재발성 다발성 골수종, 비호지킨 림프종 또는 호지킨 림프종 환자 치료에 있어 파노비노스타트와 에버롤리무스

포함 기준:

• 치료가 필요한 재발성 또는 불응성 다발성 골수종으로서 다른 활성 요법에 실패했거나 견딜 수 없거나 거부한 자
• 생검으로 입증된 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 또는 치료가 필요한 호지킨병, 실패했거나 견딜 수 없거나 다른 이용 가능한 활성 요법을 거부한 환자 환자는 완치로 간주되는 다른 치료 옵션을 가져서는 안 됩니다. (참고: 림프종 환자의 경우 중재 치료가 없는 경우 이 프로토콜에 따라 치료 전 < 6개월 전에 환자가 이전 생검을 받은 적이 없는 한 재생검이 필요합니다. 생검으로 입증된 중추신경계[CNS] 환자 림프종은 언제든지 이 연구에 적격하기 위해 재생검을 할 필요가 없습니다)

• 다발성 골수종:

  • 혈청 단클론 단백질 >= 1.0g/dL
  • >= 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200mg
  • 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 >= 10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 유리 경쇄 비율
  • 단일 클론 골수 형질세포증 >= 등록 시 30%(평가 가능한 질병)

• 림프종:

  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT의 CT 부분에 의해 측정 가능한 질병; 단일 직경 >= 2cm 또는 혈액 내 종양 세포 >= 5 x 10^9/L인 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 피부 병변은 적어도 한 직경에서 >= 2cm이고 자로 촬영한 경우 사용할 수 있습니다.

• 다음 질병 유형이 적합합니다.

  • 변형된 림프종
  • 미만성 거대 B 세포 림프종
  • 맨틀 세포 림프종
  • 여포 림프종 III 등급
  • 전구체 B 림프구성 백혈병/림프종
  • 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종
  • 버킷 림프종/백혈병
  • 전구체 T 림프구성 백혈병/림프종
  • 원발성 피부 역형성 대세포 림프종
  • 역형성 대세포 림프종 - 원발성 전신형
  • 소림프구성림프종/만성림프구성백혈병
  • 여포성 림프종, 등급 1, 2
  • 점막 관련 림프 조직(MALT) 유형의 결절외 변연부 B 세포 림프종
  • 림프절 변연부 B세포 림프종
  • 비장 변연부 B세포 림프종
  • 상세불명의 말초 T 세포 림프종.
  • 역형성 대세포 림프종(T 및 null 세포형)
  • 림프형질세포 림프종(발덴스트롬 마크로글로불린혈증)
  • CNS 림프종
  • 이식 후 림프증식성 장애
  • 균상 식육종/세자리 증후군
  • 호지킨병
  • 원발성 삼출성 림프종
  • 폭발성 자연 살해(NK) 세포 림프종
  • 성인 T세포 백혈병/림프종
  • 결절외 NK/T 세포 림프종, 비강형
  • 장병증 유형 T 세포 림프종
  • 간비장 T 세포 림프종
  • 피하 지방층염 유사 T 세포 림프종
  • 혈관면역모세포성 T세포 림프종
  • 역형성 대세포 림프종 - 원발성 피부형

• 측정 가능한 림프절병증이 없는 림프형질세포성 림프종 환자의 경우 측정 가능한 질병은 다음 두 가지 기준으로 정의할 수 있습니다.

  • 골수 생검 및
  • 정량적 면역글로불린(Ig)M 단클론 단백질 > 1,000 mg/dL
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/uL
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dl
• 혈소판(PLT) >= 75,000/uL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN인 경우 직접 빌리루빈은 정상이어야 합니다.
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 3 x ULN
• 크레아티닌 =< 2.5 x ULN
• 혈청 칼륨, 마그네슘 및 인 >= 정상 하한(LLN) 및 =< 1.2 x ULN
• 이온화된 칼슘 >= LLN
• 갑상선 자극 호르몬(TSH) =< 1.5 x ULN; 환자는 근본적인 갑상선 기능 저하증을 치료하기 위해 갑상선 호르몬 보충제를 받을 수 있습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• Mayo Clinic 또는 National Cancer Institute, National Institutes of Health (NIH) - Medical Oncology Branch, Center for Cancer Research (CCR)로 복귀하려는 의지
• 기대 수명 >= 12주
• 프로토콜에서 요구하는 연구 연구를 위해 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 음성 임신 검사 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2

제외 기준:

• 잠재적으로 완치 가능한 환자의 질병에 대한 알려진 표준 요법의 후보
• 통제되지 않은 감염
• 환자가 이전 치료의 최저점에서 이 프로토콜의 포함 적격성 기준을 충족하는 수준으로 회복하지 않는 한 골수억제 화학요법 또는 생물학적 요법을 사용한 요법 < 3주; 참고: 이전에 RAD001 치료를 받은 환자는 허용되지만 위의 요구 사항을 충족해야 합니다.
• 코르티코스테로이드 > 1일 프레드니손 20mg(또는 이에 상응하는 것)을 받는 경우; 참고: 환자가 림프종 이외의 장애(CNS 림프종 제외, 류마티스 관절염, 류마티스성 다발근통, 부신 기능 부전 또는 천식
• 지속적인 독성 >= 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 화학요법 또는 생물학적 요법으로부터 2등급

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 선천성 긴 QT 증후군 환자
  • 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재; (심방성 부정맥 병력이 있는 환자는 자격이 있지만 등록 전에 후원자와 논의해야 함)
  • 심실 세동 또는 torsade de pointes의 모든 병력
  • 심박수(HR) < 50 bpm으로 정의되는 서맥; HR >= 50 bpm인 경우 심박조율기를 장착한 환자가 적합합니다.
  • QTcFredericia(QTcF) > 450msec로 심전도(ECG) 스크리닝
  • 오른쪽다발차단 + 왼쪽전반차단(이섬유차차단)
  • 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자 = 연구 약물 시작 전 6개월 미만
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전[CHF] 뉴욕[NY] 심장 협회 클래스 III 또는 IV, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 불량한 순응 병력)

• 다음 중 하나:

  • 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 임신부 또는 가임 여성
  • 간호 여성
  • 어떤 여성과 성관계를 갖는 동안, 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 4주 동안 콘돔 사용을 꺼리는 남성(이전에 정관 절제술을 받은 경우에도)
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법(FDA[식품의약국] 승인을 받지 않은 적응증 및 연구 조사 맥락에서 활용됨) 참고: 병변 자체가 진행을 구성하지 않는 경우 환자는 통증 조절 또는 임박한 골절을 위해 골수종 병변의 완화 동시 방사선 치료를 받을 수 있습니다.
• 통제되지 않는 질병이 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대해 알려진 양성; HIV에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다. 참고: 모든 환자에 대한 스크리닝 시 B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가를 수행해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사는 위험 요인 및/또는 확인에 근거한 양성 병력이 있는 모든 환자 선별 시 필요합니다. 이전 HBV 감염
• 프로토콜 치료에 대한 림프종 또는 골수종의 반응 평가를 방해하는 치료가 필요한 활동성 기타 악성 종양
• 삼키지 못하거나 위장 기능 장애 또는 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제)
• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전성 또는 색전성 사건
• 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 주치의의 의견에 따라 연구 참여 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 상태 참고: 만성 산소 요법을 받는 환자, 간경변증, 만성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환이 있거나 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 제외됩니다.
• RAD001(everolimus) 또는 기타 라파마이신(sirolimus, temsirolimus)에 대해 알려진 과민성
• CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제인 ​​약물이나 물질을 받는 경우 CYP3A4를 유도하는 약물이나 물질을 받는 경우
• 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 토르사드 데 포인트를 유도할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 경우
• 활성 출혈 경향; 참고: 치료적 항응고 요법을 받는 환자는 동시 약물 유발 혈소판 감소증으로 인한 출혈 위험 증가를 피하기 위해 항응고 요법의 치료 수준을 유지하기 위해 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 치료 중 항응고 요법이 필요한 환자는 저분자량 헤파린(LMWH)을 사용하는 것이 좋습니다.
• 대수술 =< 등록 4주 전 또는 이러한 치료의 부작용에서 회복되지 않은 경우