Antiretrovirális-megtakarító koncepció magas proliferációs kapacitású HIV-specifikus T-sejt-prekurzorokkal (PHPC) (PHPC-02)
2013. február 7. frissítette: Genetic Immunity
Antiretrovirális-megtakarító koncepció: Feltáró fázis II, randomizált, egyetlen vak, placebo-kontrollos vizsgálat a terápiás immunizálás hatásának vizsgálatára a HIV-specifikus T-sejt-prekurzorok mennyiségére a rendkívül aktív antiretrovirális terápia során, amelyet analitikai kezelés megszakítása követ.
A PHPC-02 egy II. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amelynek célja annak vizsgálata, hogy a terápiás immunizálás a nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) során növeli-e a HIV-1-fertőzötteknél a magas proliferációs kapacitással (PHPC) rendelkező HIV-specifikus T-sejt-prekurzorokat. egyének, és hogy a PHPC mennyisége korrelál-e az analitikai kezelés megszakítását (ATI) követő vírusterhelés alapértékével.
Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy kapjanak DermaVir tapaszt (8 alany kohorszonként) vagy DermaVir Patch Placebót (8 alany kohorszonként) négyhetente három alkalommal, miközben maximálisan szuppresszív HAART-t kapnak.
A HAART a 9. héten 20 hetes ATI-időszakra megszűnik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
16, maximálisan szuppresszív HAART-ban szenvedő alanyt randomizáltak három adag DermaVir vagy Placebo immunterápia kezelésére.
Az alanyok három DermaVir/Placebo kezelést kapnak nyolc héten keresztül (0., 4. és 8. hét), miközben HAART-t kapnak. A HAART 20 hetes ATI miatt megszűnik.
A HAART újraindítása az ATI során a következő tapasztalatoktól függ:
- Megerősített CD4+ sejt csökkenés > 50%-kal
- Megerősített CD4+ sejtszám 350 count/ml alá csökken
- Megerősített VL-növekedés > 300 000 példány
- CDC AIDS-szel kapcsolatos esemény(ek) megjelenése
- Klinikailag jelentős immunszuppresszió jelei vagy tünetei
- Az alany vagy az alany klinikusa újra szeretné indítani a HAART-ot
- Az alany teherbe esik
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
16
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Pavia, Olaszország, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Alapellátási klinika
Leírás
Fő felvételi kritériumok:
- HIV-1 fertőzés
- Nem hidroxi-karbamid alapú HAART-on legalább egy évig
- HAART előtti CD4 mélypont > 250 sejt/mm3
- HAART előtti vírusterhelés > 5000 kópia/ml
- Kimutathatatlan vírusterhelés a vizsgálatot megelőző hat hónapban
- CD4 T-sejtszám >500 sejt/mm3 a vizsgálatot megelőző hat hónapban
Fő kizárási kritériumok:
- Nincs bőrbetegség
- Nincs túlérzékenység a ragasztószalaggal vagy a Tegadermmel szemben
- Nincs keloid előzménye
- Nem fordult elő vitiligo, melasma, bőrrák
- Nincs tetoválás vagy pigmentváltozás a bőrkezelés helyén
- Nincsenek autoimmun betegségek
- Nincs hepatitis B, C fertőzés
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
DermaVir + HAART
|
Három vagy több antiretrovirális gyógyszer, amelyek teljes mértékben elnyomják a HIV RNS-t
Más nevek:
A DermaVir egy szintetikus nanomedicina.
A gyógyszerhatóanyag egyetlen plazmid DNS, amely 15 HIV-fehérjét expresszál, amelyek HIV-szerű részecskékké állnak össze.
A DermaVir-t helyileg a DermaPrep orvosi eszközzel együtt alkalmazzák, hogy a nanomedicinát a bőr Langerhans sejtjeire irányítsák. Ezek a Langerhans-sejtek a nyirokcsomókba vándorolnak, hogy citotoxikus T-sejteket indukáljanak, amelyek elpusztíthatják a HIV-fertőzött sejteket.
Más nevek:
|
|
Placebo + HAART
|
Három vagy több antiretrovirális gyógyszer, amelyek teljes mértékben elnyomják a HIV RNS-t
Más nevek:
Dextróz/glükóz oldat
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HIV-specifikus memória T-sejtek PHPC-számként mérve
Időkeret: 9 hét
|
DermaVir által kiváltott PHPC-szám a placebóhoz képest
|
9 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNS
Időkeret: 16. és 20. hét
|
HIV-1 RNS alapértéke az analitikai kezelés megszakítása után
|
16. és 20. hét
|
|
CD4+ és CD8+ T-sejtszám
Időkeret: 20 hét
|
20 hét
|
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 20 hét
|
20 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Renato Maserati, MD, IRCCS Policlinico S. Matteo
- Tanulmányi szék: Franco Lori, MD, ViroStatics srl
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Calarota SA, Foli A, Maserati R, Baldanti F, Paolucci S, Young MA, Tsoukas CM, Lisziewicz J, Lori F. HIV-1-specific T cell precursors with high proliferative capacity correlate with low viremia and high CD4 counts in untreated individuals. J Immunol. 2008 May 1;180(9):5907-15. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5907.
- Cristillo AD, Lisziewicz J, He L, Lori F, Galmin L, Trocio JN, Unangst T, Whitman L, Hudacik L, Bakare N, Whitney S, Restrepo S, Suschak J, Ferrari MG, Chung HK, Kalyanaraman VS, Markham P, Pal R. HIV-1 prophylactic vaccine comprised of topical DermaVir prime and protein boost elicits cellular immune responses and controls pathogenic R5 SHIV162P3. Virology. 2007 Sep 15;366(1):197-211. doi: 10.1016/j.virol.2007.04.012. Epub 2007 May 11.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
- Lori F, Foli A, Lisziewicz J. Stopping HAART temporarily in the absence of virus rebound: exploring new HIV treatment options. Curr Opin HIV AIDS. 2007 Jan;2(1):14-20. doi: 10.1097/COH.0b013e328011aad6.
- Xu JQ, Lori F, Lisziewicz J. CD4+ T cell-mediated presentation of non-infectious HIV-1 virion antigens to HIV-specific CD8+ T cells. Chin Med J (Engl). 2006 Oct 5;119(19):1629-38.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Kelly LM, Lisziewicz J. APC-targeted immunization for the treatment of HIV-1. Expert Rev Vaccines. 2004 Aug;3(4 Suppl):S189-98. doi: 10.1586/14760584.3.4.s189.
- Foli A, Maserati R, Barasolo G, Castelli F, Tomasoni L, Migliorino M, Maggiolo F, Pan A, Paolucci S, Scudeller L, Tinelli C, D'Aquila R, Lisziewicz J, Lori F. Strategies to decrease viral load rebound, and prevent loss of CD4 and onset of resistance during structured treatment interruptions. Antivir Ther. 2004 Feb;9(1):123-32.
- Lisziewicz J, Bakare N, Lori F. Therapeutic vaccination for future management of HIV/AIDS. Vaccine. 2003 Jan 30;21(7-8):620-3. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00569-8.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. április 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2011. június 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2011. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. június 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. június 10.
Első közzététel (BECSLÉS)
2009. június 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2013. február 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. február 7.
Utolsó ellenőrzés
2013. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- HIV fertőzések
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Retrovirális szerek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PHPC-02
- 2008-003765-11 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .