Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky hyperbilirubinémie vyvolané atazanavirem během lidské endotoxémie

13. srpna 2015 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Účinky hyperbilirubinémie vyvolané atazanavirem na vrozenou imunitní odpověď během lidské endotoxémie. Paralelní dvojitě slepá, placebem řízená pilotní studie.

Nadměrný zánět, produkce volných radikálů a cévní poranění jsou považovány za hlavní přispěvatele k rozvoji orgánové dysfunkce u pacientů s těžkými infekcemi a sepsí. Endogenně produkovaný nekonjugovaný bilirubin je jedním z nejsilnějších antioxidantů lidského těla a bylo prokázáno, že podávání bilirubinu v experimentech na zvířatech chrání před smrtí způsobenou zánětem. Bilirubin pro podávání lidem však zatím není k dispozici. Proto chceme využít jeden z vedlejších účinků atazanaviru, registrovaného léku v současnosti používaného jako inhibitor proteázy u pacientů infikovaných HIV. Atazanavir inhibuje enzym UPD glukuronosyltransferázu (UGT1A1), a proto mírně zvyšuje hladiny endogenně produkovaného bilirubinu. Pro studium účinku hyperbilirubinémie během zánětu použijeme model lidské endotoxémie. Model lidské endotoxémie umožňuje objasnění klíčových hráčů v imunitní odpovědi na gram negativní stimul in vivo, a proto slouží jako užitečný nástroj pro zkoumání potenciálních nových terapeutických strategií ve standardizovaném prostředí. Předpokládáme, že atazanavirem indukovaná hyperbilirubinémie má příznivé protizánětlivé a vaskulární účinky během lidské endotoxémie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví mužští dobrovolníci

Kritéria vyloučení:

  • Užívání jakýchkoli léků nebo antioxidačních vitamínových doplňků.
  • Anamnéza alergické reakce na atazanavir.
  • Kouření.
  • Předchozí spontánní vagový kolaps.
  • Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění.
  • (Rodinná) anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody ve věku do 65 let.
  • Abnormality srdečního vedení na EKG sestávající z atrioventrikulární blokády 2. stupně nebo komplexní blokády raménka.
  • Hypertenze (definovaná jako RR systolická > 160 nebo RR diastolická > 90).
  • Hypotenze (definovaná jako RR systolická < 100 nebo RR diastolická < 50).
  • Porucha funkce ledvin (definovaná jako plazmatický kreatinin >120 μmol/l).
  • Abnormality jaterních enzymů nebo pozitivní sérologie hepatitidy.
  • Subjekty s celkovou hladinou bilirubinu nad 15 μmol/l a normální hladinou přímého bilirubinu svědčící pro Gilbertův syndrom.
  • Pozitivní sérologie HIV nebo jakékoli jiné zjevné onemocnění spojené s imunitní nedostatečností.
  • Horečnaté onemocnění v týdnu před výzvou LPS.
  • Účast na lékové studii nebo darování krve 3 měsíce před LPS výzvou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
placebo: 2 kapsle užívané dvakrát denně po dobu 4 po sobě jdoucích dnů a poté intravenózní infuze 2 ng/kg endotoxinu E. coli
Lék: Endotoxin E. coli
2 ng/kg referenční endotoxin E. coli 11:H 10:K negativní intravenózně
Aktivní komparátor: Atazanavir
Atazanavir 150 mg, 2 tobolky užívané dvakrát denně po dobu 4 po sobě jdoucích dnů a poté intravenózní infuzí 2 ng/kg endotoxinu E.coli
Lék: Endotoxin E. coli
2 ng/kg referenční endotoxin E. coli 11:H 10:K negativní intravenózně
Lék: Atazanavir
tobolky 150 mg, 2 tobolky, dvakrát denně ve 4 po sobě jdoucích dnech
Ostatní jména:
  • Reyataz

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinek atazanavirem indukované hyperbilirubinémie na systémovou aktivaci vrozené imunitní odpovědi měřením různých cytokinů indukovaných lipopolysacharidovou (LPS) výzvou.
Časové okno: před a v několika časových bodech až do 24 hodin po podání endotoxinu
před a v několika časových bodech až do 24 hodin po podání endotoxinu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit, zda lze oslabené vaskulární odpovědi na endotel dependentní vazodilatátory a vazokonstriktory během endotoxémie zabránit hyperbilirubinémií vyvolanou atazanavirem.
Časové okno: před a do 6 hodin po podání endotoxinu
před a do 6 hodin po podání endotoxinu
K detekci účinků lidské endotoxémie na perfuzi žaludku měřenou tonometrií v přítomnosti nebo nepřítomnosti hyperbilirubinémie vyvolané atazanavirem.
Časové okno: Před a v několika časových bodech až 9 hodin po podání endotoxinu
Před a v několika časových bodech až 9 hodin po podání endotoxinu
Stanovit, zda atazanavirem indukovaná hyperbilirubinémie může zmírnit subklinické poškození ledvin (určené několika markery akutního poškození ledvin), o kterém je známo, že se vyskytuje během lidské endotoxémie.
Časové okno: Před a v několika časových bodech až 24 hodin po podání endotoxinu
Před a v několika časových bodech až 24 hodin po podání endotoxinu
Stanovit účinek atazanavirem indukované hyperbilirubinemie na indukci a aktivitu hemoxygenázy během lidské endotoxémie.
Časové okno: před a v několika časových bodech až 24 hodin po podání endotoxinu
před a v několika časových bodech až 24 hodin po podání endotoxinu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2009

První zveřejněno (Odhad)

9. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. srpna 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATV LPS study

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na Endotoxin E. coli

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit