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Gli effetti dell'iperbilirubinemia indotta da Atazanavir durante l'endotossiemia umana

13 agosto 2015 aggiornato da: Radboud University Medical Center

Gli effetti dell'iperbilirubinemia indotta da Atazanavir sulla risposta immunitaria innata durante l'endotossiemia umana. Uno studio pilota controllato con placebo in doppio cieco parallelo.

L'eccessiva infiammazione, la produzione di radicali liberi e il danno vascolare sono considerati i principali fattori che contribuiscono allo sviluppo della disfunzione d'organo nei pazienti con infezioni gravi e sepsi. La bilirubina non coniugata prodotta endogenamente è uno dei più potenti antiossidanti del corpo umano e la somministrazione di bilirubina negli esperimenti sugli animali ha dimostrato di proteggere dalla morte indotta da infiammazione. Tuttavia, la bilirubina per la somministrazione umana non è ancora disponibile. Pertanto, desideriamo sfruttare uno degli effetti collaterali dell'atazanavir, un farmaco registrato attualmente utilizzato come inibitore della proteasi nei pazienti con infezione da HIV. Atazanavir inibisce l'enzima UPD glucuronosil transferasi (UGT1A1) e quindi aumenta moderatamente i livelli di bilirubina prodotta endogena. Per studiare l'effetto dell'iperbilirubinemia durante l'infiammazione applicheremo il modello di endotossiemia umana. Il modello di endotossiemia umana consente di chiarire gli attori chiave nella risposta immunitaria a uno stimolo gram-negativo in vivo, fungendo quindi da utile strumento per studiare potenziali nuove strategie terapeutiche in un ambiente standardizzato. Ipotizziamo che l'iperbilirubinemia indotta da atazanavir abbia effetti antinfiammatori e vascolari benefici durante l'endotossiemia umana.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Volontari maschi sani

Criteri di esclusione:

  • Uso di qualsiasi farmaco o integratore vitaminico antiossidante.
  • Storia di reazione allergica all'atazanavir.
  • Fumare.
  • Precedente collasso vagale spontaneo.
  • Storia, segni o sintomi di malattie cardiovascolari.
  • Storia (familiare) di infarto del miocardio o ictus di età inferiore ai 65 anni.
  • Anomalie della conduzione cardiaca all'ECG consistenti in un blocco atrioventricolare di 2° grado o un blocco di branca complesso.
  • Ipertensione (definita come RR sistolica > 160 o RR diastolica > 90).
  • Ipotensione (definita come RR sistolica < 100 o RR diastolica < 50).
  • Compromissione renale (definita come creatinina plasmatica >120 μmol/l).
  • Anomalie degli enzimi epatici o sierologia dell'epatite positiva.
  • Soggetti con un livello di bilirubina totale superiore a 15 μmol/L e un normale livello di bilirubina diretta che suggerisce la sindrome di Gilbert.
  • Sierologia HIV positiva o qualsiasi altra malattia evidente associata a deficienza immunitaria.
  • Malattia febbrile nella settimana prima della sfida LPS.
  • Partecipazione a una sperimentazione farmacologica o donazione di sangue 3 mesi prima della sfida LPS.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
farmaco placebo: 2 capsule assunte due volte al giorno per 4 giorni consecutivi e successivamente infusione di 2 ng/kg di endotossina E.coli per via endovenosa
Droga: E. coli endotossina
2 ng/kg E. coli endotossina di riferimento 11:H 10:K negativo per via endovenosa
Comparatore attivo: Atazanavir
Atazanavir 150 mg, 2 capsule assunte due volte al giorno per 4 giorni consecutivi e successivamente infusione di 2 ng/kg di endotossina E.coli per via endovenosa
Droga: E. coli endotossina
2 ng/kg E. coli endotossina di riferimento 11:H 10:K negativo per via endovenosa
Droga: Atazanavir
capsule da 150 mg, 2 capsule, due volte al giorno per 4 giorni consecutivi
Altri nomi:
  • Reyataz

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
L'effetto dell'iperbilirubinemia indotta da atazanavir sull'attivazione sistemica della risposta immunitaria innata mediante misurazione di varie citochine indotte da una sfida lipopolisaccaride (LPS).
Lasso di tempo: prima e in diversi momenti fino a 24 ore dopo la somministrazione di endotossina
prima e in diversi momenti fino a 24 ore dopo la somministrazione di endotossina

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per determinare se la risposta vascolare attenuata ai vasodilatatori e ai vasocostrittori dipendenti dall'endotelio durante l'endotossiemia può essere prevenuta dall'iperbilirubinemia indotta da atazanavir.
Lasso di tempo: prima e fino a 6 ore dopo la somministrazione di endotossina
prima e fino a 6 ore dopo la somministrazione di endotossina
Per rilevare gli effetti dell'endotossiemia umana sulla perfusione gastrica misurata mediante tonometria in presenza o in assenza di iperbilirubinemia indotta da atazanavir.
Lasso di tempo: Prima e in diversi momenti fino a 9 ore dopo la somministrazione di endotossina
Prima e in diversi momenti fino a 9 ore dopo la somministrazione di endotossina
Determinare se l'iperbilirubinemia indotta da atazanavir può attenuare il danno renale subclinico (determinato da diversi marcatori di danno renale acuto) che si verifica durante l'endotossiemia umana.
Lasso di tempo: Prima e in diversi momenti fino a 24 ore dopo la somministrazione di endotossina
Prima e in diversi momenti fino a 24 ore dopo la somministrazione di endotossina
Per determinare l'effetto dell'iperbilirubinemia indotta da atazanavir sull'induzione e l'attività dell'eme ossigenasi durante l'endotossiemia umana.
Lasso di tempo: prima e in diversi momenti fino a 24 ore dopo la somministrazione di endotossina
prima e in diversi momenti fino a 24 ore dopo la somministrazione di endotossina

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2009

Primo Inserito (Stima)

9 giugno 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 agosto 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 agosto 2015

Ultimo verificato

1 luglio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATV LPS study

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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