).
Od daty randomizacji oceniano do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu, oceniany do 12 miesięcy
każda śmierć bez wcześniejszego wystąpienia udokumentowanego nawrotu (lub progresji). Pacjenci żyjący lub bez obserwacji zostaną ocenzurowani.
Od daty randomizacji do daty zgonu, oceniany do 12 miesięcy
Rekonstytucja odporności (IR)
Ramy czasowe: Co tydzień do IR po wszczepieniu HCT, co miesiąc przez 6 miesięcy od daty IR, a następnie w 9 i 12 miesiącu

Oceń, ilu pacjentów doświadcza IR. Do oceny przeprowadzono analizę ryzyka konkurencyjnego, biorąc pod uwagę śmierć, nawrót i postęp choroby jako zdarzenia konkurencyjne. Pacjenci, którzy wciąż żyli i nie mieli wyzdrowienia (IR) ani nawrotu (lub progresji) zostali ocenzurowani. IR definiuje się jako osiągnięcie poziomu krążących CD3+ ≥ 100/μl przez dwie kolejne obserwacje. Wykonuje się następujące badania laboratoryjne:

  • Hematologia: WBC (pełna i różnicowa), RBC, płytki krwi, Hb, Htc, MCV, MPV, serologia CMV (PCR i antygenemia).
  • Chemia krwi: AST, ALT, γGT, bilirubina całkowita, LDH.
Co tydzień do IR po wszczepieniu HCT, co miesiąc przez 6 miesięcy od daty IR, a następnie w 9 i 12 miesiącu
Wskaźnik zagnieżdżenia
Ramy czasowe: W 15 dniu po HCT, co miesiąc przez 6 miesięcy po HCT, a następnie w 9 i 12 miesiącu
Zdefiniowany jako przetrwała liczba krwinek powyżej określonego poziomu.
W 15 dniu po HCT, co miesiąc przez 6 miesięcy po HCT, a następnie w 9 i 12 miesiącu
Skumulowana częstość występowania ostrej GvHD stopnia 2, 3 lub 4 (aGvHD)
Ramy czasowe: od daty HCT do daty pierwszego wystąpienia aGvHD, oceniany do 6 miesięcy

Zdiagnozowane i ocenione zgodnie ze standardowymi kryteriami.

Stopień 1:

Skóra: Etap 1-2: Wysypka na < 25% skóry lub Wysypka na 25-50% skóry Wątroba: Etap 1-2: Bilirubina 2-3 mg/dl lub Bilirubina 3-6 mg/dl Układ pokarmowy: Etap 1- 2: Biegunka > 500 ml/dzień lub uporczywe nudności lub Biegunka > 1000 ml/dzień
od daty HCT do daty pierwszego wystąpienia aGvHD, oceniany do 6 miesięcy
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GvHD (cGvHD)
Ramy czasowe: Od daty HCT do daty pierwszego wystąpienia cGvHD, oceniany do 12 miesięcy
Zdiagnozowano i sklasyfikowano zgodnie ze standardowymi kryteriami konsensusu NIH
Od daty HCT do daty pierwszego wystąpienia cGvHD, oceniany do 12 miesięcy
Czas trwania odcinków GvHD
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia do daty ustąpienia i czasu trwania leczenia immunosupresyjnego stosowanego w celu opanowania GvHD ocenianego do 12 miesięcy
Zdiagnozowano i sklasyfikowano zgodnie ze standardowymi kryteriami konsensusu NIH
Od daty rozpoczęcia do daty ustąpienia i czasu trwania leczenia immunosupresyjnego stosowanego w celu opanowania GvHD ocenianego do 12 miesięcy
Skumulowana częstość nawrotów (CIR)
Ramy czasowe: od daty randomizacji do daty pierwszego wystąpienia nawrotu, ocenianego do 12 miesięcy
Zdefiniowane na podstawie morfologicznych dowodów białaczki w szpiku kostnym lub w innych miejscach. Test Graya zastosowano do porównania funkcji rozkładu podrzędnego zdarzeń nawrotu (lub progresji) w dwóch leczonych grupach. Pacjenci żyjący bez nawrotu (lub regresji) zostaną ocenzurowani
od daty randomizacji do daty pierwszego wystąpienia nawrotu, ocenianego do 12 miesięcy
Częstość występowania i czas trwania epizodów zakaźnych oraz śmiertelność z powodu chorób zakaźnych
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty rozwiązania, oceniany do 12 miesięcy
Diagnoza, monitorowanie i leczenie istotnych zdarzeń zakaźnych
Od randomizacji do daty rozwiązania, oceniany do 12 miesięcy
Ocena ostrej i długoterminowej toksyczności związanej z infuzjami HSV-Tk
Ramy czasowe: Od wlewów HSV-Tk do daty ustąpienia, oceniano do 12 miesięcy
Profil toksyczności infuzji HSV-Tk
Od wlewów HSV-Tk do daty ustąpienia, oceniano do 12 miesięcy
Jakość życia (QoL) i wykorzystanie opieki medycznej (MCU) w obu ramionach
Ramy czasowe: od randomizacji do 12 miesięcy
Zebrane dane dotyczące wykorzystania zasobów medycznych zostaną wykorzystane w analizach ekonomicznych zdrowia, w których można je połączyć z innymi danymi z innych źródeł, takimi jak dane dotyczące kosztów lub inne parametry kliniczne.
od randomizacji do 12 miesięcy
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu, oceniany do 12 miesięcy.

Zdefiniowany dla wszystkich pacjentów jako każdy zgon bez wcześniejszego wystąpienia udokumentowanego nawrotu (lub progresji). Brak nawrotu choroby Badacz stwierdził na podstawie następującego badania choroby:

  • Morfologia (szpik kostny lub krew obwodowa)
  • Potwierdzenie mieszanego lub pełnego chimeryzmu (ocena stopnia chimeryzmu między dawcą a gospodarzem, zgodnie z praktyką kliniczną instytucji, w szpiku kostnym lub krwi obwodowej)
  • Testy cytogenetyczne i/lub molekularne i/lub inne, zgodnie z instytucjonalną praktyką kliniczną (szpik kostny lub krew obwodowa).

Test Graya wykorzystano do porównania funkcji rozkładu podrzędnego zgonu bez wcześniejszego nawrotu (lub progresji) i nawrotu (lub progresji) zdarzeń w dwóch leczonych grupach.
Od daty randomizacji do daty zgonu, oceniany do 12 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TK008
  • 2009-012973-37 (Identyfikator rejestru: EUdraCT number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Nie, zostaną ujawnione tylko informacje wymagane przez prawo

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka (kategoria)

Badania kliniczne na HSV-Tk

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj