Антиретровирусная щадящая концепция с использованием ВИЧ-специфических Т-клеточных предшественников с высокой пролиферативной способностью (PHPC) (PHPC-02)
7 февраля 2013 г. обновлено: Genetic Immunity
Концепция сохранения антиретровирусных препаратов: исследовательская фаза II, рандомизированное, одиночное слепое плацебо-контролируемое исследование для изучения влияния терапевтической иммунизации на количество предшественников ВИЧ-специфических Т-клеток во время высокоактивной антиретровирусной терапии с последующим прерыванием аналитического лечения
PHPC-02 — это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II, предназначенное для изучения того, вызывает ли терапевтическая иммунизация во время высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) повышение уровня ВИЧ-специфических Т-клеточных предшественников с высокой пролиферативной способностью (PHPC) у ВИЧ-1-инфицированных. индивидуумов, а также коррелирует ли количество PHPC с заданным значением вирусной нагрузки после прерывания аналитического лечения (ATI).
Субъекты будут рандомизированы для получения либо пластыря DermaVir (8 субъектов в группе), либо плацебо DermaVir Patch (8 субъектов в группе) каждые четыре недели в течение трех аппликаций при получении максимально подавляющей ВААРТ.
ВААРТ будет прекращена на 9-й неделе в течение 20-недельного периода ATI.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
16 пациентов, получавших максимально супрессивную ВААРТ, были рандомизированы для получения трех доз иммунотерапии DermaVir или плацебо.
Субъекты получают три курса лечения ДермаВиром/плацебо в течение восьми недель (недели 0, 4 и 8) при получении ВААРТ. ВААРТ отменяется на 20-недельную АТИ.
Возобновление ВААРТ во время ОТИ у субъектов:
- Подтвержденное снижение количества клеток CD4+ более чем на 50%
- Подтвержденное снижение числа клеток CD4+ до уровня менее 350 имп/мл
- Подтвержденное увеличение ВН > 300 000 копий
- Появление событий CDC, связанных со СПИДом
- Признаки или симптомы клинически значимой иммуносупрессии
- Субъект или лечащий врач субъекта желают возобновить ВААРТ
- Субъект забеременела
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
16
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Pavia, Италия, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Клиника первичной медико-санитарной помощи
Описание
Основные критерии включения:
- ВИЧ-1 инфекция
- ВААРТ без гидроксимочевины не менее одного года
- Надир CD4 до ВААРТ > 250 клеток/мм3
- Вирусная нагрузка до ВААРТ > 5000 копий/мл
- Неопределяемая вирусная нагрузка за шестимесячный период, предшествующий исследованию.
- Количество Т-лимфоцитов CD4 > 500 клеток/мм3 за шесть месяцев, предшествующих исследованию.
Основные критерии исключения:
- Нет кожных заболеваний
- Нет повышенной чувствительности к клейкой ленте или Tegaderm
- Нет истории келоида
- Отсутствие в анамнезе витилиго, меланодермии, рака кожи
- Отсутствие татуировок и изменений пигмента в местах обработки кожи.
- Отсутствие аутоиммунных заболеваний
- Отсутствие коинфекции гепатита В, С
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДермаВир + ВААРТ
|
Три или более антиретровирусных препарата, которые могут полностью подавить РНК ВИЧ
Другие имена:
ДермаВир — синтетическое нанолекарство.
Активный фармацевтический ингредиент представляет собой одну плазмидную ДНК, экспрессирующую 15 белков ВИЧ, которые собираются в ВИЧ-подобные частицы.
DermaVir вводится местно с помощью медицинского устройства DermaPrep для нацеливания наномедицины на клетки Лангерганса кожи. Эти клетки Лангерганса мигрируют в лимфатический узел, чтобы индуцировать цитотоксические Т-клетки, которые могут убивать ВИЧ-инфицированные клетки.
Другие имена:
|
|
Плацебо + ВААРТ
|
Три или более антиретровирусных препарата, которые могут полностью подавить РНК ВИЧ
Другие имена:
Раствор декстрозы/глюкозы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ВИЧ-специфические Т-клетки памяти, измеренные как количество PHPC
Временное ограничение: 9 неделя
|
Количество PHPC, индуцированное DermaVir, по сравнению с плацебо
|
9 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: 16 и 20 неделя
|
Заданное значение РНК ВИЧ-1 после прерывания аналитического лечения
|
16 и 20 неделя
|
|
Количество CD4+ и CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: 20 недель
|
20 недель
|
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 20 недель
|
20 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Renato Maserati, MD, IRCCS Policlinico S. Matteo
- Учебный стул: Franco Lori, MD, ViroStatics srl
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Calarota SA, Foli A, Maserati R, Baldanti F, Paolucci S, Young MA, Tsoukas CM, Lisziewicz J, Lori F. HIV-1-specific T cell precursors with high proliferative capacity correlate with low viremia and high CD4 counts in untreated individuals. J Immunol. 2008 May 1;180(9):5907-15. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5907.
- Cristillo AD, Lisziewicz J, He L, Lori F, Galmin L, Trocio JN, Unangst T, Whitman L, Hudacik L, Bakare N, Whitney S, Restrepo S, Suschak J, Ferrari MG, Chung HK, Kalyanaraman VS, Markham P, Pal R. HIV-1 prophylactic vaccine comprised of topical DermaVir prime and protein boost elicits cellular immune responses and controls pathogenic R5 SHIV162P3. Virology. 2007 Sep 15;366(1):197-211. doi: 10.1016/j.virol.2007.04.012. Epub 2007 May 11.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
- Lori F, Foli A, Lisziewicz J. Stopping HAART temporarily in the absence of virus rebound: exploring new HIV treatment options. Curr Opin HIV AIDS. 2007 Jan;2(1):14-20. doi: 10.1097/COH.0b013e328011aad6.
- Xu JQ, Lori F, Lisziewicz J. CD4+ T cell-mediated presentation of non-infectious HIV-1 virion antigens to HIV-specific CD8+ T cells. Chin Med J (Engl). 2006 Oct 5;119(19):1629-38.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Kelly LM, Lisziewicz J. APC-targeted immunization for the treatment of HIV-1. Expert Rev Vaccines. 2004 Aug;3(4 Suppl):S189-98. doi: 10.1586/14760584.3.4.s189.
- Foli A, Maserati R, Barasolo G, Castelli F, Tomasoni L, Migliorino M, Maggiolo F, Pan A, Paolucci S, Scudeller L, Tinelli C, D'Aquila R, Lisziewicz J, Lori F. Strategies to decrease viral load rebound, and prevent loss of CD4 and onset of resistance during structured treatment interruptions. Antivir Ther. 2004 Feb;9(1):123-32.
- Lisziewicz J, Bakare N, Lori F. Therapeutic vaccination for future management of HIV/AIDS. Vaccine. 2003 Jan 30;21(7-8):620-3. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00569-8.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2009 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июня 2009 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
11 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
8 февраля 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 февраля 2013 г.
Последняя проверка
1 февраля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиретровирусные агенты
Другие идентификационные номера исследования
- PHPC-02
- 2008-003765-11 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .