高い増殖能を持つ HIV 特異的 T 細胞前駆体 (PHPC) による抗レトロウイルス節約の概念 (PHPC-02)
2013年2月7日 更新者：Genetic Immunity
Antiretroviral-Sparing Concept: 探索的第 II 相無作為化単一盲検プラセボ対照試験で、高度に活性な抗レトロウイルス療法とそれに続く分析的治療の中断中の HIV 特異的 T 細胞前駆体の量に対する治療的免疫の影響を調査する
PHPC-02 は、第 II 相無作為化プラセボ対照試験であり、高活性抗レトロ ウイルス療法 (HAART) 中の治療的免疫が、HIV-1 感染患者において増殖能の高い HIV 特異的 T 細胞前駆体 (PHPC) の上昇を誘導するかどうかを調査するために設計されています。個人、およびPHPCの量が分析的治療中断（ATI）後のウイルス負荷設定値と相関するかどうか。
被験者は無作為に割り当てられ、DermaVir パッチ (コホートあたり 8 被験者) または DermaVir パッチ プラセボ (コホートあたり 8 被験者) のいずれかを 4 週間ごとに 3 回適用し、最大限に抑制的な HAART を受けます。
HAART は 20 週間の ATI 期間、9 週目に中止されます。
調査の概要
詳細な説明
最大限に抑制された HAART を受けている 16 人の被験者が無作為に割り付けられ、DermaVir またはプラセボ免疫療法のいずれかを 3 回投与されました。
被験者は、HAART を受けながら、8 週間 (0、4、および 8 週) にわたって 3 つの DermaVir/プラセボ治療を受けます。 HAART は 20 週間の ATI で中止されます。
ATI中のHAARTの再開は被験者の経験です:
- 確認されたCD4+細胞の50%以上の減少
- 確認された CD4+ 細胞が 350 カウント/mL 未満に減少
- 確認された VL 増加 > 300,000 コピー
- CDC AIDS 関連イベントの出現
- 臨床的に重要な免疫抑制の徴候または症状
- 被験者または被験者の臨床医が HAART の再開を希望している
- 被験者が妊娠する
研究の種類
観察的
入学 (実際)
16
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Pavia、イタリア、27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
プライマリケアクリニック
説明
主な包含基準:
- HIV-1感染
- 少なくとも 1 年間、非ヒドロキシ尿素ベースの HAART を使用
- Pre-HAART CD4 最下点 > 250 細胞/mm3
- HAART前のウイルス量 > 5,000コピー/mL
- -研究に先立つ6か月間のウイルス負荷が検出されない
- -CD4 T細胞数> 500細胞/ mm3 研究前の6か月間
主な除外基準:
- 皮膚病がない
- 粘着テープまたはテガダームに対する過敏症なし
- ケロイド歴なし
- 白斑、黒皮症、皮膚がんの病歴なし
- 皮膚の治療部位に入れ墨や色素の変化はありません
- 自己免疫疾患なし
- B型肝炎、C型肝炎の重複感染なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
DermaVir + HAART
|
HIV RNAを完全に抑制できる3種類以上の抗レトロウイルス薬
他の名前：
DermaVir は合成ナノ医薬品です。
医薬品有効成分は、HIV 様粒子に集合する 15 の HIV タンパク質を発現する単一のプラスミド DNA です。
DermaVir は、DermaPrep 医療機器を使用して局所的に投与され、ナノメディシンを皮膚のランゲルハンス細胞に標的化します。これらのランゲルハンス細胞はリンパ節に移動し、HIV 感染細胞を殺すことができる細胞傷害性 T 細胞を誘導します。
他の名前：
|
|
プラセボ + HAART
|
HIV RNAを完全に抑制できる3種類以上の抗レトロウイルス薬
他の名前：
ブドウ糖/ブドウ糖溶液
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PHPC カウントとして測定された HIV 特異的メモリー T 細胞
時間枠：9週間
|
プラセボと比較した DermaVir 誘発 PHPC 数
|
9週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNA
時間枠：16週目と20週目
|
分析治療中断後の HIV-1 RNA セットポイント
|
16週目と20週目
|
|
CD4+ および CD8+ T 細胞数
時間枠：20週間
|
20週間
|
|
|
有害事象
時間枠：20週間
|
20週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Renato Maserati, MD、IRCCS Policlinico S. Matteo
- スタディチェア：Franco Lori, MD、ViroStatics srl
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Calarota SA, Foli A, Maserati R, Baldanti F, Paolucci S, Young MA, Tsoukas CM, Lisziewicz J, Lori F. HIV-1-specific T cell precursors with high proliferative capacity correlate with low viremia and high CD4 counts in untreated individuals. J Immunol. 2008 May 1;180(9):5907-15. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5907.
- Cristillo AD, Lisziewicz J, He L, Lori F, Galmin L, Trocio JN, Unangst T, Whitman L, Hudacik L, Bakare N, Whitney S, Restrepo S, Suschak J, Ferrari MG, Chung HK, Kalyanaraman VS, Markham P, Pal R. HIV-1 prophylactic vaccine comprised of topical DermaVir prime and protein boost elicits cellular immune responses and controls pathogenic R5 SHIV162P3. Virology. 2007 Sep 15;366(1):197-211. doi: 10.1016/j.virol.2007.04.012. Epub 2007 May 11.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
- Lori F, Foli A, Lisziewicz J. Stopping HAART temporarily in the absence of virus rebound: exploring new HIV treatment options. Curr Opin HIV AIDS. 2007 Jan;2(1):14-20. doi: 10.1097/COH.0b013e328011aad6.
- Xu JQ, Lori F, Lisziewicz J. CD4+ T cell-mediated presentation of non-infectious HIV-1 virion antigens to HIV-specific CD8+ T cells. Chin Med J (Engl). 2006 Oct 5;119(19):1629-38.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Kelly LM, Lisziewicz J. APC-targeted immunization for the treatment of HIV-1. Expert Rev Vaccines. 2004 Aug;3(4 Suppl):S189-98. doi: 10.1586/14760584.3.4.s189.
- Foli A, Maserati R, Barasolo G, Castelli F, Tomasoni L, Migliorino M, Maggiolo F, Pan A, Paolucci S, Scudeller L, Tinelli C, D'Aquila R, Lisziewicz J, Lori F. Strategies to decrease viral load rebound, and prevent loss of CD4 and onset of resistance during structured treatment interruptions. Antivir Ther. 2004 Feb;9(1):123-32.
- Lisziewicz J, Bakare N, Lori F. Therapeutic vaccination for future management of HIV/AIDS. Vaccine. 2003 Jan 30;21(7-8):620-3. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00569-8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年4月1日
一次修了 (実際)
2011年6月1日
研究の完了 (実際)
2011年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年6月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年2月7日
最終確認日
2013年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。