Antiretroviraalista säästävä konsepti, jossa on HIV-spesifisiä T-soluprekursoreita, joilla on korkea proliferaatiokyky (PHPC) (PHPC-02)
torstai 7. helmikuuta 2013 päivittänyt: Genetic Immunity
Antiretroviraalista säästävä konsepti: Tutkiva vaihe II, satunnaistettu, yksisokea lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan terapeuttisen immunisoinnin vaikutusta HIV-spesifisten T-soluprekursorien määrään erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon ja analyyttisen hoidon keskeyttämisen aikana
PHPC-02 on vaiheen II, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu tutkimaan, aiheuttaako terapeuttinen immunisaatio erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) aikana HIV-1-tartunnan saaneilla HIV-spesifisten T-soluprekursorien, joilla on korkea proliferaatiokyky (PHPC) määrää. yksilöitä ja korreloiko PHPC:n määrä viruskuorman asetuspisteen kanssa analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) jälkeen.
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko DermaVir Patchia (8 potilasta kohorttia kohden) tai DermaVir Patch Placeboa (8 koehenkilöä kohorttia kohden) joka neljäs viikko kolmella käyttökerralla samalla, kun he saavat maksimaalisesti estävää HAART-hoitoa.
HAART lopetetaan viikolla 9 20 viikon ATI-jakson ajaksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
16 potilasta, joilla oli maksimaalisesti suppressiivinen HAART, satunnaistettiin saamaan kolme annosta joko DermaVir- tai plasebo-immunoterapiaa.
Koehenkilöt saavat kolme DermaVir/Placebo-hoitoa kahdeksan viikon aikana (viikot 0, 4 ja 8) samalla kun he saavat HAART-hoitoa. HAART lopetetaan 20 viikon ATI:n ajaksi.
HAART-hoidon jatkaminen ATI:n aikana edellyttää kokemusta:
- Vahvistettu CD4+-solujen väheneminen > 50 %
- Vahvistettu CD4+-solujen lasku alle 350 counts/ml
- Vahvistettu VL:n lisäys > 300 000 kappaletta
- CDC:n AIDSiin liittyvien tapahtumien ilmaantuminen
- Kliinisesti merkittävän immunosuppression merkit tai oireet
- Tutkittava tai potilaan lääkäri haluaa käynnistää HAARTin uudelleen
- Kohde tulee raskaaksi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Perushoidon klinikka
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- HIV-1-infektio
- Ei-hydroksiureapohjaisella HAART:lla vähintään vuoden ajan
- Pre-HAART-CD4-matali > 250 solua/mm3
- Pre-HAART-viruskuorma > 5 000 kopiota/ml
- Ei havaittavissa oleva viruskuorma tutkimusta edeltävän kuuden kuukauden aikana
- CD4 T-solujen määrä >500 solua/mm3 tutkimusta edeltävän kuuden kuukauden aikana
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Ei ihosairautta
- Ei yliherkkyyttä teipille tai Tegadermille
- Ei keloidihistoriaa
- Ei vitiligoa, melasmaa tai ihosyöpää
- Ei tatuointeja tai pigmenttimuutoksia ihonhoitokohdissa
- Ei autoimmuunisairauksia
- Ei B- ja C-hepatiittitartuntoja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
DermaVir + HAART
|
Kolme tai useampia antiretroviraalista lääkettä, jotka voivat täysin tukahduttaa HIV-RNA:n
Muut nimet:
DermaVir on synteettinen nanolääketiede.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on yksittäinen plasmidi-DNA, joka ilmentää 15 HIV-proteiinia, jotka kokoontuvat HIV:n kaltaisiksi partikkeleiksi.
DermaVir annetaan paikallisesti DermaPrep-lääketieteellisen laitteen kanssa nanolääketieteen kohdistamiseksi ihon Langerhansin soluihin. Nämä Langerhans-solut siirtyvät imusolmukkeisiin indusoimaan sytotoksisia T-soluja, jotka voivat tappaa HIV-tartunnan saaneita soluja.
Muut nimet:
|
|
Placebo + HAART
|
Kolme tai useampia antiretroviraalista lääkettä, jotka voivat täysin tukahduttaa HIV-RNA:n
Muut nimet:
Dekstroosi/glukoosiliuos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-spesifiset muisti-T-solut mitattuna PHPC-määränä
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
DermaVir-indusoitu PHPC-määrä verrattuna plaseboon
|
9 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNA
Aikaikkuna: viikot 16 ja 20
|
HIV-1 RNA:n asetusarvo analyyttisen hoidon keskeytyksen jälkeen
|
viikot 16 ja 20
|
|
CD4+ ja CD8+ T-solujen määrä
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
20 viikkoa
|
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
20 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Renato Maserati, MD, IRCCS Policlinico S. Matteo
- Opintojen puheenjohtaja: Franco Lori, MD, ViroStatics srl
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Calarota SA, Foli A, Maserati R, Baldanti F, Paolucci S, Young MA, Tsoukas CM, Lisziewicz J, Lori F. HIV-1-specific T cell precursors with high proliferative capacity correlate with low viremia and high CD4 counts in untreated individuals. J Immunol. 2008 May 1;180(9):5907-15. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5907.
- Cristillo AD, Lisziewicz J, He L, Lori F, Galmin L, Trocio JN, Unangst T, Whitman L, Hudacik L, Bakare N, Whitney S, Restrepo S, Suschak J, Ferrari MG, Chung HK, Kalyanaraman VS, Markham P, Pal R. HIV-1 prophylactic vaccine comprised of topical DermaVir prime and protein boost elicits cellular immune responses and controls pathogenic R5 SHIV162P3. Virology. 2007 Sep 15;366(1):197-211. doi: 10.1016/j.virol.2007.04.012. Epub 2007 May 11.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
- Lori F, Foli A, Lisziewicz J. Stopping HAART temporarily in the absence of virus rebound: exploring new HIV treatment options. Curr Opin HIV AIDS. 2007 Jan;2(1):14-20. doi: 10.1097/COH.0b013e328011aad6.
- Xu JQ, Lori F, Lisziewicz J. CD4+ T cell-mediated presentation of non-infectious HIV-1 virion antigens to HIV-specific CD8+ T cells. Chin Med J (Engl). 2006 Oct 5;119(19):1629-38.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Kelly LM, Lisziewicz J. APC-targeted immunization for the treatment of HIV-1. Expert Rev Vaccines. 2004 Aug;3(4 Suppl):S189-98. doi: 10.1586/14760584.3.4.s189.
- Foli A, Maserati R, Barasolo G, Castelli F, Tomasoni L, Migliorino M, Maggiolo F, Pan A, Paolucci S, Scudeller L, Tinelli C, D'Aquila R, Lisziewicz J, Lori F. Strategies to decrease viral load rebound, and prevent loss of CD4 and onset of resistance during structured treatment interruptions. Antivir Ther. 2004 Feb;9(1):123-32.
- Lisziewicz J, Bakare N, Lori F. Therapeutic vaccination for future management of HIV/AIDS. Vaccine. 2003 Jan 30;21(7-8):620-3. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00569-8.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 11. kesäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 8. helmikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. helmikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHPC-02
- 2008-003765-11 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .