Les effets de l'hyperbilirubinémie induite par l'atazanavir pendant l'endotoxémie humaine

L'inflammation excessive, la production de radicaux libres et les lésions vasculaires sont considérées comme les principaux contributeurs au développement d'un dysfonctionnement organique chez les patients atteints d'infections graves et de septicémie. La bilirubine non conjuguée produite de manière endogène est l'un des antioxydants les plus puissants du corps humain et il a été démontré que l'administration de bilirubine dans des expériences sur des animaux protège contre la mort induite par l'inflammation. Cependant, la bilirubine pour l'administration humaine n'est pas encore disponible. Par conséquent, nous souhaitons exploiter l'un des effets secondaires de l'atazanavir, un médicament enregistré actuellement utilisé comme inhibiteur de la protéase chez les patients infectés par le VIH. L'atazanavir inhibe l'enzyme UPD glucuronosyl transférase (UGT1A1) et augmente donc modérément les taux de bilirubine produite de manière endogène. Pour étudier l'effet de l'hyperbilirubinémie au cours de l'inflammation, nous appliquerons le modèle d'endotoxémie humaine. Le modèle d'endotoxémie humaine permet d'élucider les acteurs clés de la réponse immunitaire à un stimulus Gram négatif in vivo, servant ainsi d'outil utile pour étudier de nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles dans un cadre standardisé. Nous émettons l'hypothèse que l'hyperbilirubinémie induite par l'atazanavir a des effets anti-inflammatoires et vasculaires bénéfiques au cours de l'endotoxémie humaine.