Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af Atazanavir-induceret hyperbilirubinæmi under human endotoksæmi

13. august 2015 opdateret af: Radboud University Medical Center

Virkningerne af atazanavir-induceret hyperbilirubinæmi på det medfødte immunrespons under human endotoksæmi. En parallel dobbeltblind placebokontrolleret pilotundersøgelse.

Overdreven inflammation, produktion af frie radikaler og vaskulær skade anses for at være de vigtigste bidragydere til udviklingen af ​​organdysfunktion hos patienter med alvorlige infektioner og sepsis. Det endogent producerede ukonjugeret bilirubin er en af ​​de mest kraftfulde antioxidanter i den menneskelige krop, og administration af bilirubin i dyreforsøg har vist sig at beskytte mod inflammationsinduceret død. Bilirubin til human administration er dog endnu ikke tilgængelig. Derfor ønsker vi at udnytte en af ​​bivirkningerne ved atazanavir, et registreret lægemiddel, der i øjeblikket bruges som proteasehæmmer hos HIV-inficerede patienter. Atazanavir hæmmer enzymet UPD glucuronosyltransferase-enzym (UGT1A1) og øger derfor endogent produceret bilirubin-niveauer moderat. For at studere effekten af ​​hyperbilirubinæmi under inflammation vil vi anvende den humane endotoxemia-model. Den humane endotoxemia-model tillader belysning af nøglespillere i immunresponset på en gramnegativ stimulus in vivo, og tjener derfor som et nyttigt værktøj til at undersøge potentielle nye terapeutiske strategier i et standardiseret miljø. Vi antager, at atazanavir-induceret hyperbilirubinæmi har gavnlige antiinflammatoriske og vaskulære virkninger under human endotoksæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde mandlige frivillige

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af enhver medicin eller antioxidant vitamintilskud.
  • Anamnese med allergisk reaktion over for atazanavir.
  • Rygning.
  • Tidligere spontant vagalt kollaps.
  • Anamnese, tegn eller symptomer på hjertekarsygdomme.
  • (Familie) historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde under 65 år.
  • Hjerteledningsabnormiteter på EKG'et bestående af en 2. grads atrioventrikulær blok eller en kompleks bundtgrenblok.
  • Hypertension (defineret som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90).
  • Hypotension (defineret som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50).
  • Nedsat nyrefunktion (defineret som plasmakreatinin >120 μmol/l).
  • Leverenzym abnormiteter eller positiv hepatitis serologi.
  • Personer med et totalt bilirubinniveau over 15 μmol/L og et normalt direkte bilirubinniveau, hvilket tyder på Gilberts syndrom.
  • Positiv HIV-serologi eller enhver anden åbenlys sygdom forbundet med immundefekt.
  • Febersygdom i ugen før LPS-udfordringen.
  • Deltagelse i et lægemiddelforsøg eller donation af blod 3 måneder før LPS-udfordringen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
placebomedicin: 2 kapsler taget to gange dagligt i 4 på hinanden følgende dage og derefter infusion af 2 ng/kg E.coli endotoksin intravenøst
Medicin: E. coli endotoksin
2 ng/kg E. coli referenceendotoksin 11:H 10:K negativ intravenøst
Aktiv komparator: Atazanavir
Atazanavir 150 mg, 2 kapsler taget to gange dagligt i 4 på hinanden følgende dage og derefter infusion af 2 ng/kg E.coli endotoksin intravenøst
Medicin: E. coli endotoksin
2 ng/kg E. coli referenceendotoksin 11:H 10:K negativ intravenøst
Medicin: Atazanavir
kapsler á 150 mg, 2 kapsler, to gange dagligt på 4 på hinanden følgende dage
Andre navne:
  • Reyataz

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekten af ​​atazanavir-induceret hyperbilirubinæmi på systemisk aktivering af det medfødte immunrespons ved måling af forskellige cytokiner induceret af en lipopolysaccharid (LPS) udfordring.
Tidsramme: før og på flere tidspunkter indtil 24 timer efter endotoxinadministration
før og på flere tidspunkter indtil 24 timer efter endotoxinadministration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme, om den svækkede vaskulære respons på endotelafhængige vasodilatorer og vasokonstriktorer under endotoksæmi kan forhindres af atazanavir-induceret hyperbilirubinæmi.
Tidsramme: før og indtil 6 timer efter endotoxinadministration
før og indtil 6 timer efter endotoxinadministration
Til at påvise virkningerne af human endotoksæmi på gastrisk perfusion målt ved tonometri i nærvær eller fravær af atazanavir-induceret hyperbilirubinæmi.
Tidsramme: Før og på flere tidspunkter op til 9 timer efter endotoxinadministration
Før og på flere tidspunkter op til 9 timer efter endotoxinadministration
For at bestemme, om atazanavir-induceret hyperbilirubinæmi kan svække subklinisk nyreskade (bestemt af flere markører for akut nyreskade), der vides at forekomme under human endotoxemia.
Tidsramme: Før og på flere tidspunkter op til 24 timer efter endotoxinadministration
Før og på flere tidspunkter op til 24 timer efter endotoxinadministration
For at bestemme effekten af ​​atazanavir-induceret hyperbilirubinæmi på hæm-oxygenase-induktion og aktivitet under human endotoxemia.
Tidsramme: før og på flere tidspunkter op til 24 timer efter endotoxinadministration
før og på flere tidspunkter op til 24 timer efter endotoxinadministration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2009

Først opslået (Skøn)

9. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATV LPS study

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med E. coli endotoksin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner