Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekterna av atazanavir-inducerad hyperbilirubinemi under human endotoxemi

13 augusti 2015 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Effekterna av atazanavir-inducerad hyperbilirubinemi på det medfödda immunsvaret under human endotoxemi. En parallell dubbelblind placebokontrollerad pilotstudie.

Överdriven inflammation, produktion av fria radikaler och vaskulär skada anses vara de främsta bidragande orsakerna till utvecklingen av organdysfunktion hos patienter med svåra infektioner och sepsis. Det endogent producerade okonjugerade bilirubinet är en av människokroppens mest kraftfulla antioxidanter och administrering av bilirubin i djurförsök har visat sig skydda mot inflammationsinducerad död. Bilirubin för human administrering är dock ännu inte tillgängligt. Därför vill vi utnyttja en av biverkningarna av atazanavir, ett registrerat läkemedel som för närvarande används som proteashämmare hos HIV-infekterade patienter. Atazanavir hämmar enzymet UPD glukuronosyltransferasenzym (UGT1A1) och ökar därför måttligt endogent producerade bilirubinnivåer. För att studera effekten av hyperbilirubinemi under inflammation kommer vi att tillämpa den mänskliga endotoxemimodellen. Den mänskliga endotoxemimodellen tillåter klargörande av nyckelspelare i immunsvaret på en gramnegativ stimulans in vivo, och fungerar därför som ett användbart verktyg för att undersöka potentiella nya terapeutiska strategier i en standardiserad miljö. Vi antar att atazanavir-inducerad hyperbilirubinemi har fördelaktiga antiinflammatoriska och vaskulära effekter under human endotoxemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 35 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska manliga volontärer

Exklusions kriterier:

  • Användning av någon medicin eller antioxidant vitamintillskott.
  • Historik med allergisk reaktion mot atazanavir.
  • Rökning.
  • Tidigare spontan vagal kollaps.
  • Historik, tecken eller symtom på hjärt-kärlsjukdom.
  • (Familje)historia av hjärtinfarkt eller stroke under 65 år.
  • Hjärtledningsavvikelser på EKG:t bestående av ett 2:a gradens atrioventrikulärt block eller ett komplext grenblock.
  • Hypertoni (definierad som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90).
  • Hypotension (definierad som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50).
  • Nedsatt njurfunktion (definierad som plasmakreatinin >120 μmol/l).
  • Leverenzymavvikelser eller positiv hepatitserologi.
  • Försökspersoner med en total bilirubinnivå över 15 μmol/L och en normal direkt bilirubinnivå som tyder på Gilberts syndrom.
  • Positiv HIV-serologi eller någon annan uppenbar sjukdom associerad med immunbrist.
  • Febersjukdom veckan före LPS-utmaningen.
  • Deltagande i en läkemedelsprövning eller donation av blod 3 månader före LPS-utmaningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
placebomedicinering: 2 kapslar intagna två gånger dagligen under 4 dagar i följd och därefter infusion av 2 ng/kg E.coli endotoxin intravenöst
Läkemedel: E. coli endotoxin
2 ng/kg E. coli referensendotoxin 11:H 10:K negativt intravenöst
Aktiv komparator: Atazanavir
Atazanavir 150 mg, 2 kapslar två gånger dagligen under 4 dagar i följd och därefter infusion av 2 ng/kg E.coli endotoxin intravenöst
Läkemedel: E. coli endotoxin
2 ng/kg E. coli referensendotoxin 11:H 10:K negativt intravenöst
Läkemedel: Atazanavir
kapslar om 150 mg, 2 kapslar, två gånger dagligen under 4 dagar i följd
Andra namn:
  • Reyataz

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Effekten av atazanavir-inducerad hyperbilirubinemi på systemisk aktivering av det medfödda immunsvaret genom mätning av olika cytokiner inducerade av en lipopolysackarid (LPS) utmaning.
Tidsram: före och vid flera tidpunkter fram till 24 timmar efter endotoxinadministrering
före och vid flera tidpunkter fram till 24 timmar efter endotoxinadministrering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att avgöra om det försvagade vaskulära svaret på endotelberoende vasodilatorer och vasokonstriktorer under endotoxemi kan förhindras av atazanavir-inducerad hyperbilirubinemi.
Tidsram: före och till 6 timmar efter administrering av endotoxin
före och till 6 timmar efter administrering av endotoxin
För att upptäcka effekterna av human endotoxemi på gastrisk perfusion mätt med tonometri i närvaro eller frånvaro av atazanavir-inducerad hyperbilirubinemi.
Tidsram: Före och vid flera tidpunkter upp till 9 timmar efter administrering av endotoxin
Före och vid flera tidpunkter upp till 9 timmar efter administrering av endotoxin
För att avgöra om atazanavir-inducerad hyperbilirubinemi kan dämpa subklinisk njurskada (bestäms av flera markörer för akut njurskada) som är kända för att inträffa under human endotoxemi.
Tidsram: Före och vid flera tidpunkter upp till 24 timmar efter administrering av endotoxin
Före och vid flera tidpunkter upp till 24 timmar efter administrering av endotoxin
För att bestämma effekten av atazanavir-inducerad hyperbilirubinemi på hemoxygenasinduktion och aktivitet under human endotoxemi.
Tidsram: före och vid flera tidpunkter upp till 24 timmar efter administrering av endotoxin
före och vid flera tidpunkter upp till 24 timmar efter administrering av endotoxin

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2009

Första postat (Uppskatta)

9 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 augusti 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2015

Senast verifierad

1 juli 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ATV LPS study

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sepsis

Kliniska prövningar på E. coli endotoxin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera