阿扎那韦诱导的高胆红素血症对人内毒素血症的影响
2015年8月13日 更新者：Radboud University Medical Center
阿扎那韦诱导的高胆红素血症对人内毒素血症期间先天免疫反应的影响。平行双盲安慰剂对照试验研究。
过度炎症、自由基的产生和血管损伤被认为是严重感染和败血症患者器官功能障碍发展的主要原因。
内源性产生的未结合胆红素是人体最强大的抗氧化剂之一，在动物实验中给予胆红素已被证明可以防止炎症引起的死亡。
然而，尚无用于人类给药的胆红素。
因此，我们希望利用阿扎那韦的一个副作用，阿扎那韦是一种注册药物，目前用作 HIV 感染患者的蛋白酶抑制剂。
阿扎那韦抑制 UPD 葡萄糖醛酸转移酶 (UGT1A1)，因此适度增加内源性胆红素水平。
为了研究炎症过程中高胆红素血症的影响，我们将应用人内毒素血症模型。
人内毒素血症模型允许阐明体内对革兰氏阴性刺激的免疫反应中的关键参与者，因此可作为在标准化环境中研究潜在新治疗策略的有用工具。
我们假设阿扎那韦诱导的高胆红素血症在人类内毒素血症期间具有有益的抗炎和血管作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 健康男性志愿者
排除标准：
- 使用任何药物或抗氧化维生素补充剂。
- 阿扎那韦过敏反应史。
- 抽烟。
- 以前的自发性迷走神经衰竭。
- 心血管疾病的病史、体征或症状。
- （家族）65岁以下有心肌梗塞或中风病史。
- 心电图上的心脏传导异常包括二度房室传导阻滞或复杂的束支传导阻滞。
- 高血压（定义为 RR 收缩压 > 160 或 RR 舒张压 > 90）。
- 低血压（定义为 RR 收缩压 < 100 或 RR 舒张压 < 50）。
- 肾功能损害（定义为血浆肌酸酐 >120 μmol/l）。
- 肝酶异常或肝炎血清学阳性。
- 总胆红素水平高于 15 μmol/L 且直接胆红素水平正常提示吉尔伯特综合征的受试者。
- 阳性 HIV 血清学或任何其他与免疫缺陷相关的明显疾病。
- LPS 挑战前一周出现发热性疾病。
- 在 LPS 挑战前 3 个月参加药物试验或献血。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂药物：连续 4 天每天两次服用 2 粒胶囊，然后静脉内输注 2 ng/kg 大肠杆菌内毒素
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2 ng/kg 大肠杆菌参考内毒素 11:H 10:K 阴性静脉内
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有源比较器：阿扎那韦
阿扎那韦 150 mg，2 粒胶囊，每天服用两次，连续服用 4 天，然后静脉输注 2 ng/kg 大肠杆菌内毒素
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2 ng/kg 大肠杆菌参考内毒素 11:H 10:K 阴性静脉内
150 毫克胶囊，2 粒胶囊，连续 4 天每天两次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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阿扎那韦诱导的高胆红素血症对先天免疫反应系统激活的影响，通过测量由脂多糖 (LPS) 激发诱导的各种细胞因子。
大体时间：在内毒素给药之前和之后的几个时间点直到 24 小时
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在内毒素给药之前和之后的几个时间点直到 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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确定是否可以通过阿扎那韦诱导的高胆红素血症来预防内毒素血症期间对内皮依赖性血管扩张剂和血管收缩剂的减弱血管反应。
大体时间：内毒素给药前至给药后 6 小时
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内毒素给药前至给药后 6 小时
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在存在或不存在阿扎那韦诱导的高胆红素血症的情况下，通过眼压测量法检测人内毒素血症对胃灌注的影响。
大体时间：在内毒素给药前和给药后最多 9 小时的几个时间点
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在内毒素给药前和给药后最多 9 小时的几个时间点
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确定阿扎那韦诱导的高胆红素血症是否可以减轻已知在人内毒素血症期间发生的亚临床肾损伤（由急性肾损伤的几种标志物决定）。
大体时间：给药前和给药后 24 小时内的几个时间点
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给药前和给药后 24 小时内的几个时间点
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确定阿扎那韦诱导的高胆红素血症对人内毒素血症期间血红素加氧酶诱导和活性的影响。
大体时间：在内毒素给药之前和之后的几个时间点最多 24 小时
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在内毒素给药之前和之后的几个时间点最多 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Peter Pickkers, MD, PhD、Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年5月1日
初级完成 (实际的)
2010年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年7月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月8日
首次发布 (估计)
2009年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年8月13日
最后验证
2015年7月1日
更多信息
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