ヒトエンドトキシン血症におけるアタザナビル誘発性高ビリルビン血症の影響
2015年8月13日 更新者：Radboud University Medical Center
アタザナビル誘発性高ビリルビン血症がヒトエンドトキシン血症時の自然免疫応答に及ぼす影響。並行二重盲検プラセボ対照パイロット研究。
過剰な炎症、フリーラジカルの生成、血管損傷が、重度の感染症や敗血症患者における臓器機能不全の発症の主な原因と考えられています。
内因的に生成される非抱合ビリルビンは人体の最も強力な抗酸化物質の 1 つであり、動物実験でのビリルビンの投与は炎症誘発性の死から保護することが示されています。
しかし、ヒトに投与するためのビリルビンはまだ入手できません。
したがって、我々は、現在 HIV 感染患者のプロテアーゼ阻害剤として使用されている登録薬であるアタザナビルの副作用の 1 つを利用したいと考えています。
アタザナビルは、UPD グルクロノシルトランスフェラーゼ酵素 (UGT1A1) を阻害するため、内因的に生成されるビリルビン レベルを適度に増加させます。
炎症時の高ビリルビン血症の影響を研究するために、ヒト内毒素血症モデルを適用します。
ヒト内毒素血症モデルは、生体内でのグラム陰性刺激に対する免疫応答の主要な役割を解明できるため、標準化された設定で潜在的な新規治療戦略を調査するための有用なツールとして機能します。
我々は、アタザナビル誘発性高ビリルビン血症は、ヒトの内毒素血症中に有益な抗炎症効果と血管効果を有すると仮説を立てています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～35年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 健康な男性ボランティア
除外基準:
- 薬物や抗酸化ビタミンのサプリメントの使用。
- アタザナビルに対するアレルギー反応の既往。
- 喫煙。
- 以前の自発的迷走神経虚脱。
- 心血管疾患の病歴、兆候または症状。
- 65歳未満の心筋梗塞または脳卒中の（家族）病歴。
- 2度房室ブロックまたは複雑な脚ブロックからなるECG上の心臓伝導異常。
- 高血圧（収縮期RR > 160または拡張期RR > 90として定義）。
- 低血圧（収縮期RR < 100または拡張期RR < 50として定義）。
- 腎障害（血漿クレアチニン > 120 μmol/lとして定義）。
- 肝酵素異常または肝炎血清学的陽性。
- -総ビリルビンレベルが15μmol/Lを超え、ギルバート症候群を示唆する正常な直接ビリルビンレベルを有する被験者。
- HIV 血清学的検査が陽性、または免疫不全に関連するその他の明らかな疾患。
- LPSチャレンジの前週に発熱。
- 薬物試験への参加またはLPSチャレンジの3か月前の献血。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ薬: 2 カプセルを 1 日 2 回、連続 4 日間摂取し、その後 2 ng/kg の大腸菌エンドトキシンを静脈内注入
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2 ng/kg 大腸菌参照エンドトキシン 11:H 10:K 陰性、静脈内投与
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アクティブコンパレータ：アタザナビル
アタザナビル 150 mg、2 カプセルを 1 日 2 回、連続 4 日間服用し、その後 2 ng/kg の大腸菌エンドトキシンを静脈内注入
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2 ng/kg 大腸菌参照エンドトキシン 11:H 10:K 陰性、静脈内投与
150 mg のカプセル、2 カプセル、1 日 2 回、連続 4 日間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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リポ多糖（LPS）チャレンジによって誘導されるさまざまなサイトカインの測定による、自然免疫応答の全身活性化に対するアタザナビル誘導性高ビリルビン血症の影響。
時間枠：エンドトキシン投与前および投与後24時間までのいくつかの時点
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エンドトキシン投与前および投与後24時間までのいくつかの時点
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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内毒素血症中の内皮依存性血管拡張剤および血管収縮剤に対する血管反応の減弱が、アタザナビル誘発性高ビリルビン血症によって防止できるかどうかを確認する。
時間枠：エンドトキシン投与前および投与後6時間まで
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エンドトキシン投与前および投与後6時間まで
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アタザナビル誘発性高ビリルビン血症の存在下または非存在下でトノメトリーによって測定される胃灌流に対するヒト内毒素血症の影響を検出する。
時間枠：エンドトキシン投与前および投与後9時間までのいくつかの時点
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エンドトキシン投与前および投与後9時間までのいくつかの時点
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アタザナビル誘発性高ビリルビン血症が、ヒトの内毒素血症中に発生することが知られている無症候性腎障害（急性腎障害のいくつかのマーカーによって決定される）を軽減できるかどうかを確認する。
時間枠：エンドトキシン投与前および投与後 24 時間までのいくつかの時点
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エンドトキシン投与前および投与後 24 時間までのいくつかの時点
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アタザナビル誘発性高ビリルビン血症がヒト内毒素血症時のヘムオキシゲナーゼ誘導および活性に及ぼす影響を判定する。
時間枠：エンドトキシン投与前および投与後24時間までのいくつかの時点
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エンドトキシン投与前および投与後24時間までのいくつかの時点
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Peter Pickkers, MD, PhD、Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年5月1日
一次修了 (実際)
2010年3月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2009年6月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月8日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年8月13日
最終確認日
2015年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。