修正された製造プロセスからのトブラマイシン吸入粉末とプラセボの研究 (EDIT)
変更された製造プロセスからのトブラマイシン吸入粉末の有効性、安全性、および薬物動態を評価するための、嚢胞性線維症 (CF) 被験者における無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設第 III 相試験 (TIPnew)。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Chandigarh、インド
- Novartis Investigative Site
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Hyderabad、インド
- Novartis Investigative Site
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New Delhi、インド
- Novartis Investigative Site
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Vellore、インド
- Novartis Investigative Site
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Alexandria、エジプト
- Novartis Investigative Site
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Giza、エジプト
- Novartis Investigative Site
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Tallin、エストニア
- Novartis Investigative Site
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Tartu、エストニア
- Novartis Investigative Site
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Pleven、ブルガリア
- Novartis Investigative Site
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Plovdiv、ブルガリア
- Novartis Investigative Site
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Sofia、ブルガリア
- Novartis Investigative Site
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Varna、ブルガリア
- Novartis Investigative Site
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Riga、ラトビア
- Novartis Investigative Site
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Kaunas、リトアニア
- Novartis Investigative Site
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Vilnius、リトアニア
- Novartis Investigative Site
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Bucuresti、ルーマニア
- Novartis Investigative Site
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Timisoara、ルーマニア
- Novartis Investigative Site
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Kazan、ロシア連邦
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Novartis Investigative Site
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Samara、ロシア連邦
- Novartis Investigative Site
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Voronezh、ロシア連邦
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavi、ロシア連邦
- Novartis Investigator Site
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Durban、南アフリカ
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -成人または両親/法定後見人によって与えられた書面によるインフォームドコンセントと、同意できる場合は、評価が実行される前の患者の同意
-嚢胞性線維症（CF）の1つ以上の臨床的特徴の存在による確認された診断に加えて、CF：
- > 60mEq / Lの定量的ピロカルピンイオン導入汗塩化物検査;また
- 各 CFTR 遺伝子における十分に特徴付けられた疾患原因変異の同定。また
- CFに特徴的な異常な鼻経上皮電位差。
- -スクリーニング時の1秒間の強制呼気量（FEV1）は、Knudson基準に基づく年齢、性別、および身長の通常の予測値の25％以上80％以下でなければなりません
- -緑膿菌は、喀痰/ディープスロート咳嗽スワブ培養（または気管支肺胞洗浄[BAL]）にスクリーニング前の6か月以内に、およびスクリーニング訪問時の喀痰/ディープスロート咳嗽スワブ培養に存在していなければなりません
- -スクリーニング時に喀痰サンプルを吐き出すか、喉の奥の咳止め綿棒を提供できる
- すべてのプロトコル要件に準拠可能
- 妊娠可能な女性における効果的な避妊手段の使用
- -このプロトコルに従って治療される治験責任医師の意見では、臨床的に安定しています
除外基準:
- ベースライン（来院2）でのFEV1がKnudson基準に基づく年齢、性別、身長の正常予測値の25％未満または80％超、および/またはベースライン（来院2）でのFEV1が測定時のFEV1から10％以上逸脱しているスクリーニング（訪問1）
- -スクリーニング前4か月以内の吸入抗シュードモナス抗生物質の使用
- -治験薬投与前の28日以内の全身性抗シュードモナス抗生物質の使用
- 血清クレアチニン 2 mg/dL 以上、血中尿素窒素 (BUN) 40 mg/dL 以上、または 2+ 以上のタンパク尿として定義される異常な尿検査
- -アミノグリコシドまたは吸入抗生物質に対する既知の局所または全身過敏症
- 急性肺疾患の兆候と症状。 肺炎、気胸
- -登録前30日以内の治験薬の投与
- 吸入用トブラマイシン乾燥粉末への以前の曝露（TIP）
- -治験薬投与前7日以内のループ利尿薬の投与
- -治験薬投与前の28日以内の慢性マクロライド療法による治療の開始
- -治験薬投与前28日以内のドルナーゼアルファによる治療の開始
- -研究薬物投与前の28日以内の吸入ステロイド（または増量）による治療の開始
- -研究薬物投与前の28日以内の吸入高張食塩水（HS）による治療の開始
- 加齢に伴う典型的な難聴以外の聴力異常の個人歴または家族歴
- -任意の聴力検査からの既知の異常な結果（周波数範囲0.25 kHz〜8 kHzの任意の周波数で閾値上昇が20 dBを超える片側純音聴力検査検査、または誘発耳音響放射検査での放射の欠如として定義）
- Burkholderia cepacia (B. セパシア）スクリーニング前の2年以内および/または喀痰培養でスクリーニング時にB.セパシアが得られた
- -治験薬投与前30日以内の任意の時点で60 mLを超える喀血
- -局所再発または転移の証拠に関係なく、過去5年以内に治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌以外）の悪性腫瘍の病歴
- -スクリーニング時に臨床的に重大な検査異常（研究の適応症とは関連していない）を有する患者
- 投薬計画を順守しなかった病歴のある患者または介護者、および潜在的に信頼できないと考えられる患者または介護者
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- 信頼できる 2 つの避妊方法を使用しない限り、出産の可能性のある女性
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TIP（トブラマイシン吸入粉末）
トブラマイシン28mg粉末。
112 mg の TIP 用量を 1 日 2 回 (bis in diem = b.i.d.)、28 日間の治療とその後の 28 日間の治療休止のサイクルで与えます。
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変更された製造プロセス TIP によって製造されたトブラマイシン吸入粉末。
TIP は、それぞれ 28 mg の有効成分 (トブラマイシン) を含むハード カプセルで提供されました。カプセルはブリスターカードで包装され、T-326 吸入器で投与されました。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ 20 mg 粉末カプセル。
参照製品の投与計画は、4 カプセルの内容物を 1 日 2 回 (bis in diem = b.i.d.)、朝と夕方に 28 日間 (治療中) 吸入し、続いて 28 日間試験治療を行わず (治療を中止) しました。処理）。
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TIPに使用される賦形剤からなるプラセボ吸入粉末。
プラセボは、20 mg のプラセボ粉末を含むハード カプセルで提供され、外観が TIP と一致するブリスター カードで包装されました。
カプセルはT-326吸入器で投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 秒間の強制呼気量のベースラインからの相対変化 (FEV1) 予測される投与終了までの割合 (29 日目)
時間枠：ベースライン、29日目
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Intent-to-treat (ITT)、修正 ITT (mITT)、および ITT 母集団の Observed 症例における予測 FEV1 の割合の相対的な変化は、調整された分析 ANOVA モデルから計算されました。 29 日目のスパイロメトリー測定値が欠落しているか許容できない ITT 患者の主要評価項目データはゼロとみなされました。 BSL = ベースライン、治験薬の初回投与前の最新の測定値として定義 - 相対変化 = 100 * (値 - ベースライン) / ベースライン スクリーニング値もベースライン値も (不適切な肺活量測定のため) も得られなかった 3 人の患者がいたため、ベースライン分析からのすべての変化から除外されました。 |
ベースライン、29日目
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事前に計画された感度分析: 1 秒間の強制呼気量のベースラインからの絶対変化 (FEV1) パーセント (%) 予測された投薬終了 (29 日目)
時間枠：ベースライン、29日目
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Intent-to-treat (ITT)、修正 ITT (mITT)、および ITT 母集団の Observed 症例における予測 FEV1 のパーセンテージの絶対変化は、調整された分析 ANOVA モデルから計算されました。 調整された分析モデル: 応答 = 治療 + スクリーニング FEV1 % 予測 (<50 および >=50) + 年齢 (<13 および >=13) + エラー。 FEV1 % 予測の有意性は、p 値 <= 0.05 で達成されます。 スクリーニングもベースライン値も得られなかった 3 人の患者がおり (不十分なスパイロメトリーのため)、ベースライン分析からのすべての変化から除外されました。 |
ベースライン、29日目
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事後: 1 秒間の強制呼気量のベースラインからの相対的な変化 (FEV1) 予測された割合 (外れ値なし) 投与終了 (29 日目)
時間枠：ベースライン、29日目
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異常値のない FEV1 予測パーセンテージの相対的な変化 (FEV1 値および PK データに関する異常値)、Intent-to-treat (ITT)、修正 ITT (mITT)、および ITT 母集団の観察症例は、調整分析 ANOVA から計算されました。モデル。
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ベースライン、29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予測される強制肺活量（FVC）パーセントのベースラインから投与終了時（29日目）およびオフサイクル期間終了時（57日目）までの変化
時間枠：ベースライン、29日目、57日目
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統計分析の結果は、ANOVA モデルから計算されました。 ベースラインは、治験薬の初回投与前の最新の測定値として定義されます。 反応（パーセント変化）=治療+スクリーニングFEV1予測パーセント（<50および>=50）+年齢（<13および>=13）+エラー |
ベースライン、29日目、57日目
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25 および 75 パーセントを超える強制呼気流量のベースラインからの変化。 (FEF25-75%) 投薬の終了 (29 日目) およびオフサイクル期間の終了 (57 日目) まで予測
時間枠：ベースライン、29日目、57日目
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FEF25-75: 肺活量の 25% から 75% を超える強制呼気流量 FEF25-75 パーセンテージの予測では、相対的な変化が分析されます。 予測されたスクリーニング FEV1 パーセンテージが欠落している場合は、ベースライン値によって補完されます。 |
ベースライン、29日目、57日目
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ベースラインから投与終了時 (29 日目) およびオフサイクル期間終了時 (57 日目) の喀痰緑膿菌密度の絶対変化 (喀痰グラムあたりの log10 コロニー形成単位 (CFU))
時間枠：ベースライン、29日目、57日目
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緑膿菌の喀痰密度は、生物型 (ムコイド、乾燥および小さなコロニー バリアント) の合計として定義される全体的な密度を指します。 CFU バイオタイプ ムコイドまたはドライのサブ分離株が存在する場合、サブ分離株の合計が分析されます。 |
ベースライン、29日目、57日目
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緑膿菌の最小阻害濃度（MIC）のベースラインから投与終了（29日目）およびオフサイクル期間終了（57日目）までの変化
時間枠：ベースライン、29日目、57日目
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すべてのバイオタイプからの最大 MIC 値が使用されました。
緑膿菌のベースラインからのトブラマイシン MIC の絶対値と変化は、バイオタイプ別にまとめられています。
全体として、MIC の高い変動性が各治療群内で観察されました。
すべてのバイオタイプの最大値について、TIP グループとプラセボ グループの間で、29 日目のベースラインからの平均変化の大きな差が観察されました。
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ベースライン、29日目、57日目
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実験室パラメータのベースラインから通常の上限/下限を超えるシフト
時間枠：ベースライン、試験完了
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血液学的値は、ベースライン後の任意の時点で、ベースラインから正常の上限/下限を超えてシフトします。 生化学値は、ベースライン後の任意の時点で、ベースラインから正常の上限/下限を超えてシフトします。 |
ベースライン、試験完了
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有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：治験薬初回投与、治験終了
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有害事象（AE）（治療中および治療外）は、一次系臓器および治療群による研究関係に関係ありません。 一次系臓器クラスは、TIP 治療群の頻度の高い順に並べ替えられています。 一次臓器クラス内で 2 つ以上の AE を有する患者は、そのクラスで 1 回だけカウントされます。 |
治験薬初回投与、治験終了
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重大な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：同意の時、研究完了の4週間後
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重篤な有害事象 (治療中および治療外) の優先期間および治療群別。 優先用語は、TIP 治療グループで頻度の高い順に並べ替えられます。 同じ優先用語が複数回出現する患者は、優先用語で 1 回だけカウントされます。 |
同意の時、研究完了の4週間後
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投与前から治験薬の初回投与完了後 30 分までの気道反応性の急激な変化 (予測される FEV1 パーセント)
時間枠：1日目、29日目
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相対変化 = 100 * (30 m 投与後 - 投与前)/投与前 投与前から投与後 30 分までに予測される FEV1% が 20% 以上減少した患者の数と割合によって評価される投与前。 1日目は、最初の治験薬投与の予定された訪問です。 |
1日目、29日目
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トブラマイシン血清濃度
時間枠：投与前、投与後0～1時間、投与後1～2時間、投与後2～6時間
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予定されたサンプリング時間ごとの血清および喀痰濃度の記述統計。 1日目の投与前の検出可能な濃度値は、分析から除外されました。 |
投与前、投与後0～1時間、投与後1～2時間、投与後2～6時間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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