HSV-Tk工程化供体淋巴细胞治疗高危急性白血病策略的疗效研究 (TK008)
2021年6月1日 更新者：AGC Biologics S.p.A.
TK008：具有或不具有 HSV-Tk 供体淋巴细胞回加策略的单倍相合 HCT 在高危急性白血病患者中的随机 III 期试验
该随机试验的主要目的是比较接受单倍体 HCT 后采用 HSV-Tk 供体淋巴细胞或标准单倍体 HCT 的加回策略的高危白血病患者的无病生存期 (DFS)
研究概览
详细说明
延迟免疫重建仍然是半相合干细胞移植的主要限制之一。 数月内严重感染的风险仍然很高，CD3+ 重建可能需要 10 个月以上。 注入移植物的淋巴细胞数量少、HLA（人类白细胞抗原）差异程度、成人胸腺功能下降以及宿主/供体抗原呈递细胞的差异是促成原因。
HSV-TK 工程化淋巴细胞的输注可能代表半相合 HCT（造血细胞移植）的显着治疗改进，因为它可以显着增强 GvL（移植物抗白血病）活性，从而减少疾病复发的发生，以及移植后免疫在没有慢性免疫抑制的情况下重建，从而降低移植后机会性感染和移植相关死亡率。 此外，通过自杀机制实现的 GvHD 有效控制还允许在需要时多次输注 HSV-TK 处理的供体淋巴细胞，这可能进一步改善移植后宿主免疫重建和接受单倍体 HCT 的患者的存活率。 最后，这种治疗方法可以成为所有候选人的一个有价值的选择，包括晚期疾病和老年患者。
拟议的临床试验代表了一种针对高危急性白血病患者的创新治疗方法，这些患者接受了半相合干细胞移植。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
92
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tel Hashomer、以色列、52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Thessaloniki、希腊、57010
- George Papanicolaou Hospital
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Berlin、德国、13353
- Charitè; Campus Benjamin Franklin
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Hamburg、德国
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig、德国、04103
- University of Leipzig
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Tubingen、德国、72076
- Universitat Tubingen
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Ulm、德国、89081
- Medizinische Klinik und Poliklinik
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Milan、意大利
- Ospedale San Raffaele
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Modena、意大利、41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
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CN
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Cuneo、CN、意大利
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
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CT
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Catania、CT、意大利
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
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FI
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Firenze、FI、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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PA
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Palermo、PA、意大利
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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TO
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Torino、TO、意大利
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
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UD
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Udine、UD、意大利
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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VR
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Verona、VR、意大利
- Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona
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Gent、比利时
- Universitair Ziekenhuis
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Leuven、比利时、3000
- University Hospitals Leuven
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Liège、比利时
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
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Besançon、法国、25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Clermont-Ferrand、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
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Lille、法国
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
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Marseille、法国
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Nice、法国
- Hôpital l'Archet
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Paris、法国
- Hôpital Saint-Antoine
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Toulouse、法国
- IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
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Vilnius、立陶宛
- Santaros Klinikos
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University Medical School
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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Lisboa、葡萄牙
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
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Barcelona、西班牙
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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L'Hospitalet De Llobregat、西班牙
- Instituto Catalán de Oncología
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Pamplona、西班牙、31008
- Hospital de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
有以下任何一种情况：
- AML 和 ALL 第一次完全缓解 (CR1)
- 第二次或后续 CR 中的 AML 和 ALL
- CR 继发性 AML
- 第一次或第二次复发或原发性难治性 AML 和 ALL
- 患者与供体 HLA 错配数≥ 2（完全单倍体相同）的家庭供体，或家庭供体与患者共享一个 HLA 单倍型
- 稳定的临床状况和预期寿命 > 3 个月
- 心电图 < 2
- 血清肌酐 < 1.5 x ULN
- 胆红素 < 1.5 x ULN；转氨酶 < 3 x ULN
- 左心室射血分数 > 45%
- QTc 间期 < 450 毫秒
- DLCO > 50%
- 患者或法定监护人和捐赠者必须签署知情同意书，表明他们知道这是一项研究，并已被告知其可能的益处和毒副作用
排除标准：
- 有危及生命或除基本情况以外的并发症的患者
- 研究者定义的半相合 HCT 的禁忌症
- 活动性中枢神经系统疾病患者
- 怀孕或哺乳期。
HSV-Tk 输注的排除标准：
- 需要在输注时给予更昔洛韦或缬更昔洛韦的感染
- 需要全身免疫抑制治疗的 GvHD
- 半相合 HCT 后持续的全身免疫抑制治疗
- 半相合 HCT 后给予 G-CSF
HSV-Tk 细胞可以在足够的患者清除期（24 小时）后给药
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：一种
HSV-TK工程供体淋巴细胞
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在半相合 HCT 后第 +21 天和第 +49 天之间输注约 1±0.2 x 10^7 HSV-Tk 基因修饰的 CD3+ 细胞/Kg；在没有免疫重建和 GvHD 的情况下，将每月进行多达 4 次的进一步输注。
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有源比较器：乙
T 细胞耗尽或 T 细胞充满策略
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输注 CD34+ 细胞加固定剂量的 T 细胞 (1 x 10^4/Kg) 或未经处理的单倍体干细胞移植后进行高剂量环磷酰胺作为 GvHD 预防措施的单倍体相合 HCT
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存期 (DFS)
大体时间：从随机分组之日起，评估长达 12 个月
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定义为从随机分组之日到复发（或进展）或任何原因死亡之日的衡量标准，以先发生者为准。 疾病复发或进展由研究者根据以下疾病检查确定：
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从随机分组之日起，评估长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日到死亡之日，评估长达 12 个月
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没有先前发生记录的复发（或进展）的任何死亡。活着的或没有任何后续行动的患者将被审查。
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从随机分组之日到死亡之日，评估长达 12 个月
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免疫重建 (IR)
大体时间：植入 HCT 后每周一次直至 IR，自 IR 之日起 6 个月内每月一次，然后在第 9 个月和第 12 个月
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评估有多少患者经历 IR。 为了进行评估，将死亡、复发和疾病进展视为竞争事件，进行了竞争风险分析。 对仍然活着且没有恢复 (IR) 也没有复发（或进展）的患者进行审查。IR 定义为连续两次观察达到循环 CD3+ ≥ 100/μL 的水平。 进行以下实验室检查：
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植入 HCT 后每周一次直至 IR，自 IR 之日起 6 个月内每月一次，然后在第 9 个月和第 12 个月
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植入率
大体时间：HCT 后第 15 天，HCT 后 6 个月内每月一次，然后是第 9 个月和第 12 个月
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定义为持续性血细胞计数高于预定水平。
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HCT 后第 15 天，HCT 后 6 个月内每月一次，然后是第 9 个月和第 12 个月
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2、3 或 4 级急性 GvHD (aGvHD) 的累积发生率
大体时间：从 HCT 之日到第一次发生 aGvHD 之日，评估长达 6 个月
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根据标准标准进行诊断和分级。 1级： 皮肤：1-2 期：< 25% 的皮肤出疹或 25-50% 的皮肤出疹 肝脏：1-2 期：胆红素 2-3 mg/dl 或胆红素 3-6 mg/dl 胃肠道：1- 2：腹泻 > 500 毫升/天或持续恶心或腹泻 > 1000 毫升/天 |
从 HCT 之日到第一次发生 aGvHD 之日，评估长达 6 个月
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慢性 GvHD (cGvHD) 的累积发病率
大体时间：从 HCT 之日到 cGvHD 首次发生之日，评估长达 12 个月
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根据标准 NIH 共识标准进行诊断和分级
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从 HCT 之日到 cGvHD 首次发生之日，评估长达 12 个月
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GvHD 发作的持续时间
大体时间：从开始日期到为控制 GvHD 进行的免疫抑制治疗的解决日期和持续时间评估长达 12 个月
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根据标准 NIH 共识标准进行诊断和分级
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从开始日期到为控制 GvHD 进行的免疫抑制治疗的解决日期和持续时间评估长达 12 个月
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累积复发率 (CIR)
大体时间：从随机分组之日到第一次出现复发之日，评估长达 12 个月
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根据骨髓或其他部位白血病的形态学证据定义。
Gray 检验用于比较两个治疗组中复发（或进展）事件的子分布函数。
没有复发（或消退）的存活患者将被审查
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从随机分组之日到第一次出现复发之日，评估长达 12 个月
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传染病发作的发生率和持续时间以及传染病死亡率
大体时间：从随机化到解决之日，评估长达 12 个月
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感染相关事件的诊断、监测和处理
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从随机化到解决之日，评估长达 12 个月
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评估与 HSV-Tk 输注相关的急性和长期毒性
大体时间：从 HSV-Tk 输注到解决之日，评估长达 12 个月
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HSV-Tk 输液的毒性特征
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从 HSV-Tk 输注到解决之日，评估长达 12 个月
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双臂的生活质量 (QoL) 和医疗保健利用率 (MCU)
大体时间：从随机化到 12 个月
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收集的医疗资源使用数据将用于健康经济分析，其中可能会与来自其他来源的其他数据（例如成本数据或其他临床参数）相结合。
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从随机化到 12 个月
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：从随机分组之日到死亡之日，评估长达 12 个月。
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将所有患者定义为任何死亡，之前没有发生有记录的复发（或进展）。 研究者根据以下疾病检查确定没有复发：
格雷检验用于比较两个治疗组中无先前复发（或进展）和复发（或进展）事件的死亡的亚分布函数。 |
从随机分组之日到死亡之日，评估长达 12 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年4月12日
初级完成 (实际的)
2019年11月30日
研究完成 (实际的)
2019年11月30日
研究注册日期
首次提交
2009年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月4日
首次发布 (估计)
2009年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月1日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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