再発多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、またはホジキンリンパ腫患者の治療におけるパノビノスタットとエベロリムス

包含基準:

• -治療を必要とする再発または難治性の多発性骨髄腫で、失敗した、耐えられない、または他の利用可能な積極的な治療法を拒否した人
• -生検で証明された再発または難治性の非ホジキンリンパ腫または治療を必要とするホジキン病で、失敗した、耐えられない、または他の利用可能な積極的な治療法を拒否した;患者は、治癒的と考えられる他の治療オプションを持つべきではありません。 (注: リンパ腫患者の場合、介入治療がなかった場合、患者がこのプロトコルでの治療の 6 か月前に以前の生検を受けていない限り、再生検が必要です。生検で証明された中枢神経系 [CNS] の患者いつでもリンパ腫は、この研究の対象となるために再生検を受ける必要はありません)

• 多発性骨髄腫：

  • 血清モノクローナルタンパク質 >= 1.0 g/dL
  • >= 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg のモノクローナルタンパク質
  • -血清免疫グロブリン遊離軽鎖>= 10 mg / dLおよび異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖カッパ対ラムダ比
  • -登録時にモノクローナル骨髄形質細胞症> = 30％（評価可能な疾患）

• リンパ腫:

  • -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）、または陽電子放出断層撮影法（PET）/ CTのCT部分による測定可能な疾患;単一の直径が 2 cm 以上の病変または血中の腫瘍細胞が 5 x 10^9/L 以上の病変が少なくとも 1 つある必要があります。領域が少なくとも 1 つの直径で >= 2 cm であり、定規で撮影されている場合、皮膚病変を使用できます。

• 以下の病型が対象となります。

  • 形質転換リンパ腫
  • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
  • マントル細胞リンパ腫
  • 濾胞性リンパ腫グレードIII
  • 前駆体 B リンパ芽球性白血病/リンパ腫
  • 縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫
  • バーキットリンパ腫/白血病
  • 前駆Tリンパ芽球性白血病/リンパ腫
  • 原発性皮膚未分化大細胞型リンパ腫
  • 未分化大細胞型リンパ腫 - 原発性全身型
  • 小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ球性白血病
  • 濾胞性リンパ腫、グレード1、2
  • 粘膜関連リンパ組織（MALT）型の節外辺縁帯B細胞性リンパ腫
  • 節性辺縁帯B細胞リンパ腫
  • 脾辺縁帯B細胞リンパ腫
  • 詳細不明の末梢性T細胞リンパ腫。
  • 未分化大細胞型リンパ腫（T細胞およびヌル細胞型）
  • リンパ形質細胞性リンパ腫（Waldenstrom Macroglobulinemia）
  • 中枢神経系リンパ腫
  • 移植後リンパ増殖性疾患
  • 菌状息肉腫/セザリー症候群
  • ホジキン病
  • 原発性胸水リンパ腫
  • 芽球性ナチュラル キラー (NK) 細胞リンパ腫
  • 成人T細胞白血病・リンパ腫
  • 節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型
  • 腸疾患型T細胞リンパ腫
  • 肝脾T細胞リンパ腫
  • 皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫
  • 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫
  • 未分化大細胞型リンパ腫 - 原発性皮膚型

• 測定可能なリンパ節腫脹を伴わないリンパ形質細胞性リンパ腫患者の場合、測定可能な疾患は以下の基準の両方によって定義できる：

  • 骨髄生検で10％を超えるリンパ形質細胞または凝集体、シート、リンパ球、形質細胞、またはリンパ形質細胞を伴う骨髄リンパ形質細胞症および
  • 定量的免疫グロブリン (Ig)M モノクローナルタンパク質 > 1,000 mg/dL
• -絶対好中球数（ANC）>= 1000 / uL
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dl
• 血小板 (PLT) >= 75,000/uL
• -総ビリルビン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) または総ビリルビンが > 1.5 x ULN の場合、直接ビリルビンは正常でなければなりません
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 x ULN
• クレアチニン =< 2.5 x ULN
• 血清カリウム、マグネシウム、リン >= 正常下限 (LLN) および =< 1.2 x ULN
• イオン化カルシウム >= LLN
• -甲状腺刺激ホルモン（TSH）=<1.5 x ULN;患者は、甲状腺機能低下症を治療するために甲状腺ホルモンのサプリメントを摂取することが許可されています
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• メイヨー クリニックまたは国立がん研究所、国立衛生研究所 (NIH) - がん研究センター (CCR) の医療腫瘍学部門に戻る意欲
• 平均余命 >= 12 週間
• -プロトコルで要求されているように、調査研究のために血液サンプルを喜んで提供します
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2

除外基準:

• -治癒の可能性がある患者の疾患に対する既知の標準治療の候補
• コントロールされていない感染
• -骨髄抑制化学療法または生物学的療法による治療<3週間 患者が以前の治療の最下点からこのプロトコルの適格基準を満たすレベルまで回復した場合を除く;注: 以前に RAD001 療法を受けた患者は許可されますが、上記の要件を満たす必要があります
• 1日あたり20mgを超えるプレドニゾン（または同等のもの）のコルチコステロイドを投与されている;注: 患者は、リンパ腫以外の疾患 (CNS リンパ腫を除く) に対して投与されている場合、1 日あたり最大 20 mg のプレドニゾンを使用して、安定した (先月以内に増加していない) コルチコステロイドの長期投与を受けている可能性があります。リウマチ性関節炎、リウマチ性多発筋痛症または副腎機能不全、または喘息など
• -持続的な毒性>= 前回の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法または生物学的療法からのグレード2

• -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

  • 先天性QT延長症候群の患者
  • 持続性心室頻拍性不整脈の病歴または存在; （心房性不整脈の病歴のある患者は適格ですが、登録前にスポンサーと話し合う必要があります）
  • 心室細動またはトルサード ド ポアントの病歴
  • -心拍数として定義される徐脈 (HR) < 50 ビート/分 (bpm;) ペースメーカーを使用している患者は、HR >= 50 bpm の場合に適格です
  • QTcFredericia (QTcF) > 450 ミリ秒による心電図 (ECG) のスクリーニング
  • 右脚ブロック＋左前ヘミブロック（二束ブロック）
  • -心筋梗塞または不安定狭心症の患者=治験薬の開始前6か月未満
  • -他の臨床的に重要な心疾患（例：うっ血性心不全[CHF]ニューヨーク[NY]心臓協会クラスIIIまたはIV、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンの遵守不良の病歴）

• 次のいずれか:

  • 効果的な避妊法を使用したくない妊婦または生殖能力のある女性
  • 看護婦
  • コンドームの使用を望まない男性 (以前に精管切除術を受けていたとしても) 任意の女性との性交中、薬の服用中、および治療中止後 4 週間
• その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法 (食品医薬品局 [FDA] が承認していない適応症および研究調査の文脈で利用される);注:患者は、病変自体が進行を構成しない場合、疼痛管理または切迫した骨折のために、骨髄腫病変の緩和的同時放射線療法を受けることができます
• -制御されていない疾患を伴うヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の既知の陽性; HIV のベースライン検査は必要ありません。注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) および C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査は、危険因子および/または確認に基づく陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニングで必要です。以前のHBV感染の
• -プロトコル治療に対するリンパ腫または骨髄腫の反応の評価を妨げる治療を必要とする活動的な他の悪性腫瘍
• -飲み込めない、または胃腸機能の障害または薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）経口薬の使用を妨げる
• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント
• -重度および/または管理されていない病状またはその他の状態で、担当医の意見では、研究に参加する能力に悪影響を与える可能性があります。注：慢性酸素療法を受けている患者、肝硬変、慢性肝炎または慢性持続性肝炎などの肝疾患のある患者、または制御されていない感染症のある患者は除外されます
• -RAD001（エベロリムス）または他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）に対する既知の過敏症
• CYP3A4の強力または中程度の阻害剤である薬物または物質を受け取る; CYP3A4の誘導物質である薬物または物質を受け取っている
• -治験薬を開始する前に治療を中止または別の薬に切り替えることができない場合、QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを誘発する相対的リスクのある薬を使用する
• 活発な出血傾向;注: 治療的抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固療法の治療レベルを維持するために慎重に監視して、同時の薬物誘発性血小板減少症による出血のリスクの増加を回避する必要があります。治療中に抗凝固療法が必要な患者は、低分子量ヘパリン (LMWH) を使用することをお勧めします。
• -大手術=登録の4週間前未満、またはそのような治療の副作用から回復していない