변경된 제조 공정 대 위약의 토브라마이신 흡입 분말 연구 (EDIT)
수정된 제조 공정에서 토브라마이신 흡입 분말의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 낭포성 섬유증(CF) 피험자에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다중 센터 III상 연구(TIPnew).
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Durban, 남아프리카
- Novartis Investigative Site
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Riga, 라트비아
- Novartis Investigative Site
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Kazan, 러시아 연방
- Novartis Investigative Site
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Moscow, 러시아 연방
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, 러시아 연방
- Novartis Investigative Site
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Samara, 러시아 연방
- Novartis Investigative Site
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Voronezh, 러시아 연방
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavi, 러시아 연방
- Novartis Investigator Site
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Bucuresti, 루마니아
- Novartis Investigative Site
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Timisoara, 루마니아
- Novartis Investigative Site
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Kaunas, 리투아니아
- Novartis Investigative Site
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Vilnius, 리투아니아
- Novartis Investigative Site
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Pleven, 불가리아
- Novartis Investigative Site
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Plovdiv, 불가리아
- Novartis Investigative Site
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Sofia, 불가리아
- Novartis Investigative Site
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Varna, 불가리아
- Novartis Investigative Site
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Tallin, 에스토니아
- Novartis Investigative Site
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Tartu, 에스토니아
- Novartis Investigative Site
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Alexandria, 이집트
- Novartis Investigative Site
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Giza, 이집트
- Novartis Investigative Site
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Chandigarh, 인도
- Novartis Investigative Site
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Hyderabad, 인도
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, 인도
- Novartis Investigative Site
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Vellore, 인도
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 평가를 수행하기 전에 동의할 수 있는 경우 환자의 동의와 함께 성인 또는 부모/법적 보호자가 제공한 서면 동의서
다음에 추가하여 CF의 하나 이상의 임상 특징의 존재에 의해 낭포성 섬유증(CF)의 진단이 확인됨:
- >60 mEq/L의 정량적 필로카르핀 이온도입 땀 염화물 시험; 또는
- 각 CFTR 유전자에서 잘 특성화된 질병 유발 돌연변이 식별; 또는
- CF의 특징적인 비정상적인 비강 경상피 전위차.
- 스크리닝 시 1초간 강제 호기량(FEV1)은 Knudson 기준에 따라 연령, 성별 및 키에 대한 정상 예측값의 ≥25% 및 ≤80%여야 합니다.
- P. aeruginosa는 스크리닝 전 6개월 이내에 객담/심부 기침 면봉 배양(또는 기관지폐포 세척[BAL]) 및 스크리닝 방문 시 객담/심부 기침 면봉 배양에서 존재해야 합니다.
- 가래 샘플을 객담하거나 스크리닝 시 심부 기침 면봉을 제공할 수 있음
- 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 가임 여성의 효과적인 피임 수단 사용
- 본 프로토콜에 따라 치료될 조사자의 견해로는 임상적으로 안정함
제외 기준:
- 기준선(방문 2)에서의 FEV1 <25% 또는 Knudson 기준에 기초한 연령, 성별 및 신장에 대한 정상 예측값의 >80%, 및/또는 기준선(방문 2)에서의 FEV1이 기준선(방문 2)에서 측정된 FEV1에서 ≥10%만큼 벗어남 스크리닝(방문 1)
- 스크리닝 전 4개월 이내에 흡입형 항-슈도모나스 항생제의 모든 사용
- 연구 약물 투여 전 28일 이내에 전신 항-슈도모나스 항생제의 모든 사용
- 혈청 크레아티닌 2mg/dL 이상, 혈액요소질소(BUN) 40mg/dL 이상 또는 2+ 이상의 단백뇨로 정의되는 비정상 요검사
- 아미노글리코시드 또는 흡입 항생제에 대한 알려진 국소 또는 전신 과민증
- 급성 폐질환의 징후 및 증상, 예. 폐렴, 기흉
- 등록 전 30일 이내에 조사 약물 투여
- 이전에 흡입용 토브라마이신 건조 분말에 노출된 경우(TIP)
- 연구 약물 투여 전 7일 이내에 루프 이뇨제 투여
- 연구 약물 투여 전 28일 이내에 만성 마크로라이드 요법으로 치료 시작
- 연구 약물 투여 전 28일 이내에 도르나제 알파로 치료 시작
- 연구 약물 투여 전 28일 이내에 흡입 스테로이드(또는 증가된 용량)로 치료 시작
- 연구 약물 투여 전 28일 이내에 흡입 고장 식염수(HS)로 치료 시작
- 노화 과정과 관련된 전형적인 청력 상실 이외의 비정상적인 청력의 개인력 또는 비정상적인 청력의 가족력
- 모든 청력 검사에서 알려진 비정상 결과(0.25kHz~8kHz 주파수 범위에 걸쳐 임의의 주파수에서 임계값 상승 >20dB을 나타내는 편측 순음 청력 검사 또는 유발 이음향 방출 테스트에서 방출 없음으로 정의됨)
- Burkholderia cepacia (B. cepacia) 스크리닝 전 2년 이내 및/또는 스크리닝 시 B. cepacia를 산출하는 객담 배양
- 연구 약물 투여 전 30일 이내에 언제든지 60mL 이상의 객혈
- 국소 재발 또는 전이의 증거와 관계없이 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 기관계(피부의 국소 기저 세포 암종 제외)의 악성 이력
- 스크리닝 시 임상적으로 유의한 실험실 이상이 있는 환자(연구 적응증과 관련 없음)
- 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있는 환자 또는 간병인 및 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 환자 또는 간병인
- 임산부 또는 수유부(수유부)
- 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않은 가임 여성
기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TIP (토브라마이신 흡입 분말)
토브라마이신 28mg 분말.
112mg의 TIP 용량을 1일 2회(bis in diem = bi.i.d.), 28일 치료 후 28일 치료 중단의 주기로 제공합니다.
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수정된 제조 공정으로 생산된 토브라마이신 흡입 분말 TIP.
TIP는 각각 활성 성분(토브라마이신) 28mg을 함유하는 경질 캡슐로 제공되었습니다. 캡슐을 블리스터 카드에 포장하고 T-326 흡입기로 투여했습니다.
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위약 비교기: 위약
위약 20mg 분말 캡슐.
기준 제품에 대한 용량 요법은 28일 동안(치료 중) 아침과 저녁에 1일 2회(bis in day = bi.i.d.) 캡슐 4개의 내용물을 흡입한 다음 28일 동안 연구 치료를 하지 않는 것(off)이었습니다. 치료).
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TIP에 사용되는 부형제로 구성된 위약 흡입 분말.
위약은 20mg 위약 분말을 함유하는 경질 캡슐로 제공되었으며, TIP와 모양이 일치하는 블리스터 카드에 포장되었습니다.
캡슐은 T-326 흡입기에 의해 투여되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1초 간 강제 호기량(FEV1)의 기준선에서 투여 종료까지 예상되는 상대적 변화(29일차)
기간: 기준선, 29일
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ITT(Intent-to-treat), 수정된 ITT(mITT) 및 ITT 모집단에서 관찰된 사례에서 예측된 FEV1 비율의 상대적 변화는 조정된 분석 ANOVA 모델에서 계산되었습니다. 29일째 폐활량계 측정값이 누락되었거나 허용되지 않는 ITT 환자의 1차 종료점 데이터는 0으로 귀속되었습니다. BSL = 기준선, 연구 약물의 첫 번째 투약 이전의 최신 측정값으로 정의됨 - 상대 변화 = 100 * (값 - 기준선) / 기준선 선별이나 기준선 값(부적절한 폐활량 측정으로 인해)이 없는 3명의 환자가 있었기 때문에 기준선 분석에서 모든 변화에서 제외되었습니다. |
기준선, 29일
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사전 계획된 민감도 분석: 1초 간 강제 호기량(FEV1)의 기준선에서 투여 종료까지 예측된 절대 변화(29일차) 백분율(%)
기간: 기준선, 29일
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ITT(Intent-to-treat), 수정된 ITT(mITT) 및 ITT 모집단에서 관찰된 사례에서 예측된 백분율 FEV1의 절대 변화는 조정된 분석 ANOVA 모델에서 계산되었습니다. 조정된 분석 모델에서: 반응 = 치료 + 스크리닝 FEV1 % 예측(<50 및 >=50) + 연령(<13 및 >=13) + 오류. 예측된 FEV1 %에 대한 유의성은 p-값 <= 0.05에 대해 도달합니다. (부적절한 폐활량계로 인해) 스크리닝이나 기준선 값이 없는 3명의 환자가 있었기 때문에 기준선 분석의 모든 변화에서 제외되었습니다. |
기준선, 29일
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사후: 1초 간 강제 호기량(FEV1)의 기준선에서 특이치 없이 투약 종료(29일)까지 예측된 비율의 상대적 변화
기간: 기준선, 29일
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ITT(Intent-to-treat), 수정된 ITT(mITT) 및 ITT 모집단의 관찰 사례에서 이상치(FEV1 값 및 PK 데이터에 대한 이상치) 없이 예측된 백분율 FEV1의 상대적 변화는 조정된 분석 ANOVA에서 계산되었습니다. 모델.
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기준선, 29일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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강제 폐활량(FVC)의 기준선에서 투여 종료(29일) 및 비주기 종료(57일)까지 예측된 백분율의 변화
기간: 기준선, 29일차, 57일차
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통계 분석 결과는 ANOVA 모델에서 계산되었습니다. 기준선은 연구 약물의 첫 번째 투약 이전의 최신 측정으로 정의됩니다. 반응(백분율 변화) = 치료 + 스크리닝 FEV1 예측 백분율(<50 및 >=50) + 연령(<13 및 >=13) + 오류 |
기준선, 29일차, 57일차
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강제 호기 유량의 기준선에서 25% 및 75% 이상으로 변경됩니다. (FEF25-75%) 투약 종료(29일) 및 비주기 종료(57일) 예측
기간: 기준선, 29일차, 57일차
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FEF25-75: 폐활량의 25%~75%를 초과하는 강제 호기 유량 예측된 FEF25-75 백분율의 경우 상대 변화가 분석됩니다. 스크리닝 FEV1 예측 백분율이 누락된 경우 기준 값으로 귀속됩니다. |
기준선, 29일차, 57일차
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녹농균 객담 밀도(객담 그램당 log10 콜로니 형성 단위(CFU))의 기준선에서 투약 종료(29일) 및 비주기 종료(57일)까지 절대 변화
기간: 기준선, 29일차, 57일차
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P. aeruginosa 가래 밀도는 생물형(점액질, 건조 및 작은 집락 변종)의 합으로 정의되는 전체 밀도를 나타냅니다. CFU 생물형 점액성 또는 건조에 대한 하위 분리가 존재하는 경우 하위 분리의 합계가 분석됩니다. |
기준선, 29일차, 57일차
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Pseudomonas Aeruginosa 최소 억제 농도(MIC)의 기준선에서 투약 종료(29일) 및 비주기 종료(57일)까지 변경
기간: 기준선, 29일차, 57일차
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모든 생물형의 최대 MIC 값이 사용되었습니다.
기준선으로부터 P. aeruginosa에 대한 토브라마이신 MIC의 절대값 및 변화를 생물형별로 요약하였다.
전반적으로, MIC의 높은 변동성은 각 치료군 내에서 관찰되었습니다.
모든 생물형의 최대값에 대해 TIP 그룹과 위약 그룹 사이에 29일에 기준선으로부터 평균 변화의 큰 차이가 관찰되었습니다.
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기준선, 29일차, 57일차
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실험실 매개변수의 기준선에서 정상 상한/하한 이상으로 이동
기간: 기준선, 연구 완료
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혈액학 값은 기준선 이후 언제든지 기준선에서 정상의 상한/하한 이상으로 이동합니다. 생화학 값은 기준선 이후 언제든지 정상의 상한/하한 이상으로 기준선에서 이동합니다. |
기준선, 연구 완료
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부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물 첫 투여, 연구 완료
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1차 기관 및 치료 그룹에 의한 연구 관계에 관계없이 부작용(AE)(치료 중 및 치료 중). 일차 기관계 등급은 TIP 치료 그룹에서 빈도가 높은 순서대로 정렬됩니다. 1차 기관계 등급 내에서 하나 이상의 AE가 있는 환자는 해당 등급에 대해 한 번만 계산됩니다. |
연구 약물 첫 투여, 연구 완료
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심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 동의 시점, 연구 완료 후 4주
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선호 기간 및 치료군별 심각한 부작용(치료 중 및 치료 중단). 선호 용어는 TIP 처리 그룹에서 빈도가 높은 순서대로 정렬됩니다. 동일한 선호 용어가 여러 번 나오는 환자는 선호 용어에서 한 번만 계산됩니다. |
동의 시점, 연구 완료 후 4주
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투여 전부터 연구 약물의 첫 번째 투여 완료 후 30분까지 기도 반응성의 급성 변화(예측된 FEV1 퍼센트)
기간: 1일차, 29일차
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상대 변화 = 100 * (투약 후 30m - 투약 전)/투약 전에서 투약 후 30분까지 예측된 FEV1%의 ≥20% 감소를 갖는 환자의 수 및 백분율에 의해 평가된 투약 전. 1일차는 첫 번째 연구 약물 투여의 예정된 방문입니다. |
1일차, 29일차
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토브라마이신 혈청 농도
기간: 투여 전, 투여 후 0~1시간, 투여 후 1~2시간, 투여 후 2~6시간
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예정된 샘플링 시간당 혈청 및 가래 농도의 기술 통계. 1일째 투여 전 검출 가능한 농도 값은 분석에서 제외되었습니다. |
투여 전, 투여 후 0~1시간, 투여 후 1~2시간, 투여 후 2~6시간
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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추가 정보
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토브라마이신 흡입 분말에 대한 임상 시험
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University Hospital, LinkoepingThe Swedish Research Council; Region Östergötland모병
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University of Western Ontario, Canada빼는
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Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia모병
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Murdoch Childrens Research Institute빼는
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Insel Gruppe AG, University Hospital Bern완전한