Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De effecten van door Atazanavir geïnduceerde hyperbilirubinemie tijdens menselijke endotoxemie

13 augustus 2015 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

De effecten van door Atazanavir geïnduceerde hyperbilirubinemie op de aangeboren immuunrespons tijdens menselijke endotoxemie. Een parallelle, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie.

Overmatige ontsteking, productie van vrije radicalen en vasculair letsel worden beschouwd als de belangrijkste oorzaken van de ontwikkeling van orgaandisfunctie bij patiënten met ernstige infecties en sepsis. Het endogeen geproduceerde ongeconjugeerde bilirubine is een van de krachtigste antioxidanten van het menselijk lichaam en de toediening van bilirubine in dierexperimenten heeft aangetoond te beschermen tegen door ontsteking veroorzaakte dood. Echter, bilirubine voor humane toediening is nog niet beschikbaar. Daarom willen we een van de bijwerkingen van atazanavir benutten, een geregistreerd geneesmiddel dat momenteel wordt gebruikt als proteaseremmer bij HIV-geïnfecteerde patiënten. Atazanavir remt het enzym UPD glucuronosyltransferase-enzym (UGT1A1) en verhoogt daardoor de endogeen geproduceerde bilirubinespiegels matig. Om het effect van hyperbilirubinemie tijdens inflammatie te bestuderen, passen we het humane endotoxemiemodel toe. Het menselijke endotoxemiemodel maakt opheldering mogelijk van sleutelspelers in de immuunrespons op een gramnegatieve stimulus in vivo, en dient daarom als een nuttig hulpmiddel om potentiële nieuwe therapeutische strategieën in een gestandaardiseerde setting te onderzoeken. Onze hypothese is dat atazanavir-geïnduceerde hyperbilirubinemie gunstige ontstekingsremmende en vasculaire effecten heeft tijdens humane endotoxemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannelijke vrijwilligers

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van medicijnen of anti-oxidant vitaminesupplementen.
  • Voorgeschiedenis van allergische reactie op atazanavir.
  • Roken.
  • Eerdere spontane vagale collaps.
  • Geschiedenis, tekenen of symptomen van hart- en vaatziekten.
  • (Familie)geschiedenis van een hartinfarct of beroerte onder de 65 jaar.
  • Cardiale geleidingsafwijkingen op het ECG bestaande uit een 2e graads atrioventriculair blok of een complex bundeltakblok.
  • Hypertensie (gedefinieerd als RR systolisch > 160 of RR diastolisch > 90).
  • Hypotensie (gedefinieerd als RR systolisch < 100 of RR diastolisch < 50).
  • Nierfunctiestoornis (gedefinieerd als plasmacreatinine >120 μmol/l).
  • Leverenzymafwijkingen of positieve hepatitis-serologie.
  • Proefpersonen met een totaal bilirubinegehalte van meer dan 15 μmol/L en een normaal direct bilirubinegehalte dat wijst op het syndroom van Gilbert.
  • Positieve hiv-serologie of een andere voor de hand liggende ziekte die verband houdt met immuundeficiëntie.
  • Koortsziekte in de week voor de LPS-uitdaging.
  • Deelname aan een medicijnonderzoek of bloeddonatie 3 maanden voorafgaand aan de LPS-uitdaging.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
placebomedicatie: tweemaal daags 2 capsules gedurende 4 opeenvolgende dagen en daarna intraveneuze infusie van 2 ng/kg E.coli-endotoxine
Geneesmiddel: E. coli-endotoxine
2 ng/kg E. coli referentie-endotoxine 11:H 10:K negatief intraveneus
Actieve vergelijker: Atazanavir
Atazanavir 150 mg, 2 capsules tweemaal daags ingenomen gedurende 4 opeenvolgende dagen en daarna intraveneuze infusie van 2 ng/kg E.coli endotoxine
Geneesmiddel: E. coli-endotoxine
2 ng/kg E. coli referentie-endotoxine 11:H 10:K negatief intraveneus
Geneesmiddel: Atazanavir
capsules van 150 mg, 2 capsules, tweemaal daags op 4 opeenvolgende dagen
Andere namen:
  • Reyataz

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het effect van atazanavir-geïnduceerde hyperbilirubinemie op systemische activatie van de aangeboren immuunrespons door meting van verschillende cytokines geïnduceerd door een lipopolysaccharide (LPS) provocatie.
Tijdsspanne: voor en op verschillende tijdstippen tot 24 uur na toediening van endotoxine
voor en op verschillende tijdstippen tot 24 uur na toediening van endotoxine

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bepalen of de verzwakte vasculaire respons op endotheelafhankelijke vasodilatoren en vasoconstrictoren tijdens endotoxemie kan worden voorkomen door atazanavir-geïnduceerde hyperbilirubinemie.
Tijdsspanne: voor en tot 6 uur na toediening van endotoxine
voor en tot 6 uur na toediening van endotoxine
Om de effecten van menselijke endotoxemie op maagperfusie te detecteren, gemeten door tonometrie in aanwezigheid of afwezigheid van atazanavir-geïnduceerde hyperbilirubinemie.
Tijdsspanne: Voor en op verschillende tijdstippen tot 9 uur na toediening van endotoxine
Voor en op verschillende tijdstippen tot 9 uur na toediening van endotoxine
Bepalen of atazanavir-geïnduceerde hyperbilirubinemie subklinische nierbeschadiging kan verminderen (bepaald door verschillende markers van acute nierbeschadiging) waarvan bekend is dat ze optreden tijdens humane endotoxemie.
Tijdsspanne: Voor en op verschillende tijdstippen tot 24 uur na toediening van endotoxine
Voor en op verschillende tijdstippen tot 24 uur na toediening van endotoxine
Vaststellen van het effect van atazanavir-geïnduceerde hyperbilirubinemie op de inductie en activiteit van heem-oxygenase tijdens humane endotoxemie.
Tijdsspanne: voor en op verschillende tijdstippen tot 24 uur na toediening van endotoxine
voor en op verschillende tijdstippen tot 24 uur na toediening van endotoxine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

9 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 augustus 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ATV LPS study

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren