帕比司他和依维莫司治疗复发性多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• 需要治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤，已失败、无法耐受或拒绝其他可用的积极治疗
• 经活检证实的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤或需要治疗的霍奇金病，已失败、无法耐受或拒绝其他可用的积极治疗；患者不应该有其他被认为可以治愈的治疗方案； （注意：对于淋巴瘤患者，如果没有干预治疗，则需要重新活检，除非患者在根据本方案进行治疗前 < 6 个月进行过活检；经活检证实的中枢神经系统 [CNS] 患者任何时间的淋巴瘤都不需要重新活检才有资格参加这项研究）

• 多发性骨髓瘤：

  • 血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL
  • 24 小时电泳尿液中 >= 200 mg 单克隆蛋白
  • 血清免疫球蛋白游离轻链 >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
  • 注册时单克隆骨髓浆细胞增多症 >= 30%（可评估疾病）

• 淋巴瘤：

  • 通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 的 CT 部分可测量的疾病；必须至少有一个病灶的单个直径 >= 2 cm 或血液中的肿瘤细胞 >= 5 x 10^9/L；如果面积至少一个直径 >= 2 厘米并用尺子拍照，则可以使用皮损

• 以下疾病类型符合条件：

  • 转化淋巴瘤
  • 弥漫大B细胞淋巴瘤
  • 套细胞淋巴瘤
  • 滤泡性淋巴瘤 III 级
  • 前体 B 淋巴细胞白血病/淋巴瘤
  • 纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤
  • 伯基特淋巴瘤/白血病
  • 前体 T 淋巴细胞白血病/淋巴瘤
  • 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤
  • 间变性大细胞淋巴瘤 - 原发全身型
  • 小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病
  • 滤泡性淋巴瘤，1 级、2 级
  • 粘膜相关淋巴组织 (MALT) 型结外边缘区 B 细胞淋巴瘤
  • 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤
  • 脾边缘区B细胞淋巴瘤
  • 外周 T 细胞淋巴瘤，未明确。
  • 间变性大细胞淋巴瘤（T 和空细胞型）
  • 淋巴浆细胞性淋巴瘤（华氏巨球蛋白血症）
  • 中枢神经系统淋巴瘤
  • 移植后淋巴增生性疾病
  • 蕈样肉芽肿/Sezary 综合征
  • 霍奇金病
  • 原发性渗出性淋巴瘤
  • 母细胞性自然杀伤 (NK) 细胞淋巴瘤
  • 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤
  • 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型
  • 肠病型T细胞淋巴瘤
  • 肝脾T细胞淋巴瘤
  • 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
  • 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
  • 间变性大细胞淋巴瘤-原发性皮肤型

• 对于没有可测量的淋巴结肿大的淋巴浆细胞性淋巴瘤患者，可测量的疾病可以通过以下两个标准来定义：

  • 骨髓淋巴浆细胞增多症伴 > 10% 淋巴浆细胞或聚集体、片状、淋巴细胞、浆细胞或骨髓活检淋巴浆细胞增多症和
  • 定量免疫球蛋白 (Ig)M 单克隆蛋白 > 1,000 mg/dL
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dl
• 血小板 (PLT) >= 75,000/uL
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，或者如果总胆红素 > 1.5 x ULN，则直接胆红素必须正常
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
• 肌酐 =< 2.5 x ULN
• 血清钾、镁和磷 >= 正常下限 (LLN) 且 =< 1.2 x ULN
• 离子钙 >= LLN
• 促甲状腺激素 (TSH) =< 1.5 x ULN；允许患者接受甲状腺激素补充剂以治疗潜在的甲状腺功能减退症
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 愿意返回 Mayo Clinic 或国家癌症研究所、美国国立卫生研究院 (NIH) - 癌症研究中心 (CCR) 肿瘤内科分部
• 预期寿命 >= 12 周
• 愿意按照协议要求为研究提供血液样本
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2

排除标准：

• 可能治愈患者疾病的已知标准疗法的候选者
• 不受控制的感染
• 骨髓抑制化疗或生物疗法<3周，除非患者已从先前治疗的最低点恢复到符合本方案纳入资格标准的水平；注意：允许接受过 RAD001 治疗的患者，但必须满足上述要求
• 接受皮质类固醇 > 每天 20 毫克泼尼松（或等效物）；注意：如果患者因淋巴瘤以外的疾病（CNS 淋巴瘤除外，CNS 淋巴瘤除外，哪些类固醇允许以尽可能低的必要剂量使用，并且在治疗期间不应增加剂量），例如类风湿性关节炎、风湿性多肌痛或肾上腺功能不全或哮喘
• 无论自上次治疗以来的时间间隔如何，先前化学疗法或生物疗法的持续性毒性 >= 2 级

• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  • 先天性长QT综合征患者
  • 持续性室性心动过速的病史或存在； （有房性心律失常病史的患者符合条件，但应在入组前与赞助商讨论）
  • 任何心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史
  • 心动过缓定义为心率 (HR) < 50 次/分钟 (bpm;) 如果 HR >= 50 bpm，装有起搏器的患者符合条件
  • 筛查心电图 (ECG)，QTcFredericia (QTcF) > 450 毫秒
  • 右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
  • 患有心肌梗塞或不稳定型心绞痛的患者 =< 开始研究药物前 6 个月
  • 其他有临床意义的心脏病（例如充血性心力衰竭 [CHF] 纽约 [NY] 心脏协会 III 级或 IV 级、未控制的高血压、不稳定高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）

• 以下任何一项：

  • 不愿采取有效避孕措施的孕妇或有生育能力的妇女
  • 哺乳期妇女
  • 在与任何女性性交时、服药期间以及停止治疗后 4 周内不愿使用避孕套的男性（即使他们之前接受过输精管结扎术）
• 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症并在研究调查的背景下使用）；注意：如果病灶本身不构成进展，患者可能会接受骨髓瘤病灶的姑息性同步放疗以控制疼痛或即将发生骨折
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎的已知阳性且疾病不受控制；不需要进行艾滋病毒基线检测；注意：在筛选所有患者时必须对乙型/丙型肝炎病史和危险因素进行详细评估；乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 聚合酶链反应 (PCR) 检测需要根据风险因素和/或确认对所有具有阳性病史的患者进行筛查先前的 HBV 感染
• 需要治疗的活动性其他恶性肿瘤会干扰淋巴瘤或骨髓瘤对方案治疗反应的评估
• 无法吞咽或胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变药物的吸收（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术），这将排除口服药物的使用
• 在过去 6 个月内发生过血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作
• 任何严重和/或不受控制的医疗条件或其他条件，在治疗医生看来，可能会对他们参与研究的能力产生不利影响；注意：慢性氧疗患者、肝硬化、慢性肝炎或慢性持续性肝炎等肝病患者，或不受控制的感染患者将被排除在外
• 已知对 RAD001（依维莫司）或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）过敏
• 接受任何强或中度 CYP3A4 抑制剂的药物或物质；接受作为 CYP3A4 诱导剂的任何药物或物质
• 如果在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物，则使用具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速相对风险的药物
• 活动性出血倾向；注意：应仔细监测接受治疗性抗凝治疗的患者，以维持抗凝治疗的治疗水平，以避免因并发药物诱导的血小板减少症而增加出血风险；建议在治疗期间需要抗凝治疗的患者使用低分子肝素 (LMWH)
• 大手术 =< 注册前 4 周或尚未从此类治疗的副作用中恢复