Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Panobinostat i ewerolimus w leczeniu pacjentów z nawracającym szpiczakiem mnogim, chłoniakiem nieziarniczym lub chłoniakiem Hodgkina

2 marca 2020 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie fazy I/II inhibitora deacetylazy histonowej (HDAC) LBH589 (panobinostat) w skojarzeniu z inhibitorem mTOR RAD001 (ewerolimus) u pacjentów z nawrotowym szpiczakiem mnogim lub chłoniakiem

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki panobinostatu i ewerolimusu, gdy są podawane razem, oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim, chłoniakiem nieziarniczym lub chłoniakiem Hodgkina, który powrócił. Panobinostat i ewerolimus mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnych tolerowanych dawek (MTD) LBH589 (panobinostatu) i RAD001 (ewerolimusu) stosowanych w skojarzeniu u pacjentów ze szpiczakiem lub chłoniakiem. (Faza I) II. Ocena działania terapeutycznego kombinacji LBH589 z RAD001 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem. (Ramię A, faza II) III. Ocena aktywności terapeutycznej kombinacji LBH589 z RAD001 u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. (Ramię B, faza II)

CELE DODATKOWE:

I. Opisanie toksyczności związanej z połączeniem LBH589 z RAD001. (Faza I) II. Dalsze opisanie toksyczności związanej z połączeniem LBH589 z RAD001 w każdym ramieniu niezależnie. (Faza II) III. Aby ocenić całkowite przeżycie, przeżycie wolne od progresji i czas trwania odpowiedzi w każdym ramieniu niezależnie. (Etap II)

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena interakcji farmakokinetycznych LBH589 i RAD001. II. Ocena korelacji między skutkami klinicznymi (toksycznością i/lub odpowiedzią lub aktywnością nowotworu) a parametrami farmakologicznymi (farmakokinetycznymi/farmakodynamicznymi) i/lub wynikami biologicznymi (korelowane wyniki laboratoryjne).

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki panobinostatu i ewerolimusu, po którym następuje badanie fazy II. (eskalacja dawki zamknięta do naliczania od 6 kwietnia 2011 r.)

Pacjenci otrzymują panobinostat doustnie (PO) raz dziennie (QD) lub w dniach 1, 3, 5, 15, 17 i 19 oraz ewerolimus doustnie QD w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

124

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi wymagający leczenia, u których zawiodło, nie można tolerować lub odmówiono innych dostępnych aktywnych terapii
  • Potwierdzony biopsją nawracający lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy lub choroba Hodgkina wymagająca leczenia, u których zawiodły, nie były w stanie tolerować lub odrzuciły inne dostępne aktywne terapie; pacjenci nie powinni mieć innych opcji leczenia uważanych za lecznicze; (UWAGA: w przypadku pacjentów z chłoniakiem konieczna jest ponowna biopsja, chyba że pacjent miał poprzednią biopsję < 6 miesięcy przed leczeniem zgodnie z tym protokołem, jeśli nie było leczenia interwencyjnego; pacjenci z potwierdzonym biopsją ośrodkowego układu nerwowego [OUN] chłoniaka w dowolnym momencie nie muszą mieć powtórnej biopsji, aby kwalifikować się do tego badania)

  • Szpiczak mnogi:

    • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl
    • >= 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
    • Stężenie wolnego łańcucha lekkiego immunoglobuliny w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
    • Monoklonalna plazmocytoza szpiku kostnego >= 30% (choroba możliwa do oceny) w momencie rejestracji

  • chłoniak:

    • Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) lub części CT pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT; musi mieć co najmniej jedną zmianę o pojedynczej średnicy >= 2 cm lub komórki nowotworowe we krwi >= 5 x 10^9/L; zmiany skórne można wykorzystać, jeśli obszar wynosi >= 2 cm w co najmniej jednej średnicy i sfotografowany linijką

  • Kwalifikują się następujące rodzaje chorób:

    • Transformowane chłoniaki
    • Rozlany chłoniak z dużych komórek B
    • Chłoniak z komórek płaszcza
    • Chłoniak grudkowy III stopnia
    • Białaczka limfoblastyczna/chłoniak prekursorowy B
    • Chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy).
    • Chłoniak/białaczka Burkitta
    • Prekursorowa białaczka/chłoniak limfoblastyczny T
    • Pierwotny skórny chłoniak anaplastyczny z dużych komórek
    • Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek - pierwotny typ układowy
    • Chłoniak z małych limfocytów/przewlekła białaczka limfatyczna
    • Chłoniak grudkowy, stopnie 1, 2
    • Pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej typu B z tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową (MALT)
    • Chłoniak z komórek B strefy brzeżnej
    • Chłoniak z komórek B strefy brzeżnej śledziony
    • Chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony.
    • Anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (T i komórki zerowe)
    • Chłoniak limfoplazmocytowy (makroglobulinemia Waldenstroma)
    • chłoniak OUN
    • Zaburzenia limfoproliferacyjne po przeszczepach
    • Ziarniniak grzybiasty/zespół Sezary'ego
    • Choroba Hodgkina
    • Pierwotny chłoniak wysiękowy
    • Chłoniak z komórek blastycznych naturalnych zabójców (NK).
    • Białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych
    • Pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T typu nosowego
    • Chłoniak T-komórkowy typu enteropatii
    • Chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy
    • Chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej
    • Chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T
    • Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek - pierwotny typ skórny

  • W przypadku pacjentów z chłoniakiem limfoplazmatycznym bez mierzalnej limfadenopatii, mierzalną chorobę można zdefiniować na podstawie obu poniższych kryteriów:

    • Limfoplazmocytoza szpiku kostnego z > 10% limfoplazmocytów lub agregatów, arkuszy, limfocytów, komórek plazmatycznych lub limfoplazmocytów w biopsji szpiku kostnego i
    • Ilościowe białko monoklonalne immunoglobuliny (Ig)M > 1000 mg/dL
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
  • Płytki krwi (PLT) >= 75 000/ul
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x GGN, bilirubina bezpośrednia musi być w normie
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN
  • Kreatynina =< 2,5 x GGN
  • Stężenie potasu, magnezu i fosforu w surowicy >= dolna granica normy (DGN) i =< 1,2 x GGN
  • wapń zjonizowany >= DGN
  • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) =< 1,5 x GGN; pacjenci mogą otrzymywać suplementy hormonów tarczycy w celu leczenia podstawowej niedoczynności tarczycy
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Chęć powrotu do Mayo Clinic lub National Cancer Institute, National Institutes of Health (NIH) - Medical Oncology Branch, Center for Cancer Research (CCR)
  • Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
  • Chęć dostarczenia próbek krwi do badań naukowych zgodnie z wymogami protokołu
  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

Kryteria wyłączenia:

  • Kandydat do znanej standardowej terapii choroby pacjenta, która jest potencjalnie lecznicza
  • Niekontrolowana infekcja
  • Terapia z chemioterapią mielosupresyjną lub terapią biologiczną < 3 tygodni, chyba że stan pacjenta z nadiru poprzedniego leczenia do poziomu spełniającego kryteria kwalifikujące do włączenia w tym protokole; UWAGA: pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię RAD001, zostaną dopuszczeni, ale muszą spełniać powyższe wymagania
  • Przyjmowanie kortykosteroidów w dawce > 20 mg prednizonu na dobę (lub równoważnej); UWAGA: pacjenci mogą otrzymywać stabilne (niezwiększane w ciągu ostatniego miesiąca) przewlekłe dawki kortykosteroidów z maksymalną dawką 20 mg prednizonu na dobę, jeśli są podawane z powodu innych chorób niż chłoniak (z wyjątkiem chłoniaka OUN, którego steroidy są dozwolone w najmniejszej niezbędnej dawce i nie należy ich nasilać w trakcie leczenia), takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, polimialgia reumatyczna lub niewydolność kory nadnerczy lub astma
  • Utrzymująca się toksyczność >= stopień 2 od wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej, niezależnie od odstępu czasu od ostatniego leczenia

  • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT
    • Historia lub obecność utrzymującej się tachyarytmii komorowej; (pacjenci z arytmią przedsionkową w wywiadzie kwalifikują się, ale przed włączeniem należy omówić to ze sponsorem)
    • Każda historia migotania komór lub torsade de pointes
    • Bradykardia zdefiniowana jako częstość akcji serca (HR) < 50 uderzeń na minutę (bpm;) pacjenci z rozrusznikami serca kwalifikują się, jeśli HR >= 50 bpm
    • Elektrokardiogram przesiewowy (EKG) z QTcFredericia (QTcF) > 450 ms
    • Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej połowicy (blok dwuwiązkowy)
    • Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną =< 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
    • Inna klinicznie istotna choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca [CHF] klasa III lub IV wg New York [NY] Heart Association, niekontrolowane nadciśnienie, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie)

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni, którzy nie chcą używać prezerwatywy (nawet jeśli przeszli wcześniej wazektomię) podczas stosunku z jakąkolwiek kobietą, podczas przyjmowania leku i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
  • Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration [FDA] oraz w kontekście badania naukowego); UWAGA: pacjenci mogą być poddawani jednoczesnemu paliatywnemu naświetlaniu zmian szpiczakowych w celu opanowania bólu lub grożącego złamania, pod warunkiem, że zmiany same w sobie nie stanowią progresji
  • Znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C z niekontrolowaną chorobą; podstawowe testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane; Uwaga: podczas badania przesiewowego wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C oraz czynników ryzyka; wirus zapalenia wątroby typu b (HBV) kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) kwas rybonukleinowy (RNA) test reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest wymagany podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem lekarskim w oparciu o czynniki ryzyka i/lub potwierdzenie przebytej infekcji HBV
  • Aktywny inny nowotwór złośliwy wymagający leczenia, który zakłócałby ocenę odpowiedzi chłoniaka lub szpiczaka na leczenie zgodne z protokołem
  • Niezdolność do połykania lub upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zaburzać wchłanianie leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego), które wykluczają stosowanie leków doustnych
  • Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane stany medyczne lub inne stany, które w opinii lekarza prowadzącego mogą niekorzystnie wpłynąć na ich zdolność do udziału w badaniu; UWAGA: pacjenci w trakcie przewlekłej tlenoterapii, osoby z chorobami wątroby takimi jak marskość wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby lub niekontrolowane infekcje zostaną wykluczone
  • Znana nadwrażliwość na RAD001 (ewerolimus) lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus)
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4; przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji będących induktorami CYP3A4
  • Stosowanie leków, które wiążą się ze względnym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsade de pointes, jeśli nie można przerwać leczenia lub zmienić leku na inny przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  • Aktywna skłonność do krwawień; UWAGA: pacjenci leczeni antykoagulacją terapeutyczną powinni być uważnie monitorowani w celu utrzymania terapeutycznego poziomu antykoagulacji, aby uniknąć zwiększonego ryzyka krwawienia z powodu współistniejącej trombocytopenii polekowej; sugeruje się, aby pacjenci wymagający leczenia przeciwkrzepliwego podczas terapii stosowali heparynę drobnocząsteczkową (LMWH)
  • Duża operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją lub brak wyzdrowienia ze skutków ubocznych takiej terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (panobinostat i ewerolimus)
Pacjenci otrzymują panobinostat doustnie QD lub w dniach 1, 3, 5, 15, 17 i 19 oraz ewerolimus doustnie QD w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: ewerolimus
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Afinitor
  • RAD001
  • 42-O-(2-hydroksy)etylorapamycyna
Lek: panobinostat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • LBH589
  • Faridak
  • Inhibitor HDAC LBH589
  • inhibitor deacetylazy histonowej LBH589

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników fazy I, u których wystąpiły zdarzenia toksyczne ograniczające dawkę (faza I)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) definiuje się jako poziom dawki poniżej najniższej dawki, która wywołuje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u co najmniej jednej trzeciej pacjentów sklasyfikowanych zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0. Toksyczność ograniczająca dawkę obejmuje zdarzenia niehematologiczne stopnia 3 lub wyższego i uznane za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem. W sumie 6 pacjentów leczonych w MTD wystarczy do zidentyfikowania typowych toksyczności w MTD. Podano liczbę pacjentów zgłaszających zdarzenie ograniczające dawkę.
4 tygodnie
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (faza II)
Ramy czasowe: Do 12 kursów
W przypadku szpiczaka odpowiedź całkowita (CR, zdefiniowana jako ujemna immunofiksacja (IFE) surowicy i moczu, < 5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym (BM), zanik plazmacytomów), rygorystyczna CR (sCR, zdefiniowana jako CR plus prawidłowa surowica Współczynnik FLC, brak komórek klonalnych w BM), bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR, zdefiniowana jako PR plus składnik M w surowicy i moczu wykrywalny metodą IFE, ale nie w elektroforezie), odpowiedź częściowa (PR, zdefiniowana jako ≥ 50% redukcja białka M w surowicy i (lub) zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥ 90% lub do <200 mg na 24 h) lub niewielka odpowiedź (MR, zdefiniowana jako ≥ 25%, ale < 49% zmniejszenie stężenia M- białka i zmniejszenie dobowego białka M w moczu o 50-89%) odnotowane jako stan obiektywny. W przypadku chłoniaka CR (zdefiniowany jako brak dowodów na mierzalną chorobę) lub PR (zdefiniowany jako regresja mierzalnej choroby i brak nowych ognisk choroby) odnotowany jako obiektywny stan. Procent sukcesów zostanie oszacowany przez 100-krotność liczby sukcesów podzielonej przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie.
Do 12 kursów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia (faza II)
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat po leczeniu
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Mediana i 95% przedziały ufności zostaną oszacowane metodą Kaplana-Meiera.
Czas od rejestracji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat po leczeniu
Przeżycie wolne od progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat po leczeniu
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od rejestracji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Progresję definiuje się dla szpiczaka jako Co najmniej jedno z poniższych: Wzrost o 25% od najniższej wartości, Składnik M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 0,5 g/dl), Wzrost składnika M w surowicy ≥ 1 g/dl, jeśli najniższy składnik M wynosił ≥ 5 g/dl, składnik M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 200 mg/24 h), odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego (bezwzględny % musi wynosić ≥10%) lub jedno lub więcej z poniższych odczuwane jako związane z zaburzeniem proliferacji klonalnych komórek plazmatycznych: rozwój nowych plazmocytom tkanek miękkich lub zmian kostnych, hiperkalcemia (≥11,5 mg/dl), zmniejszenie stężenia hemoglobiny o ≥2 g/dl, stężenie kreatyniny w surowicy ≥2 mg/dl. Progresję definiuje się dla chłoniaka jako każdą nową zmianę lub wzrost o ≥50% wcześniej zajętych miejsc w stosunku do nadiru. Medianę i 95% przedziały ufności oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Czas od rejestracji do progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat po leczeniu
Czas trwania odpowiedzi (faza II)
Ramy czasowe: Udokumentowany jest czas od daty, w której obiektywny stan pacjenta został po raz pierwszy odnotowany jako CR, sCR, VGPR, PR lub mniejsza odpowiedź do najwcześniejszej progresji, oceniany do 2 lat po leczeniu
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od dnia, w którym po raz pierwszy zauważono, że obiektywny stan jest (w przypadku szpiczaka) całkowitą odpowiedzią (CR, zdefiniowaną jako ujemne utrwalenie immunologiczne (IFE) w surowicy i moczu, < 5% komórek plazmatycznych w szpik kostny (BM), zanik plazmacytomów), rygorystyczny CR(sCR, zdefiniowany jako CR plus prawidłowy współczynnik FLC w surowicy, brak komórek klonalnych w BM), bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR, zdefiniowana jako PR plus surowica i mocz składnik M wykrywalna za pomocą IFE, ale nie w elektroforezie), odpowiedź częściowa (PR, zdefiniowana jako zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o ≥ 50% i (lub) zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥ 90% lub do <200 mg na 24 h ) lub niewielką odpowiedź (MR, zdefiniowaną jako zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o ≥25%, ale <49% i zmniejszenie stężenia białka M w dobowej zbiórce moczu o 50-89%); (dla chłoniaka) CR (zdefiniowany jako brak dowodów na mierzalną chorobę) lub PR (zdefiniowany jako regresja mierzalnej choroby i brak nowych ognisk choroby) odnotowany jako stan obiektywny. Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Udokumentowany jest czas od daty, w której obiektywny stan pacjenta został po raz pierwszy odnotowany jako CR, sCR, VGPR, PR lub mniejsza odpowiedź do najwcześniejszej progresji, oceniany do 2 lat po leczeniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana parametrów farmakologicznych (farmakokinetycznych/farmakodynamicznych).
Ramy czasowe: Dzień 5 i 19 pierwszego kursu, a następnie dzień 1 każdego kolejnego kursu (kursy 2-4) przed dawką dobową oraz 1 i 2 godziny po każdej dawce
Zmiany parametrów zostaną podsumowane i zbadane zarówno graficznie, jak i ilościowo. Standardowe metodologie porównań w parach (testy t dla par, testy rang ze znakiem Wilcoxona i dokładne testy Fishera odpowiednio dla danych przedziałowych, porządkowych i nominalnych) zostaną wykorzystane do oceny zmian tych zmiennych przed terapią i po niej. Ponadto te zmiany w markerach farmakologicznych i wynikach biologicznych zostaną zbadane w odniesieniu do wyniku klinicznego, aby zbadać wszelkie różnice między osobami reagującymi i niereagującymi.
Dzień 5 i 19 pierwszego kursu, a następnie dzień 1 każdego kolejnego kursu (kursy 2-4) przed dawką dobową oraz 1 i 2 godziny po każdej dawce
Zmiany w markerach biologicznych
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 kursów
Zmiany parametrów zostaną podsumowane i zbadane zarówno graficznie, jak i ilościowo. Standardowe metodologie porównań w parach (testy t dla par, testy rang ze znakiem Wilcoxona i dokładne testy Fishera odpowiednio dla danych przedziałowych, porządkowych i nominalnych) zostaną wykorzystane do oceny zmian tych zmiennych przed terapią i po niej. Ponadto te zmiany w markerach farmakologicznych i wynikach biologicznych zostaną zbadane w odniesieniu do wyniku klinicznego, aby zbadać wszelkie różnice między osobami reagującymi i niereagującymi.
Linia bazowa do 12 kursów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC0886 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2009-00934 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 08-004746
  • CLBH589BUS17T

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj