Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности стратегии инженерии HSV-Tk донорских лимфоцитов для лечения пациентов с острым лейкозом высокого риска (TK008)

1 июня 2021 г. обновлено: AGC Biologics S.p.A.

TK008: Рандомизированное исследование фазы III гаплоидентичной HCT со стратегией добавления донорских лимфоцитов HSV-Tk или без нее у пациентов с острым лейкозом высокого риска

Основной целью этого рандомизированного исследования является сравнение безрецидивной выживаемости (DFS) у пациентов с лейкемией высокого риска, которым была проведена гаплоидентичная HCT с последующей стратегией добавления донорских лимфоцитов HSV-Tk или стандартной гаплоидентичной HCT.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Замедленное восстановление иммунитета остается одним из основных ограничений трансплантации гаплоидентичных стволовых клеток. Риск тяжелых инфекций остается высоким в течение нескольких месяцев, а восстановление CD3+ может занять более 10 месяцев. Сопутствующими причинами являются низкое количество лимфоцитов, пересаженных с трансплантатом, степень несоответствия HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) и сниженная функция тимуса у взрослых, а также различия в антиген-презентирующих клетках хозяина/донора.

Инфузии лимфоцитов, сконструированных HSV-TK, могут представлять собой значительное терапевтическое улучшение при гаплоидентичной HCT (трансплантации гемопоэтических клеток), поскольку они могут заметно усиливать как GvL-активность (трансплантат против лейкемии), тем самым снижая частоту рецидивов заболевания, так и посттрансплантационный иммунный ответ. восстановление в отсутствие хронической иммуносупрессии, что снижает уровень как посттрансплантационных оппортунистических инфекций, так и смертности, связанной с трансплантацией. Кроме того, эффективный контроль GvHD, достигаемый с помощью механизма самоубийства, позволяет также при необходимости проводить многократные инфузии донорских лимфоцитов, обработанных HSV-TK, что может дополнительно улучшить восстановление иммунитета хозяина после трансплантации и выживаемость пациентов, получающих гапло-HCT. Наконец, этот терапевтический подход может стать ценным вариантом для всех кандидатов, включая пациентов с прогрессирующим заболеванием и пожилого возраста.

Предлагаемое клиническое исследование представляет собой инновационное терапевтическое лечение пациентов с острым лейкозом высокого риска, которым была проведена гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

92

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • University Hospitals Leuven
      • Liège, Бельгия
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charitè; Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Германия
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Германия, 04103
        • University of Leipzig
      • Tubingen, Германия, 72076
        • Universitat Tubingen
      • Ulm, Германия, 89081
        • Medizinische Klinik und Poliklinik
  • Греция
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • George Papanicolaou Hospital
  • Израиль
      • Tel Hashomer, Израиль, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • L'Hospitalet De Llobregat, Испания
        • Instituto Catalán de Oncología
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Hospital de Navarra
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Ospedale San Raffaele
      • Modena, Италия, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
    • CN
      • Cuneo, CN, Италия
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
    • CT
      • Catania, CT, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
    • FI
      • Firenze, FI, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • PA
      • Palermo, PA, Италия
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
    • TO
      • Torino, TO, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
    • UD
      • Udine, UD, Италия
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia
    • VR
      • Verona, VR, Италия
        • Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona
  • Литва
      • Vilnius, Литва
        • Santaros Klinikos
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Medical School
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Франция
      • Besançon, Франция, 25030
        • Hopital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Lille, Франция
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire De Lille
      • Marseille, Франция
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nantes, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Nice, Франция
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Франция
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Toulouse, Франция
        • IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет

  • Любое из следующих условий:

    1. ОМЛ и ОЛЛ в 1-й полной ремиссии (CR1)
    2. AML и ALL во 2-м или последующем CR
    3. вторичный ОД в ЧР
    4. ОМЛ и ОЛЛ при 1-м или 2-м рецидиве или первичной рефрактерности
  • Семейный донор с количеством несовпадений HLA между пациентом и донором ≥ 2 (полная гаплоидентичность) или семейные доноры, имеющие один и тот же HLA-гаплотип с пациентом
  • Стабильное клиническое состояние и ожидаемая продолжительность жизни > 3 мес.
  • PS ЭКОГ < 2
  • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
  • Билирубин < 1,5 х ВГН; трансаминазы < 3 x ULN
  • Фракция выброса левого желудочка > 45%
  • Интервал QTc < 450 мс
  • DLCO > 50%
  • Пациенты или законные опекуны и доноры должны подписать информированное согласие, указывающее, что они знают, что это научное исследование, и что им сообщили о его возможных преимуществах и токсичных побочных эффектах.

Критерий исключения:

  • Пациенты с опасным для жизни состоянием или осложнением, отличным от их основного состояния
  • Противопоказание к гаплоидентичной HCT, как определено исследователем
  • Пациенты с активным заболеванием ЦНС
  • Беременность или лактация.

Критерии исключения для инфузии HSV-Tk:

  • Инфекции, требующие введения ганцикловира или валганцикловира во время инфузии
  • РТПХ, требующая системной иммуносупрессивной терапии
  • Продолжающаяся системная иммуносупрессивная терапия после гаплоидентичной ТГСК
  • Введение G-CSF после гаплоидентичной HCT

Клетки HSV-Tk можно вводить после адекватного периода вымывания пациента (24 часа).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А
Инженерные донорские лимфоциты HSV-TK
Генетический: ВПГ-Тк
Инфузия примерно 1 ± 0,2 x 10 ^ 7 HSV-Tk генетически модифицированных CD3+ клеток / кг между +21 и +49 днями после гаплоидентичной HCT; при отсутствии восстановления иммунитета и РТПХ дальнейшие инфузии до 4 будут проводиться ежемесячно.
Активный компаратор: Б
Стратегии с истощением Т-клеток или с избытком Т-клеток
Другой: Стратегии с истощением Т-клеток или с избытком Т-клеток
Гаплоидентичная HCT с инфузией клеток CD34+ плюс фиксированная доза Т-клеток (1 x 10^4/кг) или неманипулируемая гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток с последующей высокой дозой циклофосфамида как часть профилактики БТПХ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации оценивается до 12 месяцев

Определяется как мера от даты рандомизации до даты рецидива (или прогрессирования) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.

Рецидив или прогрессирование заболевания определялось исследователем на основании следующего обследования заболевания:

  • Морфология (костный мозг или периферическая кровь)
  • Подтверждение смешанного или полного химеризма (оценка степени химеризма между донором/хозяином в соответствии с институциональной клинической практикой по костному мозгу или периферической крови)
  • Цитогенетические и/или молекулярные и/или другие тесты, в соответствии с клинической практикой учреждения (костный мозг или периферическая кровь).
С даты рандомизации оценивается до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти, оценивается до 12 месяцев
любая смерть без предшествующего документированного рецидива (или прогрессирования). Пациенты живые или без какого-либо последующего наблюдения будут подвергаться цензуре.
От даты рандомизации до даты смерти, оценивается до 12 месяцев
Восстановление иммунитета (IR)
Временное ограничение: Еженедельно до ИР после приживления ТГСК, ежемесячно в течение 6 месяцев с даты ИР, а затем на 9 и 12 месяце

Оцените, сколько пациентов испытывают ИР. Для оценки был проведен анализ конкурирующих рисков, принимая во внимание смерть, рецидив и прогрессирование заболевания как конкурирующие события. Пациенты, которые были еще живы и у которых не было ни выздоровления (ИР), ни рецидива (или прогрессирования), подвергались цензуре. ИР определяется как достижение уровня циркулирующих CD3+ ≥ 100/мкл для двух последовательных наблюдений. Проводятся следующие лабораторные исследования:

  • Гематология: лейкоциты (полные и дифференциальные), эритроциты, тромбоциты, Hb, Htc, MCV, MPV, серология ЦМВ (ПЦР и антигенемия).
  • Биохимический анализ крови: АСТ, АЛТ, γГТ, общий билирубин, ЛДГ.
Еженедельно до ИР после приживления ТГСК, ежемесячно в течение 6 месяцев с даты ИР, а затем на 9 и 12 месяце
Скорость приживления
Временное ограничение: На 15-й день после ПХТ, ежемесячно в течение 6 месяцев после ПХТ, а затем на 9-м и 12-м месяцах.
Определяется как постоянное количество клеток крови выше заданного уровня.
На 15-й день после ПХТ, ежемесячно в течение 6 месяцев после ПХТ, а затем на 9-м и 12-м месяцах.
Совокупная заболеваемость острой РТПХ 2, 3 или 4 степени (оРТПХ)
Временное ограничение: от даты ТГСК до даты первого случая оРТПХ, по оценке до 6 месяцев

Диагностируется и оценивается в соответствии со стандартными критериями.

1-й класс:

Кожа: Стадия 1-2: Сыпь на < 25% кожи или Сыпь на 25-50% кожи Печень: Стадия 1-2: Билирубин 2-3 мг/дл или Билирубин 3-6 мг/дл Желудочно-кишечный тракт: Стадия 1- 2: диарея > 500 мл/день или постоянная тошнота или диарея > 1000 мл/день
от даты ТГСК до даты первого случая оРТПХ, по оценке до 6 месяцев
Совокупная заболеваемость хронической РТПХ (cGvHD)
Временное ограничение: С даты HCT до даты первого случая хБТПХ, по оценке до 12 месяцев
Диагностируется и оценивается в соответствии со стандартными критериями консенсуса NIH.
С даты HCT до даты первого случая хБТПХ, по оценке до 12 месяцев
Продолжительность эпизодов РТПХ
Временное ограничение: С даты начала до даты разрешения и продолжительности иммуносупрессивного лечения, назначаемого для контроля над БТПХ, оценивается до 12 месяцев.
Диагностируется и оценивается в соответствии со стандартными критериями консенсуса NIH.
С даты начала до даты разрешения и продолжительности иммуносупрессивного лечения, назначаемого для контроля над БТПХ, оценивается до 12 месяцев.
Совокупная частота рецидивов (CIR)
Временное ограничение: от даты рандомизации до даты первого возникновения рецидива, по оценке до 12 месяцев
Определяется на основании морфологических признаков лейкоза в костном мозге или других локализациях. Критерий Грея использовали для сравнения функций субраспределения рецидивов (или прогрессирования) в двух группах лечения. Пациенты, живые без рецидива (или регресса), будут подвергаться цензуре.
от даты рандомизации до даты первого возникновения рецидива, по оценке до 12 месяцев
Частота и продолжительность инфекционных эпизодов и смертность от инфекционных заболеваний
Временное ограничение: От рандомизации до даты разрешения, оценивается до 12 месяцев
Диагностика, мониторинг и лечение инфекционных событий
От рандомизации до даты разрешения, оценивается до 12 месяцев
Оцените острую и долгосрочную токсичность, связанную с инфузиями HSV-Tk.
Временное ограничение: От инфузий HSV-Tk до даты разрешения, оценивается до 12 месяцев
Профиль токсичности инфузий HSV-Tk
От инфузий HSV-Tk до даты разрешения, оценивается до 12 месяцев
Качество жизни (QoL) и использование медицинской помощи (MCU) в обеих руках
Временное ограничение: от рандомизации до 12 месяцев
Собранные данные об использовании медицинских ресурсов будут использоваться в экономическом анализе здравоохранения, где они могут быть объединены с другими данными из других источников, такими как данные о затратах или другие клинические параметры.
от рандомизации до 12 месяцев
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти оценивается до 12 месяцев.

Определяется для всех пациентов как любая смерть без предшествующего зарегистрированного рецидива (или прогрессирования). Отсутствие рецидива определялось исследователем на основании следующего обследования болезни:

  • Морфология (костный мозг или периферическая кровь)
  • Подтверждение смешанного или полного химеризма (оценка степени химеризма между донором/хозяином в соответствии с институциональной клинической практикой по костному мозгу или периферической крови)
  • Цитогенетические и/или молекулярные и/или другие тесты, в соответствии с клинической практикой учреждения (костный мозг или периферическая кровь).

Критерий Грея использовали для сравнения функций субраспределения смерти без предшествующего рецидива (или прогрессирования) и рецидива (или прогрессирования) в двух группах лечения.
От даты рандомизации до даты смерти оценивается до 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AGC Biologics S.p.A.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 апреля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TK008
  • 2009-012973-37 (Идентификатор реестра: EUdraCT number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Нет, будет раскрыта только информация, требуемая законом.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться