Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atatsanaviirin aiheuttaman hyperbilirubinemian vaikutukset ihmisen endotoksemian aikana

torstai 13. elokuuta 2015 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Atatsanaviirin aiheuttaman hyperbilirubinemian vaikutukset synnynnäiseen immuunivasteeseen ihmisen endotoksemian aikana. Rinnakkainen kaksoissokko, lumekontrolloitu pilottitutkimus.

Liiallista tulehdusta, vapaiden radikaalien tuotantoa ja verisuonivaurioita pidetään pääasiallisina elinten toimintahäiriöiden kehittymisen aiheuttajina potilailla, joilla on vakavia infektioita ja sepsis. Endogeenisesti tuotettu konjugoimaton bilirubiini on yksi ihmiskehon tehokkaimmista antioksidanteista, ja bilirubiinin antamisen eläinkokeissa on osoitettu suojaavan tulehduksen aiheuttamalta kuolemalta. Ihmisille annettavaa bilirubiinia ei kuitenkaan ole vielä saatavilla. Siksi haluamme hyödyntää yhtä sivuvaikutuksista atatsanaviirin, rekisteröidyn lääkkeen, jota tällä hetkellä käytetään proteaasi-inhibiittorina HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Atatsanaviiri estää UPD-glukuronosyylitransferaasientsyymiä (UGT1A1) ja lisää siksi endogeenisesti tuotettua bilirubiinipitoisuutta kohtalaisesti. Tutkiaksemme hyperbilirubinemian vaikutusta tulehduksen aikana käytämme ihmisen endotoksemiamallia. Ihmisen endotoksemiamalli mahdollistaa immuunivasteen avaintoimijoiden selvittämisen gram-negatiiviselle ärsykkeelle in vivo, joten se toimii hyödyllisenä työkaluna mahdollisten uusien terapeuttisten strategioiden tutkimiseksi standardoidussa ympäristössä. Oletamme, että atatsanaviirin aiheuttamalla hyperbilirubinemialla on hyödyllisiä anti-inflammatorisia ja verisuonivaikutuksia ihmisen endotoksemian aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet miespuoliset vapaaehtoiset

Poissulkemiskriteerit:

  • Minkä tahansa lääkkeen tai antioksidanttisen vitamiinilisän käyttö.
  • Aiempi allerginen reaktio atatsanaviiriin.
  • Tupakointi.
  • Aiempi spontaani vagaalinen kollapsi.
  • Sydän- ja verisuonitautien historia, merkit tai oireet.
  • (Perheessä) sydäninfarkti tai aivohalvaus alle 65-vuotiaana.
  • Sydämen johtumishäiriöt EKG:ssä, joka koostuu 2. asteen eteiskammiokatkosesta tai monimutkaisesta haarakatkosesta.
  • Hypertensio (määritelty systoliseksi RR > 160 tai RR diastoliseksi > 90).
  • Hypotensio (määritelty systoliseksi RR < 100 tai RR diastoliseksi < 50).
  • Munuaisten vajaatoiminta (määritelty plasman kreatiniiniksi >120 μmol/l).
  • Maksaentsyymihäiriöt tai positiivinen hepatiittiserologia.
  • Potilaat, joiden kokonaisbilirubiinitaso on yli 15 μmol/l ja normaali suora bilirubiinitaso viittaa Gilbertin oireyhtymään.
  • Positiivinen HIV-serologia tai mikä tahansa muu ilmeinen immuunipuutokseen liittyvä sairaus.
  • Kuumesairaus viikolla ennen LPS-haastetta.
  • Osallistuminen lääketutkimukseen tai verenluovutus 3 kuukautta ennen LPS-haastetta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
lumelääkitys: 2 kapselia kahdesti päivässä 4 peräkkäisenä päivänä ja sen jälkeen 2 ng/kg E. colin endotoksiinin infuusio laskimoon
Lääke: E. colin endotoksiini
2 ng/kg E. colin vertailuendotoksiini 11:H 10:K negatiivinen suonensisäisesti
Active Comparator: Atatsanaviiri
Atatsanaviiri 150 mg, 2 kapselia kahdesti päivässä 4 peräkkäisenä päivänä ja sen jälkeen 2 ng/kg E.coli-endotoksiinin infuusiona laskimoon
Lääke: E. colin endotoksiini
2 ng/kg E. colin vertailuendotoksiini 11:H 10:K negatiivinen suonensisäisesti
Lääke: Atatsanaviiri
150 mg:n kapselit, 2 kapselia kahdesti päivässä 4 peräkkäisenä päivänä
Muut nimet:
  • Reyataz

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Atatsanaviirin aiheuttaman hyperbilirubinemian vaikutus synnynnäisen immuunivasteen systeemiseen aktivaatioon mittaamalla erilaisia ​​lipopolysakkaridi-altistuksen (LPS) aiheuttamia sytokiineja.
Aikaikkuna: ennen ja useissa aikapisteissä 24 tuntiin saakka endotoksiinin annon jälkeen
ennen ja useissa aikapisteissä 24 tuntiin saakka endotoksiinin annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Sen määrittämiseksi, voidaanko atatsanaviirin aiheuttama hyperbilirubinemia estää endoteelistä riippuvaisia ​​verisuonia laajentavia ja verisuonia supistavia aineita aiheuttavan heikentyneen vaskulaarisen vasteen endotoksemian aikana.
Aikaikkuna: ennen endotoksiinin antamista ja 6 tuntia sen jälkeen
ennen endotoksiinin antamista ja 6 tuntia sen jälkeen
Ihmisen endotoksemian vaikutusten havaitsemiseksi mahalaukun perfuusioon mitattuna tonometrialla atatsanaviirin aiheuttaman hyperbilirubinemian läsnä ollessa tai poissa.
Aikaikkuna: Ennen endotoksiinin antamista ja useissa kohdissa jopa 9 tuntia sen jälkeen
Ennen endotoksiinin antamista ja useissa kohdissa jopa 9 tuntia sen jälkeen
Sen määrittämiseksi, voiko atatsanaviirin aiheuttama hyperbilirubinemia heikentää subkliinistä munuaisvauriota (joka määräytyy useiden akuutin munuaisvaurion merkkiaineiden perusteella), jonka tiedetään esiintyvän ihmisen endotoksemian aikana.
Aikaikkuna: Ennen endotoksiinin antamista ja useissa kohdissa jopa 24 tuntia sen jälkeen
Ennen endotoksiinin antamista ja useissa kohdissa jopa 24 tuntia sen jälkeen
Atatsanaviirin aiheuttaman hyperbilirubinemian vaikutuksen määrittäminen hemioksigenaasin induktioon ja aktiivisuuteen ihmisen endotoksemian aikana.
Aikaikkuna: ennen endotoksiinin antamista ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia sen jälkeen
ennen endotoksiinin antamista ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia sen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 5. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 9. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 14. elokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. elokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ATV LPS study

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa