En studie av tobramycin inhalasjonspulver fra en modifisert produksjonsprosess versus placebo (EDIT)
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter fase III-studie i cystisk fibrose (CF) for å vurdere effektivitet, sikkerhet og farmakokinetikk av tobramycin-inhalasjonspulver fra en modifisert produksjonsprosess (TIPnew).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Pleven, Bulgaria
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgaria
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulgaria
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kazan, Den russiske føderasjonen
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Novartis Investigative Site
-
Samara, Den russiske føderasjonen
- Novartis Investigative Site
-
Voronezh, Den russiske føderasjonen
- Novartis Investigative Site
-
Yaroslavi, Den russiske føderasjonen
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Alexandria, Egypt
- Novartis Investigative Site
-
Giza, Egypt
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tallin, Estland
- Novartis Investigative Site
-
Tartu, Estland
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chandigarh, India
- Novartis Investigative Site
-
Hyderabad, India
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, India
- Novartis Investigative Site
-
Vellore, India
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riga, Latvia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen
- Novartis Investigative Site
-
Vilnius, Litauen
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania
- Novartis Investigative Site
-
Timisoara, Romania
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Durban, Sør-Afrika
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke gitt av voksne eller av foreldre/verge i kombinasjon med pasientens samtykke, dersom det er mulig å samtykke, før noen vurdering ble utført
Bekreftet diagnose av cystisk fibrose (CF) ved tilstedeværelse av ett eller flere kliniske trekk ved CF i tillegg til:
- en kvantitativ pilokarpiniontoforese-svettekloridtest på >60 mEq/L; eller
- identifikasjon av godt karakteriserte sykdomsfremkallende mutasjoner i hvert CFTR-gen; eller
- en unormal nasal transepitelpotensialforskjell som er karakteristisk for CF.
- Forsert ekspirasjonsvolum i ett sekund (FEV1) ved screening må ha vært ≥25 % og ≤80 % av normale antatte verdier for alder, kjønn og høyde basert på Knudsons kriterier
- P. aeruginosa må ha vært tilstede i en sputum/deep-hals hoste vattpinnekultur (eller bronchoalveolar lavage [BAL]) innen 6 måneder før screening og i sputum/deep-hals hoste vattpinnekulturen ved screeningbesøket
- Kunne oppspytte en oppspyttprøve eller gi en hosteprøve med dyp hals ved screening
- Kan overholde alle protokollkrav
- Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel hos kvinner i fertil alder
- Klinisk stabil etter etterforskerens mening som skal behandles i henhold til denne protokollen
Ekskluderingskriterier:
- FEV1 ved baseline (besøk 2) <25 % eller >80 % av normale predikerte verdier for alder, kjønn og høyde basert på Knudson-kriterier, og/eller FEV1 ved baseline (besøk 2) avvek med ≥10 % fra FEV1 målt kl. screening (besøk 1)
- Enhver bruk av inhalerte anti-pseudomonale antibiotika innen 4 måneder før screening
- Enhver bruk av systemiske anti-pseudomonale antibiotika innen 28 dager før studielegemiddeladministrasjon
- Serumkreatinin 2 mg/dL eller høyere, blodureanitrogen (BUN) 40 mg/dL eller høyere, eller en unormal urinanalyse definert som 2+ eller høyere proteinuri
- Kjent lokal eller systemisk overfølsomhet overfor aminoglykosider eller inhalerte antibiotika
- Tegn og symptomer på akutt lungesykdom, f.eks. lungebetennelse, pneumothorax
- Administrering av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før registrering
- All tidligere eksponering for tobramycin tørt pulver for inhalasjon (TIPS)
- Administrering av loop-diuretika innen 7 dager før administrasjon av studiemedikament
- Oppstart av behandling med kronisk makrolidbehandling innen 28 dager før studielegemiddeladministrasjon
- Oppstart av behandling med dornase alfa innen 28 dager før studielegemiddeladministrasjon
- Oppstart av behandling med inhalerte steroider (eller økt dose) innen 28 dager før studielegemiddeladministrasjon
- Start av behandling med inhalert hypertonisk saltvann (HS) innen 28 dager før administrasjon av studiemedisin
- Personlig historie med unormal hørsel eller familiehistorie med unormal hørsel annet enn typisk hørselstap forbundet med aldringsprosessen
- Kjent unormalt resultat fra audiologitesting (definert som enten en unilateral puretoneaudiometritest som viser en terskelhøyde >20 dB ved en hvilken som helst frekvens over frekvensområdet 0,25 kHz til 8 kHz eller fravær av emisjon ved den fremkalte otoakustiske emisjonstesten)
- Historie om sputumkultur eller halspinnekultur (eller BAL) som ga Burkholderia cepacia (B. cepacia) innen 2 år før screening og/eller sputumkultur som ga B. cepacia ved screening
- Hemoptyse på mer enn 60 mL når som helst innen 30 dager før studielegemiddeladministrasjon
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser
- Pasienter med klinisk signifikante laboratorieavvik (ikke assosiert med studieindikasjonen) ved screening
- Pasienter eller omsorgspersoner med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer og pasienter eller omsorgspersoner som anses som potensielt upålitelige
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner
- Kvinner i fertil alder med mindre de brukte to pålitelige prevensjonsmetoder
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TIPS (Tobramycin inhalasjonspulver)
Tobramycin 28 mg pulver.
TIP-dosen på 112 mg to ganger daglig (bis in diem = b.i.d.), gitt i en syklus på 28 dager ved behandling etterfulgt av 28 dagers behandlingsfri.
|
Tobramycin inhalasjonspulver produsert av en modifisert produksjonsprosess TIPS.
TIP ble gitt i harde kapsler som hver inneholdt 28 mg aktiv ingrediens (tobramycin); Kapslene ble pakket i blisterkort og administrert av T-326-inhalatoren.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo 20 mg pulverkapsler.
Doseregimet for referanseproduktet var å inhalere innholdet av fire kapsler to ganger daglig (bis in diem = b.i.d.), om morgenen og om kvelden i 28 dager (under behandling), etterfulgt av 28 dager uten studiebehandling (av behandling).
|
Placebo inhalasjonspulver bestående av hjelpestoffene som brukes til TIP.
Placebo ble levert i harde kapsler, inneholdende 20 mg placebopulver, som ble pakket i blisterkort, som i utseende matchet TIP.
Kapsler ble administrert av T-326-inhalatoren.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relativ endring fra baseline for tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) prosent anslått til slutten av dosering (dag 29)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29
|
Relativ endring i prosentvis predikert FEV1 i Intent-to-treat (ITT), modifisert ITT (mITT) og observerte tilfeller i ITT-populasjonene ble beregnet fra en justert analyse ANOVA-modell. ITT Pasienter med manglende eller uakseptable dag 29 spirometrimålinger fikk deres primære endepunktsdata imputert med null. BSL = Baseline, definert som siste måling før første dosering av studiemedisin - Relativ endring = 100 * (verdi - baseline) / baseline Det var 3 pasienter som ikke hadde noen screening eller baseline-verdier (på grunn av utilstrekkelig spirometri) og ble derfor ekskludert fra alle endringer fra baseline-analyser. |
Grunnlinje, dag 29
|
|
Forhåndsplanlagt sensitivitetsanalyse: Absolutt endring fra baseline av tvungen ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) prosent (%) spådd til slutten av doseringen (dag 29)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29
|
Absolutt endring i prosent predikert FEV1 i Intent-to-treat (ITT), modifisert ITT (mITT) og observerte tilfeller i ITT-populasjonene ble beregnet fra en justert analyse ANOVA-modell. I den justerte analysemodellen: respons = behandling + screening FEV1 % predikert (<50 og >=50) + alder (<13 og >=13) + feil. Signifikans for den predikerte FEV1 % er nådd for p-verdier <= 0,05. Det var 3 pasienter som ikke hadde noen screening eller baseline-verdier (på grunn av utilstrekkelig spirometri) og ble derfor ekskludert fra alle endringer fra baseline-analyser. |
Grunnlinje, dag 29
|
|
Post-hoc: Relativ endring fra baseline av tvungen ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) Prosent spådd til slutten av dosering (dag 29) uten uteligger
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29
|
Relativ endring i prosent predikert FEV1 uten uteliggere (utliggere med hensyn til FEV1-verdier og PK-data), i Intent-to-treat (ITT), modifisert ITT (mITT) og observerte tilfeller i ITT-populasjonene ble beregnet fra en justert analyse ANOVA modell.
|
Grunnlinje, dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra basislinje for forsert vitalkapasitet (FVC) prosent spådd til slutten av doseringen (dag 29) og til slutten av perioden uten syklus (dag 57)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29, dag 57
|
Resultater av statistisk analyse ble beregnet fra en ANOVA-modell. Baseline er definert som siste måling før første dosering av studiemedisin. Respons (prosentvis endring) = behandling + Screening FEV1 prosentandel predikert (<50 og >=50) + alder (<13 og >=13) + feil |
Grunnlinje, dag 29, dag 57
|
|
Endring fra baseline av tvungen ekspiratorisk strømningshastighet over 25 og 75 prosent. (FEF25-75%) Forutsagt til slutten av doseringen (dag 29) og slutten av perioden uten syklus (dag 57)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29, dag 57
|
FEF25-75: Forsert ekspiratorisk strømningshastighet over 25 % til 75 % av vital kapasitet For FEF25-75 prosent spådd blir den relative endringen analysert. Hvis forutsagt screening FEV1-prosent mangler, vil den bli imputert av grunnlinjeverdien. |
Grunnlinje, dag 29, dag 57
|
|
Absolutt endring fra baseline til slutt på dosering (dag 29) og slutt på off-cycle periode (dag 57) i sputum Pseudomonas Aeruginosa tetthet (log10 kolonidannende enheter (CFU) per gram sputum)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29, dag 57
|
P. aeruginosa sputumtetthet refererer til total tetthet, definert som summen av biotyper (mucoid, tørr og liten kolonivariant). Hvis sub-isolater eksisterer for CFU biotype mucoid eller tørre, analyseres summen av sub-isolater. |
Grunnlinje, dag 29, dag 57
|
|
Endring fra baseline til slutten av doseringen (dag 29) og slutten av perioden uten syklus (dag 57) av Pseudomonas Aeruginosa Minimum inhibitory Concentration (MIC)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29, dag 57
|
Maksimale MIC-verdier fra alle biotyper ble brukt.
Absolutte verdier og endringer i tobramycin MIC for P. aeruginosa fra baseline er oppsummert etter biotype.
Totalt sett ble en høy variasjon av MIC observert innenfor hver behandlingsgruppe.
For maksimum av alle biotyper ble det observert store forskjeller i gjennomsnittlige endringer fra baseline på dag 29 mellom TIP-gruppen og placebogruppen.
|
Grunnlinje, dag 29, dag 57
|
|
Skift fra baseline i laboratorieparametre til over øvre/nedre grense for normal
Tidsramme: Baseline, studie fullført
|
Hematologiske verdier skifter fra baseline til over øvre/under nedre normalgrense når som helst etter baseline. Biokjemiverdier skifter fra baseline til over øvre/under nedre normalgrense når som helst etter baseline. |
Baseline, studie fullført
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Første administrering av studiemedisin, studieavslutning
|
Uønskede hendelser (AE) (av og på behandling) uavhengig av studieforhold etter primærsystemorgan og behandlingsgruppe. Organklasser i primærsystemet er sortert i synkende rekkefølge etter frekvens i TIP-behandlingsgruppen. En pasient med mer enn én AE innenfor en primær systemorganklasse telles kun én gang for den klassen. |
Første administrering av studiemedisin, studieavslutning
|
|
Prosentandel av deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Tidspunkt for samtykke, 4 uker etter avsluttet studie
|
Alvorlige bivirkninger (av og på behandling) etter foretrukket termin og behandlingsgruppe. Foretrukne termer er sortert i synkende rekkefølge etter frekvens i TIP-behandlingsgruppen. En pasient med flere forekomster av samme foretrukne termin telles kun én gang i den foretrukne terminen. |
Tidspunkt for samtykke, 4 uker etter avsluttet studie
|
|
Akutt endring i luftveisreaktivitet (FEV1 prosent anslått) fra førdose til 30 minutter etter fullført første dose av studiemedikament
Tidsramme: Dag 1, dag 29
|
Relativ endring = 100 * (30-m-post-dose - pre-dose)/pre-dose vurdert av antall og prosentandel av pasienter med en reduksjon på ≥20 % i FEV1 % spådd fra før dose til 30 minutter etter dose. Dag 1 er det planlagte besøket for første studielegemiddeladministrasjon. |
Dag 1, dag 29
|
|
Tobramycin Serum Konsentrasjon
Tidsramme: Før dose, 0 - 1 time etter dose, 1 -2 timer etter dose, 2 - 6 timer etter dose
|
Beskrivende statistikk over serum- og sputumkonsentrasjoner per planlagt prøvetakingstid. Detekterbare konsentrasjonsverdier ved pre-dose på dag 1 ble ekskludert fra analysen. |
Før dose, 0 - 1 time etter dose, 1 -2 timer etter dose, 2 - 6 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CTBM100C2303
- 2008-002318-22 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .