Concepto de ahorro de antirretrovirales con precursores de células T específicas del VIH con alta capacidad proliferativa (PHPC) (PHPC-02)
7 de febrero de 2013 actualizado por: Genetic Immunity
Concepto de ahorro de antirretrovirales: un estudio exploratorio de fase II, aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo para investigar el efecto de la inmunización terapéutica en la cantidad de precursores de células T específicas del VIH durante la terapia antirretroviral altamente activa seguida de la interrupción del tratamiento analítico
PHPC-02 es un ensayo de fase II, aleatorizado, controlado con placebo, diseñado para investigar si la inmunización terapéutica durante la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) induce elevaciones de precursores de células T específicas del VIH con alta capacidad proliferativa (PHPC) en personas infectadas con VIH-1. individuos, y si la cantidad de PHPC se correlaciona con el punto de ajuste de la carga viral después de la interrupción del tratamiento analítico (ATI).
Los sujetos se aleatorizarán para recibir DermaVir Patch (8 sujetos por cohorte) o DermaVir Patch Placebo (8 sujetos por cohorte) cada cuatro semanas durante tres aplicaciones mientras reciben TARGA de supresión máxima.
HAART se suspenderá en la semana 9 por un período de ATI de 20 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se aleatorizaron 16 sujetos en HAART de supresión máxima para recibir tres dosis de inmunoterapia DermaVir o Placebo.
Los sujetos reciben tres tratamientos con DermaVir/placebo durante ocho semanas (semanas 0, 4 y 8) mientras reciben HAART. HAART se suspende por un ATI de 20 semanas.
La reanudación de HAART durante ATI es la experiencia de los sujetos:
- Una disminución confirmada de células CD4+ en > 50 %
- Una disminución confirmada de células CD4+ a menos de 350 recuentos/mL
- Un aumento VL confirmado > 300.000 copias
- Aparición de evento(s) relacionado(s) con el SIDA de los CDC
- Signos o síntomas de inmunosupresión clínicamente significativa
- El sujeto o el médico del sujeto desea reiniciar HAART
- El sujeto queda embarazada.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
16
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Clínica de atención primaria
Descripción
Principales criterios de inclusión:
- infección por VIH-1
- En un TARGA no basado en hidroxiurea durante al menos un año
- Pre-TARGA CD4 nadir > 250 células/mm3
- Carga viral pre-TARGA > 5.000 copias/mL
- Carga viral indetectable durante el período de seis meses anterior al estudio
- Recuento de células T CD4 >500 células/mm3 durante el período de seis meses anterior al estudio
Principales criterios de exclusión:
- Sin enfermedad de la piel
- Sin hipersensibilidad a la cinta adhesiva o Tegaderm
- Sin antecedentes de queloide
- Sin antecedentes de vitíligo, melasma, cáncer de piel
- No hay tatuajes ni cambios en el pigmento en los sitios de tratamiento de la piel.
- Sin enfermedades autoinmunes
- Sin coinfecciones por hepatitis B, C
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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DermaVir + TARGA
|
Tres o más medicamentos antirretrovirales que pueden suprimir completamente el ARN del VIH
Otros nombres:
DermaVir es una nanomedicina sintética.
El ingrediente farmacéutico activo es un solo plásmido de ADN que expresa 15 proteínas del VIH que se ensamblan en partículas similares al VIH.
DermaVir se administra tópicamente con el dispositivo médico DermaPrep para dirigir la nanomedicina a las células de Langerhans de la piel. Estas células de Langerhans migran al ganglio linfático para inducir las células T citotóxicas que pueden matar las células infectadas por el VIH.
Otros nombres:
|
|
Placebo + TARGA
|
Tres o más medicamentos antirretrovirales que pueden suprimir completamente el ARN del VIH
Otros nombres:
Solución de dextrosa/glucosa
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Células T de memoria específicas del VIH medidas como recuento de PHPC
Periodo de tiempo: 9 semana
|
Recuento de PHPC inducido por DermaVir en comparación con Placebo
|
9 semana
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
ARN del VIH-1
Periodo de tiempo: semanas 16 y 20
|
Punto de ajuste del ARN del VIH-1 después de la interrupción del tratamiento analítico
|
semanas 16 y 20
|
|
Recuento de células T CD4+ y CD8+
Periodo de tiempo: 20 semanas
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20 semanas
|
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 20 semanas
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20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Renato Maserati, MD, IRCCS Policlinico S. Matteo
- Silla de estudio: Franco Lori, MD, ViroStatics srl
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
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- Calarota SA, Foli A, Maserati R, Baldanti F, Paolucci S, Young MA, Tsoukas CM, Lisziewicz J, Lori F. HIV-1-specific T cell precursors with high proliferative capacity correlate with low viremia and high CD4 counts in untreated individuals. J Immunol. 2008 May 1;180(9):5907-15. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5907.
- Cristillo AD, Lisziewicz J, He L, Lori F, Galmin L, Trocio JN, Unangst T, Whitman L, Hudacik L, Bakare N, Whitney S, Restrepo S, Suschak J, Ferrari MG, Chung HK, Kalyanaraman VS, Markham P, Pal R. HIV-1 prophylactic vaccine comprised of topical DermaVir prime and protein boost elicits cellular immune responses and controls pathogenic R5 SHIV162P3. Virology. 2007 Sep 15;366(1):197-211. doi: 10.1016/j.virol.2007.04.012. Epub 2007 May 11.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
- Lori F, Foli A, Lisziewicz J. Stopping HAART temporarily in the absence of virus rebound: exploring new HIV treatment options. Curr Opin HIV AIDS. 2007 Jan;2(1):14-20. doi: 10.1097/COH.0b013e328011aad6.
- Xu JQ, Lori F, Lisziewicz J. CD4+ T cell-mediated presentation of non-infectious HIV-1 virion antigens to HIV-specific CD8+ T cells. Chin Med J (Engl). 2006 Oct 5;119(19):1629-38.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Kelly LM, Lisziewicz J. APC-targeted immunization for the treatment of HIV-1. Expert Rev Vaccines. 2004 Aug;3(4 Suppl):S189-98. doi: 10.1586/14760584.3.4.s189.
- Foli A, Maserati R, Barasolo G, Castelli F, Tomasoni L, Migliorino M, Maggiolo F, Pan A, Paolucci S, Scudeller L, Tinelli C, D'Aquila R, Lisziewicz J, Lori F. Strategies to decrease viral load rebound, and prevent loss of CD4 and onset of resistance during structured treatment interruptions. Antivir Ther. 2004 Feb;9(1):123-32.
- Lisziewicz J, Bakare N, Lori F. Therapeutic vaccination for future management of HIV/AIDS. Vaccine. 2003 Jan 30;21(7-8):620-3. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00569-8.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2009
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de junio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2009
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
11 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
8 de febrero de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2013
Última verificación
1 de febrero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antirretrovirales
Otros números de identificación del estudio
- PHPC-02
- 2008-003765-11 (EUDRACT_NUMBER)
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