Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitetsundersøgelse af strategien for HSV-Tk-tekniske donorlymfocytter til behandling af patienter med højrisiko akut leukæmi (TK008)

1. juni 2021 opdateret af: AGC Biologics S.p.A.

TK008: Randomiseret fase III-forsøg med haploidentisk HCT med eller uden en Add Back-strategi for HSV-Tk donorlymfocytter hos patienter med højrisiko akut leukæmi

Hovedformålet med dette randomiserede forsøg er at sammenligne sygdomsfri overlevelse (DFS) hos højrisiko-leukæmipatienter, som gennemgik haploidentisk HCT efterfulgt af en tilføjelsesstrategi for HSV-Tk donorlymfocytter eller standard haploidentisk HCT

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsinket immunrekonstitution er fortsat en af ​​hovedbegrænsningerne ved haploidentisk stamcelletransplantation. Risikoen for alvorlige infektioner er fortsat høj i flere måneder, og CD3+-rekonstitution kan tage mere end 10 måneder. Det lave antal lymfocytter infunderet med transplantatet, graden af ​​HLA (Human Leukocyte Antigen) disparitet og en reduceret thymusfunktion hos voksne og forskelle i værts-/donorantigenpræsenterende celler er medvirkende årsager.

Infusionerne af HSV-TK-konstruerede lymfocytter kan repræsentere en signifikant terapeutisk forbedring i haploidentisk HCT (hæmatopoietisk celletransplantation), fordi det bemærkelsesværdigt kan øge både GvL (Graft versus Leukæmi) aktivitet og dermed reducere forekomsten af ​​sygdomstilbagefald og post-transplantation immunitet rekonstitution i fravær af kronisk immunsuppression, hvilket reducerer antallet af både post-transplantations opportunistiske infektioner og transplantationsrelateret dødelighed. Ydermere tillader den effektive kontrol af GvHD opnået via selvmordsmekanismen også multipel infusion af HSV-TK-behandlede donorlymfocytter, når det er nødvendigt, hvilket yderligere kan forbedre post-transplantat værtens immunrekonstitution og overlevelse hos patienter, der modtager haplo-HCT. Endelig kan denne terapeutiske tilgang blive en værdifuld mulighed for alle kandidater, herunder patienter med fremskreden sygdom og ældre alder.

Det foreslåede kliniske forsøg repræsenterer en innovativ terapeutisk behandling for patienter ramt af højrisiko akut leukæmi, som har gennemgået haploidentisk stamcelletransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospitals Leuven
      • Liège, Belgien
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Medical School
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • Hopital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Lille, Frankrig
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Marseille, Frankrig
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nantes, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
      • Nice, Frankrig
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Saint-Antoine
      • Toulouse, Frankrig
        • IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
  • Grækenland
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • George Papanicolaou Hospital
  • Israel
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Ospedale San Raffaele
      • Modena, Italien, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
    • CN
      • Cuneo, CN, Italien
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
    • CT
      • Catania, CT, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
    • FI
      • Firenze, FI, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • PA
      • Palermo, PA, Italien
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
    • TO
      • Torino, TO, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
    • UD
      • Udine, UD, Italien
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia
    • VR
      • Verona, VR, Italien
        • Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen
        • Santaros Klinikos
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spanien
        • Instituto Catalán de Oncología
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Hospital de Navarra
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charitè; Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Tyskland
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • University of Leipzig
      • Tubingen, Tyskland, 72076
        • Universitat Tubingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Medizinische Klinik und Poliklinik

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år

  • Enhver af følgende betingelser:

    1. AML og ALL i 1. fuldstændig remission (CR1)
    2. AML og ALL i 2. eller efterfølgende CR
    3. sekundær AML i CR
    4. AML og ALL i 1. eller 2. tilbagefald eller primær refraktær
  • Familiedonor med patient-donor antal HLA-mismatches ≥ 2 (fuld haploidentisk), eller familiedonorer, der deler én HLA-haplotype med patienten
  • Stabile kliniske tilstande og forventet levetid > 3 måneder
  • PS ECOG < 2
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • Bilirubin < 1,5 x ULN; transaminaser < 3 x ULN
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 45 %
  • QTc-interval < 450 ms
  • DLCO > 50 %
  • Patienter eller juridiske værger og donorer skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over, at dette er en forskningsundersøgelse og er blevet fortalt om dets mulige fordele og toksiske bivirkninger

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med livstruende tilstand eller komplikation ud over deres grundtilstand
  • Kontraindikation til haploidentisk HCT som defineret af investigator
  • Patienter med aktiv CNS-sygdom
  • Gravid eller ammende.

Eksklusionskriterier for HSV-Tk-infusion:

  • Infektioner, der kræver administration af ganciclovir eller valganciclovir på infusionstidspunktet
  • GvHD, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
  • Igangværende systemisk immunsuppressiv terapi efter haploidentisk HCT
  • Administration af G-CSF efter haploidentisk HCT

HSV-Tk-celler kan administreres efter en passende udvaskningsperiode (24 timer)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
HSV-TK engineering donor lymfocytter
Genetisk: HSV-Tk
Infusion af ca. 1±0,2 x 10^7 HSV-Tk genetisk modificerede CD3+-celler/kg mellem dag +21 og dag +49 efter haploidentisk HCT; i fravær af immunrekonstitution og GvHD vil yderligere op til 4 infusioner blive administreret på månedsbasis.
Aktiv komparator: B
T-celle-udtømte eller T-celle-fyldte strategier
Andet: T-celle-udtømte eller T-celle-fyldte strategier
Haploidentisk HCT med infusion af CD34+-celler plus en fast dosis af T-celler (1 x 10^4/Kg) eller umanipuleret haploidentisk stamcelletransplantation efterfulgt af højdosis cyclophosphamid som en del af GvHD-profylakse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen, vurderet op til 12 måneder

Defineret som mål fra randomiseringsdatoen til datoen for tilbagefald (eller progression) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.

Sygdommens tilbagefald eller progression blev bestemt af investigator baseret på følgende sygdomsundersøgelse:

  • Morfologi (knoglemarv eller perifert blod)
  • Bekræftelse af blandet eller fuld kimærisme (evaluering af graden af ​​kimærisme mellem donor/vært, i henhold til institutionel klinisk praksis, på knoglemarv eller perifert blod)
  • Cytogenetiske og/eller molekylære og/eller andre tests i henhold til institutionel klinisk praksis (knoglemarv eller perifert blod).
Fra randomiseringsdatoen, vurderet op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, vurderet op til 12 måneder
ethvert dødsfald uden tidligere forekomst af et dokumenteret tilbagefald (eller progression). Patienter i live eller uden nogen opfølgning vil blive censureret.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, vurderet op til 12 måneder
Immunrekonstitution (IR)
Tidsramme: Ugentlig op til IR efter engraftment af HCT, månedligt i 6 måneder fra datoen for IR og derefter i måned 9 og 12

Vurder hvor mange patienter der oplever IR. Til vurderingen blev der udført konkurrerende risikoanalyse, hvor død, tilbagefald og sygdomsprogression blev betragtet som konkurrerende begivenheder. Patienter, der stadig var i live og ikke havde bedring (IR) eller tilbagefald (eller progression), blev censureret. IR er defineret som opnåelse af et niveau af cirkulerende CD3+ ≥ 100/μL i to på hinanden følgende observationer. Følgende laboratorieundersøgelser udføres:

  • Hæmatologi: WBC (fuld og differentiel), RBC, blodplader, Hb, Htc, MCV, MPV, serologi CMV (PCR og antigenemi).
  • Blodkemi: AST, ALT, γGT, total bilirubin, LDH.
Ugentlig op til IR efter engraftment af HCT, månedligt i 6 måneder fra datoen for IR og derefter i måned 9 og 12
Engraftment Rate
Tidsramme: På dag 15 efter HCT, månedligt i 6 måneder efter HCT og derefter ved måned 9 og 12
Defineret som antallet af vedvarende blodlegemer over foruddefineret niveau.
På dag 15 efter HCT, månedligt i 6 måneder efter HCT og derefter ved måned 9 og 12
Kumulativ forekomst af grad 2, 3 eller 4 akut GvHD (aGvHD)
Tidsramme: fra datoen for HCT indtil datoen for den første forekomst af aGvHD, vurderet op til 6 måneder

Diagnosticeret og bedømt efter standardkriterier.

1. klasse:

Hud: Stadie 1-2: Udslæt på < 25% af huden eller Udslæt på 25-50% af huden Lever: Stadie 1-2: Bilirubin 2-3 mg/dl eller Bilirubin 3-6 mg/dl Gastrointestinalt: Stadie 1- 2: Diarré > 500 ml/dag eller vedvarende kvalme eller Diarré > 1000 ml/dag
fra datoen for HCT indtil datoen for den første forekomst af aGvHD, vurderet op til 6 måneder
Kumulativ forekomst af kronisk GvHD (cGvHD)
Tidsramme: Fra datoen for HCT indtil datoen for den første forekomst af cGvHD, vurderet op til 12 måneder
Diagnosticeret og bedømt i henhold til standard NIH konsensuskriterier
Fra datoen for HCT indtil datoen for den første forekomst af cGvHD, vurderet op til 12 måneder
Varighed af GvHD-episoder
Tidsramme: Fra startdatoen til datoen for opløsning og varighed af immunsuppressive behandlinger administreret for at kontrollere GvHD vurderet i op til 12 måneder
Diagnosticeret og bedømt i henhold til standard NIH konsensuskriterier
Fra startdatoen til datoen for opløsning og varighed af immunsuppressive behandlinger administreret for at kontrollere GvHD vurderet i op til 12 måneder
Kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til datoen for den første forekomst af tilbagefald, vurderet op til 12 måneder
Defineret på basis af morfologiske tegn på leukæmi i knoglemarv eller andre steder. Gray's test blev brugt til at sammenligne underfordelingsfunktionerne af tilbagefald (eller progression) hændelser i de to behandlingsgrupper. Patienter i live uden tilbagefald (eller regression) vil blive censureret
fra datoen for randomisering til datoen for den første forekomst af tilbagefald, vurderet op til 12 måneder
Forekomst og varighed af infektionsepisoder og dødelighed af infektionssygdomme
Tidsramme: Fra randomisering til opløsningsdato, vurderet op til 12 måneder
Diagnosticering, monitorering og behandling af infektionsrelevante hændelser
Fra randomisering til opløsningsdato, vurderet op til 12 måneder
Evaluer den akutte og langsigtede toksicitet relateret til HSV-Tk-infusionerne
Tidsramme: Fra HSV-Tk-infusioner til datoen for opløsning, vurderet op til 12 måneder
Toksicitetsprofil af HSV-Tk-infusioner
Fra HSV-Tk-infusioner til datoen for opløsning, vurderet op til 12 måneder
Livskvalitet (QoL) og Medical Care Utilization (MCU) i begge arme
Tidsramme: fra randomisering op til 12 måneder
Indsamlede data om medicinsk ressourceforbrug vil blive brugt i sundhedsøkonomiske analyser, hvor de kan kombineres med andre data fra andre kilder såsom omkostningsdata eller andre kliniske parametre.
fra randomisering op til 12 måneder
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, vurderet op til 12 måneder.

Defineret for alle patienter som ethvert dødsfald uden tidligere forekomst af et dokumenteret tilbagefald (eller progression). Fravær af tilbagefald blev bestemt af investigator baseret på følgende sygdomsundersøgelse:

  • Morfologi (knoglemarv eller perifert blod)
  • Bekræftelse af blandet eller fuld kimærisme (evaluering af graden af ​​kimærisme mellem donor/vært, i henhold til institutionel klinisk praksis, på knoglemarv eller perifert blod)
  • Cytogenetiske og/eller molekylære og/eller andre tests i henhold til institutionel klinisk praksis (knoglemarv eller perifert blod).

Gray's test blev brugt til at sammenligne dødsfaldets underfordelingsfunktioner uden tidligere tilbagefald (eller progression) og tilbagefald (eller progression) begivenheder i de to behandlingsgrupper.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, vurderet op til 12 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2009

Først opslået (Skøn)

5. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TK008
  • 2009-012973-37 (Registry Identifier: EUdraCT number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Nej, kun de oplysninger, der er anmodet om ved lov, vil blive frigivet

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HSV-Tk

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner