Antiretroviral-sparande koncept med HIV-specifika T-cellsprekursorer med hög proliferativ kapacitet (PHPC) (PHPC-02)
7 februari 2013 uppdaterad av: Genetic Immunity
Antiretroviral-sparande koncept: En Exploratorisk fas II, randomiserad, singelblind placebokontrollerad studie för att undersöka effekten av terapeutisk immunisering på mängden HIV-specifika T-cellsprekursorer under högaktiv antiretroviral terapi följt av analytisk behandlingsavbrott
PHPC-02 är en fas II, randomiserad, placebokontrollerad studie utformad för att undersöka om terapeutisk immunisering under högaktiv antiretroviral terapi (HAART) inducerar förhöjningar av HIV-specifika T-cellsprekursorer med hög proliferativ kapacitet (PHPC) hos HIV-1-infekterade individer, och om mängden PHPC korrelerar med börvärdet för viral belastning efter analytiskt behandlingsavbrott (ATI).
Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen DermaVir Patch (8 försökspersoner per kohort) eller DermaVir Patch Placebo (8 försökspersoner per kohort) var fjärde vecka för tre appliceringar samtidigt som de får maximalt undertryckande HAART.
HAART kommer att avbrytas vid vecka 9 under en ATI-period på 20 veckor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
16 försökspersoner på maximalt suppressiv HAART randomiserades till att få tre doser av antingen DermaVir- eller Placebo-immunterapi.
Försökspersoner får tre DermaVir/Placebo-behandlingar under åtta veckor (vecka 0, 4 och 8) medan de får HAART. HAART avbryts för en 20 veckors ATI.
Återupptagande av HAART under ATI är ämneserfarenhet:
- En bekräftad CD4+-cellminskning med > 50 %
- En bekräftad CD4+-cellminskning till mindre än 350 pulser/ml
- En bekräftad VL-ökning > 300 000 exemplar
- Uppkomsten av CDC AIDS-relaterade händelse(r)
- Tecken eller symtom på kliniskt signifikant immunsuppression
- Försökspersonen eller patientens läkare vill starta om HAART
- Ämnet blir gravid
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
16
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Pavia, Italien, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Primärvårdsmottagning
Beskrivning
Huvudkriterier för inkludering:
- HIV-1-infektion
- På en icke-hydroxiureabaserad HAART i minst ett år
- Pre-HAART CD4 nadir > 250 celler/mm3
- Pre-HAART virusmängd > 5 000 kopior/ml
- Odetekterbar virusmängd under sexmånadersperioden före studien
- CD4 T-cellantal >500 celler/mm3 under sexmånadersperioden före studien
Huvudsakliga uteslutningskriterier:
- Ingen hudsjukdom
- Ingen överkänslighet mot tejp eller Tegaderm
- Ingen historia av keloid
- Ingen historia av vitiligo, melasma, hudcancer
- Inga tatueringar eller förändringar i pigment på hudbehandlingsställena
- Inga autoimmuna sjukdomar
- Inga hepatit B, C-saminfektioner
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
DermaVir + HAART
|
Tre eller flera antiretrovirala läkemedel som helt kan undertrycka HIV RNA
Andra namn:
DermaVir är ett syntetiskt nanoläkemedel.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är en enkel plasmid-DNA som uttrycker 15 HIV-proteiner som sätts samman till HIV-liknande partiklar.
DermaVir administreras lokalt med DermaPrep medicinsk utrustning för att rikta nanomedicinen till Langerhans-celler i huden. Dessa Langerhans-celler migrerar till lymfkörteln för att inducera cytotoxiska T-celler som kan döda HIV-infekterade celler
Andra namn:
|
|
Placebo + HAART
|
Tre eller flera antiretrovirala läkemedel som helt kan undertrycka HIV RNA
Andra namn:
Dextros/glukoslösning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HIV-specifika minnes-T-celler mätt som PHPC-antal
Tidsram: 9 vecka
|
DermaVir-inducerat PHPC-antal jämfört med placebo
|
9 vecka
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNA
Tidsram: vecka 16 och 20
|
HIV-1 RNA-börvärde efter analysavbrott
|
vecka 16 och 20
|
|
CD4+ och CD8+ T-cellantal
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
|
|
Biverkningar
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Renato Maserati, MD, IRCCS Policlinico S. Matteo
- Studiestol: Franco Lori, MD, ViroStatics srl
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Calarota SA, Foli A, Maserati R, Baldanti F, Paolucci S, Young MA, Tsoukas CM, Lisziewicz J, Lori F. HIV-1-specific T cell precursors with high proliferative capacity correlate with low viremia and high CD4 counts in untreated individuals. J Immunol. 2008 May 1;180(9):5907-15. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5907.
- Cristillo AD, Lisziewicz J, He L, Lori F, Galmin L, Trocio JN, Unangst T, Whitman L, Hudacik L, Bakare N, Whitney S, Restrepo S, Suschak J, Ferrari MG, Chung HK, Kalyanaraman VS, Markham P, Pal R. HIV-1 prophylactic vaccine comprised of topical DermaVir prime and protein boost elicits cellular immune responses and controls pathogenic R5 SHIV162P3. Virology. 2007 Sep 15;366(1):197-211. doi: 10.1016/j.virol.2007.04.012. Epub 2007 May 11.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
- Lori F, Foli A, Lisziewicz J. Stopping HAART temporarily in the absence of virus rebound: exploring new HIV treatment options. Curr Opin HIV AIDS. 2007 Jan;2(1):14-20. doi: 10.1097/COH.0b013e328011aad6.
- Xu JQ, Lori F, Lisziewicz J. CD4+ T cell-mediated presentation of non-infectious HIV-1 virion antigens to HIV-specific CD8+ T cells. Chin Med J (Engl). 2006 Oct 5;119(19):1629-38.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Kelly LM, Lisziewicz J. APC-targeted immunization for the treatment of HIV-1. Expert Rev Vaccines. 2004 Aug;3(4 Suppl):S189-98. doi: 10.1586/14760584.3.4.s189.
- Foli A, Maserati R, Barasolo G, Castelli F, Tomasoni L, Migliorino M, Maggiolo F, Pan A, Paolucci S, Scudeller L, Tinelli C, D'Aquila R, Lisziewicz J, Lori F. Strategies to decrease viral load rebound, and prevent loss of CD4 and onset of resistance during structured treatment interruptions. Antivir Ther. 2004 Feb;9(1):123-32.
- Lisziewicz J, Bakare N, Lori F. Therapeutic vaccination for future management of HIV/AIDS. Vaccine. 2003 Jan 30;21(7-8):620-3. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00569-8.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2009
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juni 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juni 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juni 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juni 2009
Första postat (UPPSKATTA)
11 juni 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
8 februari 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2013
Senast verifierad
1 februari 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- HIV-infektioner
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antiretrovirala medel
Andra studie-ID-nummer
- PHPC-02
- 2008-003765-11 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HIV-infektion
-
Institut PasteurRekrytering
-
Duke UniversityAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
-
Catholic University of the Sacred HeartAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAvslutadOdontogen Deep Space Neck InfectionFörenta staterna
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekryteringCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Nederländerna
-
University of MalayaTeleflexRekryteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
-
Johns Hopkins UniversityAvslutadCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionFörenta staterna
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
National Taiwan University HospitalAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Taiwan
-
Boston Children's HospitalSterileCare Inc.Anmälan via inbjudanCentral Line komplikation | Central Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
Kliniska prövningar på HAART
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Avslutad
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...Avslutad
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute on Drug Abuse (NIDA); National Institute of Mental Health...AvslutadHIV-infektionerFörenta staterna, Puerto Rico
-
Hospital Nossa Senhora da ConceicaoAvslutad
-
The HIV Netherlands Australia Thailand Research...Chulalongkorn University; National Health Security Office, ThailandAvslutadT-cellsrespons på astma hos HIV-infekterade patienter före och efter påbörjad behandlingThailand
-
Biostable Science & EngineeringAvslutadAorta insufficiensTyskland, Tjeckien
-
Biostable Science & EngineeringAvslutad
-
Biostable Science & EngineeringAvslutad
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Dutch AIDS FundAvslutadHIV-infektionerNederländerna
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Avslutad