Эффекты вызванной атазанавиром гипербилирубинемии во время эндотоксемии у человека
13 августа 2015 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Влияние атазанавира-индуцированной гипербилирубинемии на врожденный иммунный ответ во время эндотоксемии человека. Параллельное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование.
Чрезмерное воспаление, образование свободных радикалов и повреждение сосудов считаются основными причинами развития органной дисфункции у пациентов с тяжелыми инфекциями и сепсисом.
Эндогенно продуцируемый неконъюгированный билирубин является одним из самых мощных антиоксидантов в организме человека, и в экспериментах на животных было показано, что введение билирубина защищает от смерти, вызванной воспалением.
Однако билирубин для введения человеку пока недоступен.
Поэтому мы хотим использовать один из побочных эффектов атазанавира, зарегистрированного препарата, который в настоящее время используется в качестве ингибитора протеазы у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Атазанавир ингибирует фермент глюкуронозилтрансферазы UPD (UGT1A1) и, следовательно, умеренно повышает уровень эндогенно вырабатываемого билирубина.
Для изучения влияния гипербилирубинемии при воспалении применим модель эндотоксемии человека.
Модель эндотоксемии человека позволяет выявить ключевых игроков в иммунном ответе на грамотрицательный стимул in vivo и, таким образом, служит полезным инструментом для исследования потенциальных новых терапевтических стратегий в стандартизированных условиях.
Мы предполагаем, что гипербилирубинемия, вызванная атазанавиром, оказывает благотворное противовоспалительное и сосудистое действие при эндотоксемии человека.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины-добровольцы
Критерий исключения:
- Использование любых лекарств или антиоксидантных витаминных добавок.
- Аллергическая реакция на атазанавир в анамнезе.
- Курение.
- Предшествующий спонтанный коллапс блуждающего нерва.
- История, признаки или симптомы сердечно-сосудистых заболеваний.
- (Семейный) анамнез инфаркта миокарда или инсульта в возрасте до 65 лет.
- Нарушения сердечной проводимости на ЭКГ в виде атриовентрикулярной блокады II степени или сложной блокады ножек пучка Гиса.
- Гипертензия (определяется как систолическое ЧД > 160 или диастолическое ЧД > 90).
- Гипотензия (определяемая как систолическая ЧД < 100 или диастолическая ЧД < 50).
- Почечная недостаточность (определяется как уровень креатинина в плазме >120 мкмоль/л).
- Аномалии ферментов печени или положительная серология гепатита.
- Субъекты с уровнем общего билирубина выше 15 мкмоль/л и нормальным уровнем прямого билирубина, что свидетельствует о синдроме Жильбера.
- Положительная серология ВИЧ или любое другое очевидное заболевание, связанное с иммунодефицитом.
- Лихорадочное заболевание за неделю до провокации ЛПС.
- Участие в испытании препарата или сдача крови за 3 месяца до провокации ЛПС.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
плацебо: принимать по 2 капсулы два раза в день в течение 4 дней подряд, а затем вводить 2 нг/кг эндотоксина кишечной палочки внутривенно.
|
2 нг/кг эталонного эндотоксина E. coli 11:H 10:K отрицательный внутривенно
|
|
Активный компаратор: Атазанавир
Атазанавир 150 мг, по 2 капсулы два раза в день в течение 4 дней подряд, а затем вливание 2 нг/кг эндотоксина E.coli внутривенно
|
2 нг/кг эталонного эндотоксина E. coli 11:H 10:K отрицательный внутривенно
капсулы по 150 мг по 2 капсулы два раза в день 4 дня подряд
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Влияние атазанавира-индуцированной гипербилирубинемии на системную активацию врожденного иммунного ответа путем измерения различных цитокинов, индуцированных липополисахаридной (ЛПС) провокацией.
Временное ограничение: до и в несколько моментов времени до 24 часов после введения эндотоксина
|
до и в несколько моментов времени до 24 часов после введения эндотоксина
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить, может ли ослабленный сосудистый ответ на эндотелийзависимые вазодилататоры и вазоконстрикторы во время эндотоксемии быть предотвращен с помощью атазанавира-индуцированной гипербилирубинемии.
Временное ограничение: до и в течение 6 часов после введения эндотоксина
|
до и в течение 6 часов после введения эндотоксина
|
|
Для выявления влияния эндотоксемии человека на перфузию желудка, измеренную с помощью тонометрии при наличии или отсутствии вызванной атазанавиром гипербилирубинемии.
Временное ограничение: До и в несколько моментов времени до 9 часов после введения эндотоксина
|
До и в несколько моментов времени до 9 часов после введения эндотоксина
|
|
Определить, может ли вызванная атазанавиром гипербилирубинемия ослабить субклиническое повреждение почек (определяемое несколькими маркерами острого повреждения почек), которое, как известно, возникает при эндотоксемии человека.
Временное ограничение: До и в несколько моментов времени до 24 часов после введения эндотоксина
|
До и в несколько моментов времени до 24 часов после введения эндотоксина
|
|
Определить влияние гипербилирубинемии, вызванной атазанавиром, на индукцию и активность гемоксигеназы во время эндотоксемии человека.
Временное ограничение: до и в несколько моментов времени до 24 часов после введения эндотоксина
|
до и в несколько моментов времени до 24 часов после введения эндотоксина
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июня 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
14 августа 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 августа 2015 г.
Последняя проверка
1 июля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Синдром системного воспалительного ответа
- Сепсис
- Бактериемия
- Токсемия
- Воспаление
- Эндотоксемия
- Гипербилирубинемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Атазанавира сульфат
Другие идентификационные номера исследования
- ATV LPS study
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .