Los efectos de la hiperbilirrubinemia inducida por atazanavir durante la endotoxemia humana
13 de agosto de 2015 actualizado por: Radboud University Medical Center
Los efectos de la hiperbilirrubinemia inducida por atazanavir sobre la respuesta inmune innata durante la endotoxemia humana. Un estudio piloto paralelo doble ciego controlado con placebo.
La inflamación excesiva, la producción de radicales libres y la lesión vascular se consideran los principales contribuyentes al desarrollo de disfunción orgánica en pacientes con infecciones graves y sepsis.
La bilirrubina no conjugada producida endógenamente es uno de los antioxidantes más poderosos del cuerpo humano y se ha demostrado que la administración de bilirrubina en experimentos con animales protege de la muerte inducida por inflamación.
Sin embargo, la bilirrubina para administración humana aún no está disponible.
Por lo tanto, deseamos aprovechar uno de los efectos secundarios del atazanavir, un fármaco registrado que actualmente se utiliza como inhibidor de la proteasa en pacientes infectados por el VIH.
Atazanavir inhibe la enzima UPD glucuronosil transferasa (UGT1A1) y, por lo tanto, aumenta moderadamente los niveles de bilirrubina producida endógenamente.
Para estudiar el efecto de la hiperbilirrubinemia durante la inflamación aplicaremos el modelo de endotoxemia humana.
El modelo de endotoxemia humana permite dilucidar los actores clave en la respuesta inmune a un estímulo gram negativo in vivo, por lo que sirve como una herramienta útil para investigar posibles estrategias terapéuticas novedosas en un entorno estandarizado.
Presumimos que la hiperbilirrubinemia inducida por atazanavir tiene efectos antiinflamatorios y vasculares beneficiosos durante la endotoxemia humana.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 35 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- voluntarios varones sanos
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier medicamento o suplementos vitamínicos antioxidantes.
- Antecedentes de reacción alérgica a atazanavir.
- De fumar.
- Colapso vagal espontáneo previo.
- Antecedentes, signos o síntomas de enfermedad cardiovascular.
- Antecedentes (familiares) de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular antes de los 65 años.
- Alteraciones de la conducción cardíaca en el ECG que consisten en un bloqueo auriculoventricular de segundo grado o un bloqueo complejo de rama del haz de His.
- Hipertensión (definida como RR sistólica > 160 o RR diastólica > 90).
- Hipotensión (definida como RR sistólica < 100 o RR diastólica < 50).
- Insuficiencia renal (definida como creatinina plasmática >120 μmol/l).
- Alteraciones de las enzimas hepáticas o serología positiva para hepatitis.
- Sujetos con un nivel de bilirrubina total superior a 15 μmol/L y un nivel de bilirrubina directa normal que sugiera síndrome de Gilbert.
- Serología positiva para VIH o cualquier otra enfermedad evidente asociada a inmunodeficiencia.
- Enfermedad febril en la semana anterior al desafío LPS.
- Participación en un ensayo de drogas o donación de sangre 3 meses antes del desafío LPS.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
medicamento placebo: 2 cápsulas tomadas dos veces al día durante 4 días consecutivos y luego una infusión de 2 ng/kg de endotoxina de E.coli por vía intravenosa
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2 ng/kg de endotoxina de referencia de E. coli 11:H 10:K negativa por vía intravenosa
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Comparador activo: Atazanavir
Atazanavir 150 mg, 2 cápsulas tomadas dos veces al día durante 4 días consecutivos y luego una infusión de 2 ng/kg de endotoxina de E.coli por vía intravenosa
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2 ng/kg de endotoxina de referencia de E. coli 11:H 10:K negativa por vía intravenosa
cápsulas de 150 mg, 2 cápsulas, dos veces al día durante 4 días consecutivos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El efecto de la hiperbilirrubinemia inducida por atazanavir en la activación sistémica de la respuesta inmune innata mediante la medición de varias citoquinas inducidas por un desafío con lipopolisacárido (LPS).
Periodo de tiempo: antes y en varios puntos de tiempo hasta 24 horas después de la administración de endotoxina
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antes y en varios puntos de tiempo hasta 24 horas después de la administración de endotoxina
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar si la hiperbilirrubinemia inducida por atazanavir puede prevenir la respuesta vascular atenuada a los vasodilatadores y vasoconstrictores dependientes del endotelio durante la endotoxemia.
Periodo de tiempo: antes y hasta 6 horas después de la administración de endotoxinas
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antes y hasta 6 horas después de la administración de endotoxinas
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Para detectar los efectos de la endotoxemia humana sobre la perfusión gástrica medida por tonometría en presencia o ausencia de hiperbilirrubinemia inducida por atazanavir.
Periodo de tiempo: Antes y en varios momentos hasta 9 horas después de la administración de endotoxinas
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Antes y en varios momentos hasta 9 horas después de la administración de endotoxinas
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Determinar si la hiperbilirrubinemia inducida por atazanavir puede atenuar el daño renal subclínico (determinado por varios marcadores de daño renal agudo) que se sabe que ocurre durante la endotoxemia humana.
Periodo de tiempo: Antes y en varios momentos hasta 24 horas después de la administración de endotoxinas
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Antes y en varios momentos hasta 24 horas después de la administración de endotoxinas
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Determinar el efecto de la hiperbilirrubinemia inducida por atazanavir sobre la inducción y actividad de la hemooxigenasa durante la endotoxemia humana.
Periodo de tiempo: antes y en varios momentos hasta 24 horas después de la administración de endotoxinas
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antes y en varios momentos hasta 24 horas después de la administración de endotoxinas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de junio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de junio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
14 de agosto de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2015
Última verificación
1 de julio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Septicemia
- Bacteriemia
- Toxemia
- Inflamación
- Endotoxemia
- Hiperbilirrubinemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Sulfato de atazanavir
Otros números de identificación del estudio
- ATV LPS study
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .