Un estudio de polvo para inhalación de tobramicina a partir de un proceso de fabricación modificado versus placebo (EDIT)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito otorgado por adultos o por los padres/tutor legal en combinación con el asentimiento del paciente, si es capaz de asentimiento, antes de realizar cualquier evaluación

• Diagnóstico confirmado de fibrosis quística (FQ) por la presencia de una o más características clínicas de FQ además de:

  • una prueba de cloruro de sudor de iontoforesis de pilocarpina cuantitativa de >60 mEq/L; o
  • identificación de mutaciones causantes de enfermedades bien caracterizadas en cada gen CFTR; o
  • una diferencia de potencial transepitelial nasal anormal característica de la FQ.
• El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) en la selección debe haber sido ≥25 % y ≤80 % de los valores normales previstos para la edad, el sexo y la altura según los criterios de Knudson
• P. aeruginosa debe haber estado presente en un cultivo de torunda de esputo/garganta profunda (o lavado broncoalveolar [BAL]) dentro de los 6 meses anteriores a la selección y en el cultivo de torunda de esputo/garganta profunda en la visita de selección
• Capaz de expectorar una muestra de esputo o proporcionar una muestra de tos de garganta profunda en la selección
• Capaz de cumplir con todos los requisitos del protocolo.
• Uso de un método anticonceptivo eficaz en mujeres en edad fértil
• Clínicamente estable en opinión del investigador para ser tratado de acuerdo con este protocolo

Criterio de exclusión:

• FEV1 al inicio (Visita 2) <25 % o >80 % de los valores normales previstos para edad, sexo y altura según los criterios de Knudson, y/o FEV1 al inicio (Visita 2) desviado en ≥10 % del FEV1 medido en tamizaje (Visita 1)
• Cualquier uso de antibióticos antipseudomonas inhalados en los 4 meses anteriores a la selección
• Cualquier uso de antibióticos antipseudomonas sistémicos en los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Creatinina sérica de 2 mg/dl o más, nitrógeno ureico en sangre (BUN) de 40 mg/dl o más, o un análisis de orina anormal definido como 2+ o más de proteinuria
• Hipersensibilidad local o sistémica conocida a los aminoglucósidos o antibióticos inhalados
• Signos y síntomas de enfermedad pulmonar aguda, p. neumonía, neumotórax
• Administración de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Cualquier exposición previa a polvo seco de tobramicina para inhalación (TIP)
• Administración de diuréticos de asa en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Inicio del tratamiento con macrólidos crónicos en los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Inicio del tratamiento con dornasa alfa en los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Inicio del tratamiento con esteroides inhalados (o aumento de la dosis) dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Inicio del tratamiento con solución salina hipertónica (HS) inhalada dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Antecedentes personales de audición anormal o antecedentes familiares de audición anormal que no sean la pérdida auditiva típica asociada con el proceso de envejecimiento.
• Resultado anormal conocido de cualquier prueba de audiología (definida como una prueba de audiometría de tonos puros unilateral que muestra una elevación del umbral >20 dB en cualquier frecuencia en el rango de frecuencia de 0,25 kHz a 8 kHz o la ausencia de emisión en la prueba de emisión otoacústica evocada)
• Antecedentes de cultivo de esputo o cultivo de frotis faríngeo (o BAL) que arrojó Burkholderia cepacia (B. cepacia) dentro de los 2 años previos a la selección y/o cultivo de esputo que arroja B. cepacia en la selección
• Hemoptisis de más de 60 ml en cualquier momento dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de la evidencia de recurrencia local o metástasis
• Pacientes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas (no asociadas con la indicación del estudio) en la selección
• Pacientes o cuidadores con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos y pacientes o cuidadores que se consideran potencialmente poco confiables
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
• Mujeres en edad fértil a menos que hayan usado dos métodos anticonceptivos confiables

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo