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인간 내독소혈증 동안 아타자나비르-유도된 고빌리루빈혈증의 효과

2015년 8월 13일 업데이트: Radboud University Medical Center

Atazanavir로 유발된 고빌리루빈혈증이 인간 내독소혈증 동안 선천면역반응에 미치는 영향. 병렬 이중 맹검 위약 제어 예비 연구.

과도한 염증, 자유 라디칼 생성 및 혈관 손상은 중증 감염 및 패혈증 환자의 장기 기능 장애 발병의 주요 원인으로 간주됩니다. 내생적으로 생성된 비결합 빌리루빈은 인체의 가장 강력한 항산화제 중 하나이며 동물 실험에서 빌리루빈을 투여하면 염증으로 인한 사망을 예방하는 것으로 나타났습니다. 그러나 인간 투여용 빌리루빈은 아직 사용할 수 없습니다. 따라서 현재 HIV 감염 환자에서 프로테아제 억제제로 사용되는 등록 약물인 atazanavir의 부작용 중 하나를 이용하고자 합니다. Atazanavir는 효소 UPD glucuronosyl transferase 효소(UGT1A1)를 억제하므로 내인성 생성 빌리루빈 수치를 적당히 증가시킵니다. 염증 동안 고빌리루빈혈증의 영향을 연구하기 위해 인간 내독소혈증 모델을 적용할 것입니다. 인간 내독소혈증 모델은 생체 내 그람 음성 자극에 대한 면역 반응의 핵심 선수를 규명할 수 있으므로 표준화된 환경에서 잠재적인 새로운 치료 전략을 조사하는 유용한 도구로 사용됩니다. 우리는 atazanavir로 유도된 고빌리루빈혈증이 인간 내독소혈증 동안 유익한 항염증 및 혈관 효과를 갖는다는 가설을 세웁니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • 건강한 남성 지원자

제외 기준:

  • 약물 또는 항산화제 비타민 보충제 사용.
  • atazanavir에 대한 알레르기 반응의 병력.
  • 흡연.
  • 이전의 자발적인 미주신경 허탈.
  • 심혈관 질환의 병력, 징후 또는 증상.
  • (가족) 65세 미만의 심근경색 또는 뇌졸중의 병력.
  • 2도 방실 차단 또는 복합 다발 분지 차단으로 구성된 ECG의 심장 전도 이상.
  • 고혈압(RR 수축기 > 160 또는 RR 이완기 > 90으로 정의됨).
  • 저혈압(RR 수축기 < 100 또는 RR 확장기 < 50으로 정의됨).
  • 신장 장애(혈장 크레아티닌 >120 μmol/l로 정의됨).
  • 간 효소 이상 또는 양성 간염 혈청학.
  • 총 빌리루빈 수치가 15μmol/L 이상이고 직접 빌리루빈 수치가 정상이면 길버트 증후군을 시사하는 피험자.
  • 양성 HIV 혈청 검사 또는 면역 결핍과 관련된 기타 명백한 질병.
  • LPS 챌린지 전 주에 열병.
  • LPS 챌린지 3개월 전에 약물 시험에 참여하거나 혈액 기증.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
위약 약물: 연속 4일 동안 매일 2회 캡슐 2개를 복용한 후 2 ng/kg 대장균 내독소를 정맥 주사합니다.
2 ng/kg E. coli 기준 내독소 11:H 10:K 정맥 내 음성
활성 비교기: 아타자나비르
Atazanavir 150 mg, 연속 4일 동안 매일 2회 캡슐 2개 복용 후 대장균 내독소 2 ng/kg을 정맥 내 주입
2 ng/kg E. coli 기준 내독소 11:H 10:K 정맥 내 음성
연속 4일 동안 1일 2회 150mg 캡슐, 2캡슐
다른 이름들:
  • 레야타즈

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
리포폴리사카라이드(LPS) 챌린지에 의해 유도된 다양한 사이토카인의 측정에 의한 선천성 면역 반응의 전신 활성화에 대한 아타자나비르 유도 고빌리루빈혈증의 효과.
기간: 엔도톡신 투여 전 및 투여 후 24시간까지 여러 시점에서
엔도톡신 투여 전 및 투여 후 24시간까지 여러 시점에서

2차 결과 측정

결과 측정
기간
내독소혈증 동안 내피 의존성 혈관확장제 및 혈관수축제에 대한 약화된 혈관 반응이 아타자나비르 유도 고빌리루빈혈증에 의해 예방될 수 있는지 여부를 결정합니다.
기간: 엔도톡신 투여 전과 투여 후 6시간까지
엔도톡신 투여 전과 투여 후 6시간까지
아타자나비르 유도 고빌리루빈혈증의 존재 또는 부재에서 안압계로 측정한 위 관류에 대한 인간 내독소혈증의 영향을 검출합니다.
기간: 엔도톡신 투여 전 및 여러 시점에서 최대 9시간 후
엔도톡신 투여 전 및 여러 시점에서 최대 9시간 후
아타자나비르 유도 고빌리루빈혈증이 인간 내독소혈증 동안 발생하는 것으로 알려진 무증상 신장 손상(급성 신장 손상의 여러 표지자에 의해 결정됨)을 약화시킬 수 있는지 확인합니다.
기간: 엔도톡신 투여 전 및 여러 시점에서 최대 24시간 후
엔도톡신 투여 전 및 여러 시점에서 최대 24시간 후
인간 내독소혈증 동안 헴 옥시게나제 유도 및 활성에 대한 아타자나비르 유도 고빌리루빈혈증의 효과를 결정하기 위함.
기간: 내독소 투여 전 및 여러 시점에서 내독소 투여 후 최대 24시간
내독소 투여 전 및 여러 시점에서 내독소 투여 후 최대 24시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2010년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 6월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 6월 8일

처음 게시됨 (추정)

2009년 6월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 8월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 8월 13일

마지막으로 확인됨

2015년 7월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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