Antiretroviral-sparende konsept med HIV-spesifikke T-celleforløpere med høy spredningskapasitet (PHPC) (PHPC-02)
7. februar 2013 oppdatert av: Genetic Immunity
Antiretroviral-sparende konsept: En utforskende fase II, randomisert, enkeltblind placebokontrollert studie for å undersøke effekten av terapeutisk immunisering på mengden av HIV-spesifikke T-celleforløpere under høyaktiv antiretroviral terapi etterfulgt av analytisk behandlingsavbrudd
PHPC-02 er en fase II, randomisert, placebokontrollert studie designet for å undersøke om terapeutisk immunisering under høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) induserer økninger av HIV-spesifikke T-celleforløpere med høy proliferativ kapasitet (PHPC) hos HIV-1-infiserte individer, og om mengden PHPC korrelerer med settpunktet for viral belastning etter analytisk behandlingsavbrudd (ATI).
Forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta enten DermaVir Patch (8 forsøkspersoner per kohort) eller DermaVir Patch Placebo (8 forsøkspersoner per kohort) hver fjerde uke for tre påføringer mens de mottar maksimalt undertrykkende HAART.
HAART vil bli avbrutt ved uke 9 i en ATI-periode på 20 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
16 personer på maksimalt undertrykkende HAART ble randomisert til å motta tre doser av enten DermaVir- eller Placebo-immunterapi.
Forsøkspersoner får tre DermaVir/Placebo-behandlinger over åtte uker (uke 0, 4 og 8) mens de får HAART. HAART seponeres for en 20 ukers ATI.
Gjenopptakelse av HAART under ATI er fagets erfaring:
- En bekreftet CD4+-cellereduksjon med > 50 %
- En bekreftet CD4+-celle-reduksjon til mindre enn 350 tellinger/ml
- En bekreftet VL-økning > 300 000 eksemplarer
- Fremveksten av CDC AIDS-relaterte hendelser
- Tegn eller symptomer på klinisk signifikant immunsuppresjon
- Forsøkspersonen eller forsøkspersonens kliniker ønsker å starte HAART på nytt
- Personen blir gravid
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
16
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Primærklinikk
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- HIV-1 infeksjon
- På en ikke-hydroksyureabasert HAART i minst ett år
- Pre-HAART CD4 nadir > 250 celler/mm3
- Pre-HAART virusmengde > 5000 kopier/ml
- Udetekterbar viral belastning for seks måneders perioden før studien
- CD4 T-celletall >500 celler/mm3 for seks måneders perioden før studien
Hovedekskluderingskriterier:
- Ingen hudsykdom
- Ingen overfølsomhet for teip eller Tegaderm
- Ingen historie med keloid
- Ingen historie med vitiligo, melasma, hudkreft
- Ingen tatoveringer eller endringer i pigment på hudbehandlingsstedene
- Ingen autoimmune sykdommer
- Ingen hepatitt B, C koinfeksjoner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
DermaVir + HAART
|
Tre eller flere antiretrovirale legemidler som fullstendig kan undertrykke HIV RNA
Andre navn:
DermaVir er et syntetisk nanomedisin.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er et enkelt plasmid-DNA som uttrykker 15 HIV-proteiner som samles til HIV-lignende partikler.
DermaVir administreres lokalt med medisinsk utstyr fra DermaPrep for å målrette nanomedisinen mot Langerhans-celler i huden. Disse Langerhans-cellene migrerer til lymfeknuten for å indusere cytotoksiske T-celler som kan drepe HIV-infiserte celler
Andre navn:
|
|
Placebo + HAART
|
Tre eller flere antiretrovirale legemidler som fullstendig kan undertrykke HIV RNA
Andre navn:
Dekstrose/glukoseløsning
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV-spesifikke minne T-celler målt som PHPC-antall
Tidsramme: 9 uke
|
DermaVir-indusert PHPC-tall sammenlignet med placebo
|
9 uke
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNA
Tidsramme: uke 16 og 20
|
HIV-1 RNA settpunkt etter analytisk behandlingsavbrudd
|
uke 16 og 20
|
|
CD4+ og CD8+ T-celletall
Tidsramme: 20 uker
|
20 uker
|
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 20 uker
|
20 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Renato Maserati, MD, IRCCS Policlinico S. Matteo
- Studiestol: Franco Lori, MD, ViroStatics srl
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Calarota SA, Foli A, Maserati R, Baldanti F, Paolucci S, Young MA, Tsoukas CM, Lisziewicz J, Lori F. HIV-1-specific T cell precursors with high proliferative capacity correlate with low viremia and high CD4 counts in untreated individuals. J Immunol. 2008 May 1;180(9):5907-15. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5907.
- Cristillo AD, Lisziewicz J, He L, Lori F, Galmin L, Trocio JN, Unangst T, Whitman L, Hudacik L, Bakare N, Whitney S, Restrepo S, Suschak J, Ferrari MG, Chung HK, Kalyanaraman VS, Markham P, Pal R. HIV-1 prophylactic vaccine comprised of topical DermaVir prime and protein boost elicits cellular immune responses and controls pathogenic R5 SHIV162P3. Virology. 2007 Sep 15;366(1):197-211. doi: 10.1016/j.virol.2007.04.012. Epub 2007 May 11.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
- Lori F, Foli A, Lisziewicz J. Stopping HAART temporarily in the absence of virus rebound: exploring new HIV treatment options. Curr Opin HIV AIDS. 2007 Jan;2(1):14-20. doi: 10.1097/COH.0b013e328011aad6.
- Xu JQ, Lori F, Lisziewicz J. CD4+ T cell-mediated presentation of non-infectious HIV-1 virion antigens to HIV-specific CD8+ T cells. Chin Med J (Engl). 2006 Oct 5;119(19):1629-38.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Kelly LM, Lisziewicz J. APC-targeted immunization for the treatment of HIV-1. Expert Rev Vaccines. 2004 Aug;3(4 Suppl):S189-98. doi: 10.1586/14760584.3.4.s189.
- Foli A, Maserati R, Barasolo G, Castelli F, Tomasoni L, Migliorino M, Maggiolo F, Pan A, Paolucci S, Scudeller L, Tinelli C, D'Aquila R, Lisziewicz J, Lori F. Strategies to decrease viral load rebound, and prevent loss of CD4 and onset of resistance during structured treatment interruptions. Antivir Ther. 2004 Feb;9(1):123-32.
- Lisziewicz J, Bakare N, Lori F. Therapeutic vaccination for future management of HIV/AIDS. Vaccine. 2003 Jan 30;21(7-8):620-3. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00569-8.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2009
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. juni 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2009
Først lagt ut (ANSLAG)
11. juni 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
8. februar 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2013
Sist bekreftet
1. februar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- HIV-infeksjoner
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antiretrovirale midler
Andre studie-ID-numre
- PHPC-02
- 2008-003765-11 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .