Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ hiperbilirubinemii wywołanej przez atazanawir podczas endotoksemii u ludzi

13 sierpnia 2015 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Wpływ hiperbilirubinemii indukowanej atazanawirem na wrodzoną odpowiedź immunologiczną podczas endotoksemii u ludzi. Równoległe, podwójnie ślepe badanie pilotażowe kontrolowane placebo.

Nadmierny stan zapalny, wytwarzanie wolnych rodników i uszkodzenie naczyń uważa się za główne przyczyny rozwoju dysfunkcji narządowych u pacjentów z ciężkimi infekcjami i sepsą. Endogennie wytwarzana niezwiązana bilirubina jest jednym z najsilniejszych przeciwutleniaczy w ludzkim organizmie, a podawanie bilirubiny w doświadczeniach na zwierzętach wykazano, że chroni przed śmiercią wywołaną stanem zapalnym. Jednak bilirubina do podawania ludziom nie jest jeszcze dostępna. Dlatego chcemy wykorzystać jeden z efektów ubocznych atazanawiru, zarejestrowanego leku stosowanego obecnie jako inhibitor proteazy u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Atazanawir hamuje enzym UPD glukuronozylotransferazę (UGT1A1) i dlatego umiarkowanie zwiększa poziom endogennie wytwarzanej bilirubiny. Aby zbadać wpływ hiperbilirubinemii podczas stanu zapalnego, zastosujemy model ludzkiej endotoksemii. Model ludzkiej endotoksemii umożliwia wyjaśnienie kluczowych graczy w odpowiedzi immunologicznej na bodziec Gram-ujemny in vivo, dzięki czemu służy jako przydatne narzędzie do badania potencjalnych nowych strategii terapeutycznych w znormalizowanych warunkach. Stawiamy hipotezę, że hiperbilirubinemia wywołana atazanawirem ma korzystne działanie przeciwzapalne i naczyniowe podczas endotoksemii u ludzi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi ochotnicy płci męskiej

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie jakichkolwiek leków lub przeciwutleniających suplementów witaminowych.
  • Historia reakcji alergicznej na atazanawir.
  • Palenie.
  • Wcześniejsze spontaniczne załamanie nerwu błędnego.
  • Historia, oznaki lub objawy chorób sercowo-naczyniowych.
  • (Rodzinny) wywiad zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu w wieku poniżej 65 lat.
  • Zaburzenia przewodzenia w sercu w EKG składające się z bloku przedsionkowo-komorowego II stopnia lub złożonego bloku odnogi pęczka Hisa.
  • Nadciśnienie (zdefiniowane jako RR skurczowe > 160 lub RR rozkurczowe > 90).
  • Niedociśnienie (zdefiniowane jako skurczowe RR < 100 lub rozkurczowe RR < 50).
  • Zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane jako stężenie kreatyniny w osoczu >120 μmol/l).
  • Nieprawidłowości enzymów wątrobowych lub dodatni wynik badania serologicznego zapalenia wątroby.
  • Osoby z poziomem bilirubiny całkowitej powyżej 15 μmol/L i normalnym poziomem bilirubiny bezpośredniej sugerującym zespół Gilberta.
  • Dodatnia serologia HIV lub jakakolwiek inna oczywista choroba związana z niedoborem odporności.
  • Choroba przebiegająca z gorączką na tydzień przed prowokacją LPS.
  • Udział w badaniu lekowym lub oddanie krwi 3 miesiące przed prowokacją LPS.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
lek placebo: 2 kapsułki przyjmowane dwa razy dziennie przez 4 kolejne dni, a następnie dożylny wlew 2 ng/kg endotoksyny E.coli
Lek: Endotoksyna E. coli
2 ng/kg E. coli referencyjna endotoksyna 11:H 10:K ujemna dożylnie
Aktywny komparator: Atazanawir
Atazanawir 150 mg, 2 kapsułki przyjmowane dwa razy dziennie przez 4 kolejne dni, a następnie dożylny wlew 2 ng/kg endotoksyny E. coli
Lek: Endotoksyna E. coli
2 ng/kg E. coli referencyjna endotoksyna 11:H 10:K ujemna dożylnie
Lek: Atazanawir
kapsułki po 150 mg, 2 kapsułki, dwa razy dziennie przez 4 kolejne dni
Inne nazwy:
  • Reyataz

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wpływ hiperbilirubinemii indukowanej atazanawirem na ogólnoustrojową aktywację wrodzonej odpowiedzi immunologicznej poprzez pomiar różnych cytokin indukowanych przez prowokację lipopolisacharydem (LPS).
Ramy czasowe: przed iw kilku punktach czasowych do 24 godzin po podaniu endotoksyny
przed iw kilku punktach czasowych do 24 godzin po podaniu endotoksyny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie, czy osłabionej odpowiedzi naczyniowej na zależne od śródbłonka środki rozszerzające naczynia i zwężające naczynia podczas endotoksemii można zapobiec hiperbilirubinemii wywołanej atazanawirem.
Ramy czasowe: przed i do 6 godzin po podaniu endotoksyny
przed i do 6 godzin po podaniu endotoksyny
Wykrywanie wpływu endotoksemii u ludzi na perfuzję żołądka mierzoną tonometrycznie w obecności lub przy braku hiperbilirubinemii wywołanej atazanawirem.
Ramy czasowe: Przed i w kilku punktach czasowych do 9 godzin po podaniu endotoksyny
Przed i w kilku punktach czasowych do 9 godzin po podaniu endotoksyny
Określenie, czy hiperbilirubinemia wywołana atazanawirem może złagodzić subkliniczne uszkodzenie nerek (określone na podstawie kilku wskaźników ostrego uszkodzenia nerek), o którym wiadomo, że występuje podczas endotoksemii u ludzi.
Ramy czasowe: Przed iw kilku punktach czasowych do 24 godzin po podaniu endotoksyny
Przed iw kilku punktach czasowych do 24 godzin po podaniu endotoksyny
Określenie wpływu hiperbilirubinemii indukowanej atazanawirem na indukcję i aktywność oksygenazy hemowej podczas endotoksemii u ludzi.
Ramy czasowe: przed i w kilku punktach czasowych do 24 godzin po podaniu endotoksyny
przed i w kilku punktach czasowych do 24 godzin po podaniu endotoksyny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 sierpnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATV LPS study

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Posocznica

Badania kliniczne na Endotoksyna E. coli

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj