Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az atazanavir által kiváltott hiperbilirubinémia hatásai a humán endotoxémia során

2015. augusztus 13. frissítette: Radboud University Medical Center

Az atazanavir által kiváltott hiperbilirubinémia hatása a veleszületett immunválaszra az emberi endotoxémia során. Párhuzamos kettős vak, placebo-vezérelt kísérleti tanulmány.

A súlyos fertőzésekben és szepszisben szenvedő betegek szervi diszfunkcióinak kialakulásában a túlzott gyulladás, a szabad gyökök termelése és az érsérülés a fő tényező. Az endogén úton előállított nem konjugált bilirubin az emberi szervezet egyik legerősebb antioxidánsa, és állatkísérletekben kimutatták, hogy a bilirubin beadása megvéd a gyulladás által kiváltott haláltól. Emberi adagolásra szánt bilirubin azonban még nem áll rendelkezésre. Ezért ki kívánjuk aknázni az atazanavir egyik mellékhatását, amely jelenleg a HIV-fertőzött betegek proteázgátlójaként használt gyógyszer. Az atazanavir gátolja az UPD glükuronozil-transzferáz enzimet (UGT1A1), ezért mérsékelten növeli az endogén bilirubin szintjét. A hiperbilirubinémia gyulladás alatti hatásának vizsgálatára a humán endotoxémia modellt alkalmazzuk. A humán endotoxémia modell lehetővé teszi a gram-negatív ingerre adott immunválasz kulcsszereplőinek feltárását in vivo, ezért hasznos eszközként szolgál a lehetséges új terápiás stratégiák standardizált környezetben történő vizsgálatához. Feltételezzük, hogy az atazanavir által kiváltott hiperbilirubinémia jótékony gyulladáscsökkentő és érrendszeri hatással bír a humán endotoxémia során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges férfi önkéntesek

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen gyógyszer vagy antioxidáns vitamin-kiegészítő használata.
  • Az atazanavirral szembeni allergiás reakció anamnézisében.
  • Dohányzó.
  • Korábbi spontán vagus összeomlás.
  • A szív- és érrendszeri betegségek története, jelei vagy tünetei.
  • (Családi) 65 év alatti szívinfarktus vagy stroke.
  • Szívvezetési rendellenességek az EKG-n, amely 2. fokú atrioventrikuláris blokkból vagy komplex köteg elágazás blokkból áll.
  • Hipertónia (az RR szisztolés > 160 vagy RR diasztolés > 90).
  • Hipotenzió (szisztolés RR < 100 vagy RR diasztolés < 50).
  • Vesekárosodás (meghatározása szerint a plazma kreatinin >120 μmol/l).
  • Májenzim-rendellenességek vagy pozitív hepatitis szerológia.
  • Olyan alanyok, akiknek összbilirubinszintje meghaladja a 15 μmol/l-t, és a direkt bilirubinszint normális, ami Gilbert-szindrómára utal.
  • Pozitív HIV-szerológia vagy bármely más nyilvánvaló, immunhiányos betegség.
  • Lázas betegség az LPS kihívás előtti héten.
  • Részvétel gyógyszertesztben vagy véradás 3 hónappal az LPS kihívás előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
placebo gyógyszer: 2 kapszula naponta kétszer 4 egymást követő napon, majd 2 ng/ttkg E.coli endotoxin intravénás infúziója
Drog: E. coli endotoxin
2 ng/kg E. coli referencia endotoxin 11:H 10:K negatív intravénásan
Aktív összehasonlító: Atazanavir
Atazanavir 150 mg, 2 kapszula naponta kétszer 4 egymást követő napon, majd 2 ng/ttkg E.coli endotoxin intravénás infúziója
Drog: E. coli endotoxin
2 ng/kg E. coli referencia endotoxin 11:H 10:K negatív intravénásan
Drog: Atazanavir
150 mg-os kapszula, 2 kapszula, naponta kétszer, 4 egymást követő napon
Más nevek:
  • Reyataz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az atazanavir által kiváltott hiperbilirubinémia hatása a veleszületett immunválasz szisztémás aktiválására a lipopoliszacharid (LPS) által kiváltott különböző citokinek mérésével.
Időkeret: előtt és több időpontban az endotoxin beadása után 24 óráig
előtt és több időpontban az endotoxin beadása után 24 óráig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Annak meghatározása, hogy az endotoxémia során az endothel-függő értágítókra és érösszehúzó szerekre adott legyengített vaszkuláris válasz megelőzhető-e az atazanavir által kiváltott hiperbilirubinémiával.
Időkeret: az endotoxin beadása előtt és 6 órával azután
az endotoxin beadása előtt és 6 órával azután
A humán endotoxémia gyomorperfúzióra gyakorolt ​​hatásának kimutatása tonometriával mérve atazanavir által kiváltott hiperbilirubinémia jelenlétében vagy hiányában.
Időkeret: Az endotoxin beadása előtt és több időpontban 9 órával azután
Az endotoxin beadása előtt és több időpontban 9 órával azután
Annak meghatározása, hogy az atazanavir által kiváltott hiperbilirubinémia mérsékelheti-e a humán endotoxémia során ismerten előforduló szubklinikai vesekárosodást (amelyet az akut vesekárosodás számos markere határoz meg).
Időkeret: Az endotoxin beadása előtt és több időpontban 24 órával azután
Az endotoxin beadása előtt és több időpontban 24 órával azután
Az atazanavir által kiváltott hiperbilirubinémia hatásának meghatározása a hem oxigenáz indukciójára és aktivitására a humán endotoxémia során.
Időkeret: az endotoxin beadása előtt és több időpontban 24 órával azután
az endotoxin beadása előtt és több időpontban 24 órával azután

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Radboud University Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. június 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. június 8.

Első közzététel (Becslés)

2009. június 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. augusztus 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 13.

Utolsó ellenőrzés

2015. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ATV LPS study

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel