Panobinostat und Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom, Non-Hodgkin-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Rezidivierendes oder refraktäres multiples Myelom, das eine Therapie benötigt, die andere verfügbare aktive Therapien versagt haben, nicht vertragen oder abgelehnt haben
• Durch Biopsie nachgewiesenes rezidiviertes oder refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom oder behandlungsbedürftige Hodgkin-Krankheit, die andere verfügbare aktive Therapien versagt haben, nicht tolerieren oder ablehnen; Patienten sollten keine anderen Behandlungsoptionen haben, die als kurativ erachtet werden; (HINWEIS: Bei Patienten mit Lymphom ist eine erneute Biopsie erforderlich, es sei denn, der Patient hatte eine vorherige Biopsie < 6 Monate vor der Behandlung mit diesem Protokoll, wenn keine dazwischenliegende Behandlung stattgefunden hat; Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem Zentralnervensystem [ZNS] Lymphom zu keinem Zeitpunkt erforderlich, um für diese Studie in Frage zu kommen)

• Multiples Myelom:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Freie leichte Kette von Serum-Immunglobulin >= 10 mg/dL UND anormales Verhältnis von freier leichter Kette von Kappa- zu Lambda-Serum-Immunglobulin
  • Monoklonale Knochenmarkplasmazytose >= 30 % (auswertbare Erkrankung) zum Zeitpunkt der Registrierung

• Lymphom:

  • Messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder den CT-Anteil der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT; muss mindestens eine Läsion mit einem Einzeldurchmesser von >= 2 cm oder Tumorzellen im Blut >= 5 x 10^9/L aufweisen; Hautläsionen können verwendet werden, wenn die Fläche in mindestens einem Durchmesser >= 2 cm groß ist und mit einem Lineal fotografiert wird

• Die folgenden Krankheitstypen sind förderfähig:

  • Transformierte Lymphome
  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
  • Mantelzell-Lymphom
  • Follikuläres Lymphom Grad III
  • Precursor B lymphoblastische Leukämie/Lymphom
  • Mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom
  • Burkitt-Lymphom/Leukämie
  • Vorläufer T-lymphoblastische Leukämie/Lymphom
  • Primär kutanes anaplastisches großzelliges Lymphom
  • Anaplastisches großzelliges Lymphom - primärer systemischer Typ
  • Kleines lymphatisches Lymphom/chronische lymphatische Leukämie
  • Follikuläres Lymphom, Grad 1, 2
  • Extranodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom vom Typ Schleimhaut-assoziiertes lymphatisches Gewebe (MALT).
  • Nodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom
  • Milz-Marginalzonen-B-Zell-Lymphom
  • Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet.
  • Anaplastisches großzelliges Lymphom (T- und Nullzelltyp)
  • Lymphoplasmatisches Lymphom (Waldenström-Makroglobulinämie)
  • ZNS-Lymphom
  • Lymphoproliferative Erkrankungen nach der Transplantation
  • Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom
  • Hodgkin-Krankheit
  • Primäres Erguss-Lymphom
  • Blastisches natürliches Killer (NK)-Zell-Lymphom
  • Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom
  • Extranodales NK/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ
  • T-Zell-Lymphom vom Enteropathie-Typ
  • Hepatosplenales T-Zell-Lymphom
  • Subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom
  • Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom
  • Anaplastisches großzelliges Lymphom – primär kutaner Typ

• Bei Patienten mit lymphoplasmatischem Lymphom ohne messbare Lymphadenopathie kann eine messbare Erkrankung anhand der beiden folgenden Kriterien definiert werden:

  • Knochenmark-Lymphoplasmazytose mit > 10 % lymphoplasmatischen Zellen oder Aggregaten, Blättern, Lymphozyten, Plasmazellen oder lymphoplasmatischen Zellen in einer Knochenmarkbiopsie und
  • Quantitatives Immunglobulin (Ig)M monoklonales Protein > 1.000 mg/dL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/µL
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Thrombozyten (PLT) >= 75.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder wenn Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, muss das direkte Bilirubin normal sein
• Aspartataminotransferase (AST) = < 3 x ULN
• Kreatinin = < 2,5 x ULN
• Kalium, Magnesium und Phosphor im Serum >= untere Normgrenze (LLN) und =< 1,2 x ULN
• Ionisiertes Kalzium >= LLN
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) = < 1,5 x ULN; Patienten dürfen Schilddrüsenhormonpräparate zur Behandlung einer zugrunde liegenden Hypothyreose erhalten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Bereitschaft zur Rückkehr an die Mayo Clinic oder das National Cancer Institute, National Institutes of Health (NIH) - Medical Oncology Branch, Center for Cancer Research (CCR)
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Bereit, Blutproben für Forschungsstudien bereitzustellen, wie vom Protokoll gefordert
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2

Ausschlusskriterien:

• Kandidat für eine bekannte Standardtherapie der potenziell kurativen Erkrankung des Patienten
• Unkontrollierte Infektion
• Therapie mit myelosuppressiver Chemotherapie oder biologischer Therapie < 3 Wochen, es sei denn, der Patient hat sich vom Nadir der vorherigen Behandlung auf ein Niveau erholt, das die Einschlusskriterien dieses Protokolls erfüllt; HINWEIS: Patienten, die zuvor eine RAD001-Therapie erhalten haben, sind zugelassen, müssen jedoch die oben genannten Anforderungen erfüllen
• Erhalten von Kortikosteroiden > 20 mg Prednison pro Tag (oder Äquivalent); HINWEIS: Patienten erhalten möglicherweise dauerhafte (nicht innerhalb des letzten Monats erhöhte) Kortikosteroiddosen mit einer Höchstdosis von 20 mg Prednison pro Tag, wenn sie wegen anderer Erkrankungen als Lymphomen verabreicht werden (mit Ausnahme von ZNS-Lymphomen, bei denen Steroide verwendet werden). sind in der geringstmöglichen notwendigen Dosis erlaubt und sollten während der Behandlung nicht eskaliert werden) wie rheumatoide Arthritis, Polymyalgia rheumatica oder Nebenniereninsuffizienz oder Asthma
• Anhaltende Toxizitäten >= Grad 2 durch vorherige Chemotherapie oder biologische Therapie, unabhängig vom Zeitraum seit der letzten Behandlung

• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer anhaltenden ventrikulären Tachyarrhythmie; (Patienten mit atrialer Arrhythmie in der Vorgeschichte sind berechtigt, sollten jedoch vor der Aufnahme mit dem Sponsor besprochen werden)
  • Jede Vorgeschichte von Kammerflimmern oder Torsade de Pointes
  • Bradykardie definiert als Herzfrequenz (HF) < 50 Schläge pro Minute (bpm;) Patienten mit Herzschrittmachern kommen infrage, wenn die Herzfrequenz >= 50 bpm beträgt
  • Screening-Elektrokardiogramm (EKG) mit einem QTcFredericia (QTcF) > 450 ms
  • Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block)
  • Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris = < 6 Monate vor Beginn des Studienmedikaments
  • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz [CHF] New York [NY] Heart Association Klasse III oder IV, unkontrollierte Hypertonie, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Vorgeschichte)

• Eines der folgenden:

  • Schwangere oder gebärfähige Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Stillende Frauen
  • Männer, die nicht bereit sind, ein Kondom zu verwenden (selbst wenn sie sich zuvor einer Vasektomie unterzogen haben), während sie mit einer Frau Geschlechtsverkehr haben, während sie das Medikament einnehmen und für 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung); HINWEIS: Patienten können sich einer palliativen gleichzeitigen Bestrahlung von Myelomläsionen zur Schmerzkontrolle oder drohenden Fraktur unterziehen, vorausgesetzt, die Läsion(en) selbst stellen keine Progression dar
• Bekannte Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C mit unkontrollierter Erkrankung; Grundlinientests für HIV sind nicht erforderlich; Hinweis: Bei allen Patienten muss beim Screening eine detaillierte Beurteilung der Hepatitis B/C-Anamnese und der Risikofaktoren erfolgen; Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests sind beim Screening für alle Patienten mit einer positiven medizinischen Vorgeschichte basierend auf Risikofaktoren und/oder Bestätigung erforderlich einer früheren HBV-Infektion
• Aktive andere behandlungsbedürftige Malignität, die die Beurteilung des Ansprechens des Lymphoms oder Myeloms auf die Protokollbehandlung beeinträchtigen würde
• Unfähigkeit zu schlucken oder Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption der Arzneimittel erheblich verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion), die die Anwendung oraler Medikamente ausschließen würden
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate
• Schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Meinung des behandelnden Arztes ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten; HINWEIS: Patienten unter chronischer Sauerstofftherapie, Patienten mit Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronischer Hepatitis oder chronisch persistierender Hepatitis oder unkontrollierten Infektionen werden ausgeschlossen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen RAD001 (Everolimus) oder andere Rapamycine (Sirolimus, Temsirolimus)
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die starke oder mäßige Inhibitoren von CYP3A4 sind; Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die Induktoren von CYP3A4 sind
• Verwendung von Medikamenten, die ein relatives Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes zu induzieren, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
• Aktive Blutungsneigung; HINWEIS: Patienten unter therapeutischer Antikoagulation sollten sorgfältig überwacht werden, um das therapeutische Niveau der Antikoagulation aufrechtzuerhalten, um ein erhöhtes Blutungsrisiko aufgrund einer gleichzeitigen arzneimittelinduzierten Thrombozytopenie zu vermeiden; Es wird empfohlen, dass Patienten, die während der Therapie eine Antikoagulationstherapie benötigen, niedermolekulares Heparin (LMWH) verwenden.
• Größere Operation = < 4 Wochen vor der Registrierung oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben