Panobinostat och Everolimus vid behandling av patienter med återkommande multipelt myelom, non-Hodgkin-lymfom eller Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Återfallande eller refraktärt multipelt myelom som kräver behandling, som har misslyckats, inte kan tolerera eller vägrat andra tillgängliga aktiva terapier
• Biopsibevisat återfall eller refraktärt non-Hodgkin lymfom eller Hodgkins sjukdom som kräver behandling, som har misslyckats, inte kan tolerera eller vägrat andra tillgängliga aktiva terapier; patienter bör inte ha andra behandlingsalternativ som anses botande; (OBS: för patienter med lymfom är en ny biopsi nödvändig om inte patienten har gjort en tidigare biopsi < 6 månader före behandling enligt detta protokoll om det inte har förekommit någon mellanliggande behandling; patienter med biopsibeprövade centrala nervsystemet [CNS] lymfom vid något tillfälle inte krävs för att ha en ny biopsi för att vara berättigad till denna studie)

• Multipelt myelom:

  • Monoklonalt serumprotein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa och lambdafri lätt kedja
  • Monoklonal benmärgsplasmacytos >= 30 % (utvärderbar sjukdom) vid tidpunkten för registrering

• Lymfom:

  • Mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT-delen av positronemissionstomografin (PET)/CT; måste ha minst en lesion som har en enda diameter på >= 2 cm eller tumörceller i blodet >= 5 x 10^9/L; hudskador kan användas om området är >= 2 cm i minst en diameter och fotograferas med linjal

• Följande sjukdomstyper är berättigade:

  • Transformerade lymfom
  • Diffust storcellslymfom
  • Mantelcellslymfom
  • Follikulärt lymfom grad III
  • Prekursor B lymfatisk leukemi/lymfom
  • Mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom
  • Burkitt lymfom/leukemi
  • Prekursor T-lymfoblastisk leukemi/lymfom
  • Primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom
  • Anaplastiskt storcelligt lymfom - primär systemisk typ
  • Litet lymfatiskt lymfom/kronisk lymfatisk leukemi
  • Follikulärt lymfom, grad 1, 2
  • Extranodal marginalzon B-cellslymfom av mucosa-associerad lymfoidvävnad (MALT) typ
  • Nodal marginalzon B-cellslymfom
  • Mjältens marginalzon B-cellslymfom
  • Perifert T-cellslymfom, ospecificerat.
  • Anaplastiskt storcelligt lymfom (T- och nollcellstyp)
  • Lymfoplasmacytiskt lymfom (Waldenström Macroglobulinemia)
  • CNS-lymfom
  • Lymfoproliferativa störningar efter transplantation
  • Mycosis fungoides/Sezary syndrom
  • Hodgkins sjukdom
  • Primärt effusionslymfom
  • Blastiskt naturligt mördare (NK)-cellslymfom
  • Vuxen T-cellsleukemi/lymfom
  • Extranodalt NK/T-cellslymfom, nasal typ
  • Enteropati-typ T-cellslymfom
  • Hepatospleniskt T-cellslymfom
  • Subkutant pannikulitliknande T-cellslymfom
  • Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom
  • Anaplastiskt storcelligt lymfom - primär kutan typ

• För patienter med lymfoplasmacytiskt lymfom utan mätbar lymfadenopati kan mätbar sjukdom definieras av båda följande kriterier:

  • Benmärgslymfoplasmacytos med > 10 % lymfoplasmacytiska celler eller aggregat, ark, lymfocyter, plasmaceller eller lymfoplasmacytiska celler på benmärgsbiopsi och
  • Kvantitativt immunglobulin (Ig)M monoklonalt protein > 1 000 mg/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Trombocyter (PLT) >= 75 000/uL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) eller om total bilirubin är > 1,5 x ULN måste det direkta bilirubinet vara normalt
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 2,5 x ULN
• Serumkalium, magnesium och fosfor >= undre normalgräns (LLN) och =< 1,2 x ULN
• Joniserat kalcium >= LLN
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) =< 1,5 x ULN; patienter tillåts att få sköldkörtelhormontillskott för att behandla underliggande hypotyreos
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Viljan att återvända till Mayo Clinic eller National Cancer Institute, National Institutes of Health (NIH) - Medical Oncology Branch, Center for Cancer Research (CCR)
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Villig att tillhandahålla blodprover för forskningsstudier enligt protokollet
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2

Exklusions kriterier:

• Kandidat för känd standardbehandling för patientens sjukdom som är potentiellt botande
• Okontrollerad infektion
• Behandling med myelosuppressiv kemoterapi eller biologisk terapi < 3 veckor såvida inte patienten har återhämtat sig från bottennivån för den tidigare behandlingen till en nivå som uppfyller kriterierna för inklusionsberättigande i detta protokoll; OBS: patienter som har fått tidigare RAD001-behandling kommer att tillåtas men måste uppfylla ovanstående krav
• Får kortikosteroider > 20 mg prednison per dag (eller motsvarande); OBS: patienter kan få stabila (inte ökade inom den senaste månaden) kroniska doser av kortikosteroider med en maximal dos på 20 mg prednison per dag om de ges för andra störningar än lymfom (med undantag för CNS-lymfom, vilka steroider är tillåtna vid lägsta möjliga dos och bör inte eskaleras under behandling) såsom reumatoid artrit, polymyalgia rheumatica eller binjurebarksvikt eller astma
• Ihållande toxicitet >= grad 2 från tidigare kemoterapi eller biologisk terapi oavsett intervall sedan senaste behandling

• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

  • Patienter med medfött långt QT-syndrom
  • Historik eller närvaro av ihållande ventrikulär takyarytmi; (patienter med en historia av förmakarytmi är berättigade men bör diskuteras med sponsorn före registreringen)
  • Någon historia av ventrikelflimmer eller torsade de pointes
  • Bradykardi definierad som hjärtfrekvens (HR) < 50 slag per minut (bpm;) patienter med pacemaker är berättigade om HR >= 50 bpm
  • Screening elektrokardiogram (EKG) med en QTcFredericia (QTcF) > 450 ms
  • Höger grenblock + vänster främre hemiblock (bifascikulärt block)
  • Patienter med hjärtinfarkt eller instabil angina =< 6 månader före start av studieläkemedlet
  • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt [CHF] New York [NY] Heart Association klass III eller IV, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller tidigare dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim)

• Något av följande:

  • Gravida kvinnor eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel
  • Ammande kvinnor
  • Män som är ovilliga att använda kondom (även om de har genomgått en tidigare vasektomi) när de har samlag med någon kvinna, medan de tar drogen och i 4 veckor efter avslutad behandling
• Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökningsbar (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA]-godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning); OBS: patienter kan genomgå palliativ samtidig strålning av myelomskador för smärtkontroll eller förestående fraktur, förutsatt att lesion(erna) i sig inte utgör progression
• Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C med okontrollerad sjukdom; baslinjetestning för HIV krävs inte; Notera: en detaljerad bedömning av Hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter; testning av hepatit b-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) och hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) polymeraskedjereaktion (PCR) krävs vid screening för alla patienter med positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV-infektion
• Aktiv annan malignitet som kräver behandling som skulle störa bedömningen av lymfomets eller myelomets svar på protokollbehandling
• Oförmåga att svälja eller försämring av gastrointestinal funktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av läkemedlen (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion) som skulle utesluta användning av orala mediciner
• Trombotiska eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna
• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som, enligt den behandlande läkarens åsikt, skulle kunna påverka deras förmåga att delta i studien negativt; OBS: patienter på kronisk syrgasbehandling, de med leversjukdom som cirros, kronisk hepatit eller kronisk ihållande hepatit eller okontrollerade infektioner kommer att uteslutas
• Känd överkänslighet mot RAD001 (everolimus) eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus)
• ta emot mediciner eller substanser som är starka eller måttliga hämmare av CYP3A4; får några mediciner eller substanser som inducerar CYP3A4
• Använda mediciner som har en relativ risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera torsade de pointes om behandlingen inte kan avbrytas eller byta till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
• Aktiv blödningstendens; OBS: patienter på terapeutisk antikoagulering bör övervakas noggrant för att bibehålla den terapeutiska nivån av antikoagulering för att undvika ökad risk för blödning på grund av samtidig läkemedelsinducerad trombocytopeni; Det föreslås att patienter som behöver antikoagulationsbehandling under behandlingen använder lågmolekylärt heparin (LMWH)
• Större operation =< 4 veckor före registrering eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling