具有高增殖能力的 HIV 特异性 T 细胞前体 (PHPC) 的抗逆转录病毒概念 (PHPC-02)
2013年2月7日 更新者：Genetic Immunity
抗逆转录病毒节约概念：一项探索性 II 期、随机、单盲安慰剂对照研究，旨在研究在高活性抗逆转录病毒治疗后中断分析治疗期间，治疗性免疫对 HIV 特异性 T 细胞前体数量的影响
PHPC-02 是一项 II 期随机安慰剂对照试验，旨在研究高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 期间的治疗性免疫接种是否会导致 HIV-1 感染者体内具有高增殖能力的 HIV 特异性 T 细胞前体 (PHPC) 升高个人，以及 PHPC 的数量是否与分析治疗中断 (ATI) 后的病毒载量设定点相关。
受试者将随机接受 DermaVir 贴片（每组 8 名受试者）或 DermaVir 贴片安慰剂（每组 8 名受试者），每 4 周一次，持续 3 次应用，同时接受最大抑制性 HAART。
HAART 将在第 9 周停止，ATI 为 20 周。
研究概览
详细说明
16 名接受最大抑制 HAART 治疗的受试者被随机分配接受三剂 DermaVir 或安慰剂免疫疗法。
在接受 HAART 治疗的同时，受试者在八周内（第 0、4 和 8 周）接受三种 DermaVir/Placebo 治疗。 HAART 停用 20 周 ATI。
在 ATI 期间恢复 HAART 是受试者的经验：
- 经确认的 CD4+ 细胞减少 > 50%
- 已确认的 CD4+ 细胞减少至低于 350 计数/mL
- 确认 VL 增加 > 300,000 份
- CDC 艾滋病相关事件的出现
- 有临床意义的免疫抑制的体征或症状
- 受试者或受试者的临床医生希望重新启动 HAART
- 对象怀孕了
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
16
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Pavia、意大利、27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
初级保健诊所
描述
主要纳入标准：
- HIV-1感染
- 基于非羟基脲的 HAART 至少一年
- HAART 前 CD4 最低值 > 250 个细胞/mm3
- HAART 前病毒载量 > 5,000 拷贝/mL
- 研究前六个月无法检测到病毒载量
- 研究前六个月的 CD4 T 细胞计数 >500 个细胞/mm3
主要排除标准：
- 无皮肤病
- 对胶带或 Tegaderm 无超敏反应
- 无瘢痕疙瘩病史
- 无白斑、黄褐斑、皮肤癌病史
- 皮肤治疗部位没有纹身或色素变化
- 无自身免疫性疾病
- 无乙肝、丙肝合并感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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DermaVir + HAART
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三种或三种以上可完全抑制HIV RNA的抗逆转录病毒药物
其他名称：
DermaVir 是一种合成纳米药物。
活性药物成分是表达 15 种 HIV 蛋白的单一质粒 DNA，这些蛋白组装成 HIV 样颗粒。
DermaVir 与 DermaPrep 医疗设备一起局部给药，将纳米药物靶向皮肤的朗格汉斯细胞。这些朗格汉斯细胞迁移到淋巴结，诱导细胞毒性 T 细胞杀死 HIV 感染细胞
其他名称：
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|
安慰剂 + HAART
|
三种或三种以上可完全抑制HIV RNA的抗逆转录病毒药物
其他名称：
葡萄糖/葡萄糖溶液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
以 PHPC 计数测量的 HIV 特异性记忆 T 细胞
大体时间：9周
|
与安慰剂相比，DermaVir 诱导的 PHPC 计数
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9周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HIV-1 核糖核酸
大体时间：第 16 和 20 周
|
分析治疗中断后的 HIV-1 RNA 设定点
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第 16 和 20 周
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CD4+ 和 CD8+ T 细胞计数
大体时间：20周
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20周
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不良事件
大体时间：20周
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20周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Renato Maserati, MD、IRCCS Policlinico S. Matteo
- 学习椅：Franco Lori, MD、ViroStatics srl
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Calarota SA, Foli A, Maserati R, Baldanti F, Paolucci S, Young MA, Tsoukas CM, Lisziewicz J, Lori F. HIV-1-specific T cell precursors with high proliferative capacity correlate with low viremia and high CD4 counts in untreated individuals. J Immunol. 2008 May 1;180(9):5907-15. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5907.
- Cristillo AD, Lisziewicz J, He L, Lori F, Galmin L, Trocio JN, Unangst T, Whitman L, Hudacik L, Bakare N, Whitney S, Restrepo S, Suschak J, Ferrari MG, Chung HK, Kalyanaraman VS, Markham P, Pal R. HIV-1 prophylactic vaccine comprised of topical DermaVir prime and protein boost elicits cellular immune responses and controls pathogenic R5 SHIV162P3. Virology. 2007 Sep 15;366(1):197-211. doi: 10.1016/j.virol.2007.04.012. Epub 2007 May 11.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
- Lori F, Foli A, Lisziewicz J. Stopping HAART temporarily in the absence of virus rebound: exploring new HIV treatment options. Curr Opin HIV AIDS. 2007 Jan;2(1):14-20. doi: 10.1097/COH.0b013e328011aad6.
- Xu JQ, Lori F, Lisziewicz J. CD4+ T cell-mediated presentation of non-infectious HIV-1 virion antigens to HIV-specific CD8+ T cells. Chin Med J (Engl). 2006 Oct 5;119(19):1629-38.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Kelly LM, Lisziewicz J. APC-targeted immunization for the treatment of HIV-1. Expert Rev Vaccines. 2004 Aug;3(4 Suppl):S189-98. doi: 10.1586/14760584.3.4.s189.
- Foli A, Maserati R, Barasolo G, Castelli F, Tomasoni L, Migliorino M, Maggiolo F, Pan A, Paolucci S, Scudeller L, Tinelli C, D'Aquila R, Lisziewicz J, Lori F. Strategies to decrease viral load rebound, and prevent loss of CD4 and onset of resistance during structured treatment interruptions. Antivir Ther. 2004 Feb;9(1):123-32.
- Lisziewicz J, Bakare N, Lori F. Therapeutic vaccination for future management of HIV/AIDS. Vaccine. 2003 Jan 30;21(7-8):620-3. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00569-8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年4月1日
初级完成 (实际的)
2011年6月1日
研究完成 (实际的)
2011年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月8日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月10日
首次发布 (估计)
2009年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年2月7日
最后验证
2013年2月1日
更多信息
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