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Eine Studie über Tobramycin-Inhalationspulver aus einem modifizierten Herstellungsverfahren im Vergleich zu Placebo (EDIT)

1. Oktober 2012 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie bei Patienten mit zystischer Fibrose (CF) zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Tobramycin-Inhalationspulver aus einem modifizierten Herstellungsverfahren (TIPnew).

Diese Studie soll zeigen, wie gut Tobramycin-Pulver zur Inhalation wirkt und wie sicher es ist, wenn es nach einem modifizierten Herstellungsverfahren hergestellt wird

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarien
        • Novartis Investigative Site
  • Estland
      • Tallin, Estland
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Estland
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Chandigarh, Indien
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, Indien
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien
        • Novartis Investigative Site
      • Vellore, Indien
        • Novartis Investigative Site
  • Lettland
      • Riga, Lettland
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
        • Novartis Investigative Site
      • Vilnius, Litauen
        • Novartis Investigative Site
  • Rumänien
      • Bucuresti, Rumänien
        • Novartis Investigative Site
      • Timisoara, Rumänien
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Kazan, Russische Föderation
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Föderation
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Russische Föderation
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Russische Föderation
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavi, Russische Föderation
        • Novartis Investigator Site
  • Südafrika
      • Durban, Südafrika
        • Novartis Investigative Site
  • Ägypten
      • Alexandria, Ägypten
        • Novartis Investigative Site
      • Giza, Ägypten
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung eines Erwachsenen oder der Eltern/Erziehungsberechtigten in Kombination mit der Zustimmung des Patienten, falls er zustimmungsfähig ist, bevor eine Bewertung durchgeführt wurde

  • Bestätigte Diagnose von Mukoviszidose (CF) durch das Vorhandensein eines oder mehrerer klinischer Merkmale von CF zusätzlich zu:

    • ein quantitativer Pilocarpin-Iontophorese-Schweißchloridtest von >60 mEq/L; oder
    • Identifizierung gut charakterisierter krankheitsverursachender Mutationen in jedem CFTR-Gen; oder
    • eine abnormale nasale transepitheliale Potentialdifferenz, die für CF charakteristisch ist.
  • Das forcierte Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) muss beim Screening ≥ 25 % und ≤ 80 % der normalen vorhergesagten Werte für Alter, Geschlecht und Größe basierend auf den Knudson-Kriterien gewesen sein
  • P. aeruginosa muss innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening in einer Sputum-/Deep-Rachen-Hustenabstrich-Kultur (oder bronchoalveolären Lavage [BAL]) und beim Screening-Besuch in der Sputum-/Deep-Rachen-Husten-Abstrichkultur vorhanden gewesen sein
  • Kann beim Screening eine Sputumprobe auswerfen oder einen tiefen Rachenhustenabstrich abgeben
  • Kann alle Protokollanforderungen erfüllen
  • Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels bei Frauen im gebärfähigen Alter
  • Nach Ansicht des gemäß diesem Protokoll zu behandelnden Prüfarztes klinisch stabil

Ausschlusskriterien:

  • FEV1 zu Studienbeginn (Besuch 2) < 25 % oder > 80 % der normalen vorhergesagten Werte für Alter, Geschlecht und Größe basierend auf den Knudson-Kriterien und/oder FEV1 zu Studienbeginn (Besuch 2) wich um ≥ 10 % von dem gemessenen FEV1 ab Screening (Besuch 1)
  • Jegliche Verwendung von inhalativen Anti-Pseudomonas-Antibiotika innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening
  • Jegliche Anwendung von systemischen Anti-Pseudomonas-Antibiotika innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Serumkreatinin 2 mg/dl oder mehr, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) 40 mg/dl oder mehr oder eine abnormale Urinanalyse, definiert als 2+ oder höher Proteinurie
  • Bekannte lokale oder systemische Überempfindlichkeit gegen Aminoglykoside oder inhalative Antibiotika
  • Anzeichen und Symptome einer akuten Lungenerkrankung, z. Lungenentzündung, Pneumothorax
  • Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme
  • Jede frühere Exposition gegenüber Tobramycin-Trockenpulver zur Inhalation (TIP)
  • Verabreichung von Schleifendiuretika innerhalb von 7 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments
  • Beginn der Behandlung mit einer chronischen Makrolidtherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Beginn der Behandlung mit Dornase alfa innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments
  • Beginn der Behandlung mit inhalativen Steroiden (oder erhöhter Dosis) innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments
  • Beginn der Behandlung mit inhalierter hypertoner Kochsalzlösung (HS) innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments
  • Persönliche Anamnese von Hörstörungen oder familiäre Vorgeschichte von Hörstörungen außer dem typischen Hörverlust im Zusammenhang mit dem Alterungsprozess
  • Bekanntes anormales Ergebnis eines audiologischen Tests (definiert entweder als einseitiger reintonaudiometrischer Test, der eine Schwellenerhöhung > 20 dB bei einer beliebigen Frequenz im Frequenzbereich von 0,25 kHz bis 8 kHz zeigt, oder das Fehlen einer Emission beim evozierten otoakustischen Emissionstest)
  • Vorgeschichte einer Sputumkultur oder Rachenabstrichkultur (oder BAL), die Burkholderia cepacia (B. cepacia) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening und/oder einer Sputumkultur, die beim Screening B. cepacia ergab
  • Hämoptyse von mehr als 60 ml zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Anamnestische bösartige Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig von Hinweisen auf lokales Wiederauftreten oder Metastasen
  • Patienten mit klinisch signifikanten Laboranomalien (nicht im Zusammenhang mit der Studienindikation) beim Screening
  • Patienten oder Betreuer mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien und Patienten oder Betreuer, die als potenziell unzuverlässig gelten
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie haben zwei zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TIP (Tobramycin Inhalationspulver)
Tobramycin 28 mg Pulver. Die TIP-Dosis von 112 mg zweimal täglich (bis in diem = b.i.d.), verabreicht in einem Zyklus von 28 Tagen während der Behandlung, gefolgt von 28 Tagen ohne Behandlung.
Arzneimittel: Tobramycin Pulver zur Inhalation
Tobramycin-Inhalationspulver, hergestellt nach einem modifizierten Herstellungsverfahren TIP. TIP wurde in Hartkapseln bereitgestellt, die jeweils 28 mg Wirkstoff (Tobramycin) enthielten; Die Kapseln wurden in Blisterkarten verpackt und mit dem T-326-Inhalator verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo 20 mg Pulverkapseln. Das Dosierungsschema für das Referenzprodukt war die Inhalation des Inhalts von vier Kapseln zweimal täglich (bis in diem = b.i.d.), morgens und abends für 28 Tage (unter Behandlung), gefolgt von 28 Tagen ohne Studienbehandlung (aus Behandlung).
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Pulver zur Inhalation bestehend aus den für TIP verwendeten Hilfsstoffen. Placebo wurde in Hartkapseln bereitgestellt, die 20 mg Placebo-Pulver enthielten, die in Blisterkarten verpackt waren, die im Aussehen zu TIP passten. Kapseln wurden durch den T-326-Inhalator verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Relative Änderung des prognostizierten Prozentsatzes des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) gegenüber dem Ausgangswert bis zum Ende der Dosierung (Tag 29)
Zeitfenster: Ausgangslage, Tag 29

Die relative Änderung des Prozentsatzes des vorhergesagten FEV1 in der Intent-to-treat (ITT), modifizierten ITT (mITT) und beobachteten Fälle in den ITT-Populationen wurden aus einem ANOVA-Modell mit angepasster Analyse berechnet.

ITT-Patienten mit fehlenden oder nicht akzeptablen Tag-29-Spirometriemessungen hatten ihre primären Endpunktdaten mit null imputiert.

BSL = Baseline, definiert als die letzte Messung vor der ersten Dosierung der Studienmedikation

- Relative Veränderung = 100 * (Wert - Ausgangswert) / Ausgangswert Es gab 3 Patienten, die weder Screening- noch Ausgangswerte hatten (aufgrund unzureichender Spirometrie) und daher von allen Änderungen der Ausgangswertanalyse ausgeschlossen wurden.
Ausgangslage, Tag 29
Vorgeplante Sensitivitätsanalyse: Absolute Änderung vom Ausgangswert des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) in Prozent (%) bis zum Ende der Dosierung (Tag 29)
Zeitfenster: Ausgangslage, Tag 29

Die absolute Änderung des Prozentsatzes des vorhergesagten FEV1 in der Intent-to-treat (ITT), modifizierten ITT (mITT) und beobachteten Fälle in den ITT-Populationen wurden aus einem angepassten Analyse-ANOVA-Modell berechnet.

Im angepassten Analysemodell: Ansprechen = Behandlung + Screening-FEV1 % des Sollwerts (< 50 und >= 50) + Alter (< 13 und >= 13) + Fehler.

Signifikanz für den vorhergesagten FEV1-Prozentsatz wird für p-Werte <= 0,05 erreicht. Es gab 3 Patienten, die weder Screening- noch Ausgangswerte hatten (aufgrund unzureichender Spirometrie) und daher von allen Änderungen gegenüber den Ausgangsanalysen ausgeschlossen wurden.
Ausgangslage, Tag 29
Post-hoc: Relative Änderung des prognostizierten Prozentsatzes des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) gegenüber dem Ausgangswert bis zum Ende der Dosierung (Tag 29) ohne Ausreißer
Zeitfenster: Ausgangslage, Tag 29
Die relative Änderung des Prozentsatzes des vorhergesagten FEV1 ohne Ausreißer (Ausreißer in Bezug auf FEV1-Werte und PK-Daten), in der Behandlungsabsicht (ITT), modifizierte ITT (mITT) und beobachtete Fälle in den ITT-Populationen wurden aus einer angepassten Analyse-ANOVA berechnet Modell.
Ausgangslage, Tag 29

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung von der Basislinie des prognostizierten Prozentsatzes der forcierten Vitalkapazität (FVC) bis zum Ende der Dosierung (Tag 29) und bis zum Ende der Off-Cycle-Periode (Tag 57)
Zeitfenster: Baseline, Tag 29, Tag 57

Die Ergebnisse der statistischen Analyse wurden aus einem ANOVA-Modell berechnet. Baseline ist definiert als die letzte Messung vor der ersten Dosierung der Studienmedikation.

Ansprechen (prozentuale Veränderung) = Behandlung + Screening-FEV1-Prozentsatz (< 50 und >= 50) + Alter (< 13 und >= 13) + Fehler
Baseline, Tag 29, Tag 57
Änderung der forcierten exspiratorischen Flussrate gegenüber dem Ausgangswert über 25 und 75 Prozent. (FEF25-75 %) Voraussichtlich bis zum Ende der Dosierung (Tag 29) und Ende der Off-Cycle-Periode (Tag 57)
Zeitfenster: Baseline, Tag 29, Tag 57

FEF25-75: Forcierte exspiratorische Flussrate über 25 % bis 75 % der Vitalkapazität

Für den vorhergesagten FEF25-75-Prozentsatz wird die relative Änderung analysiert. Wenn der vorhergesagte FEV1-Prozentsatz für das Screening fehlt, wird er durch den Ausgangswert imputiert.
Baseline, Tag 29, Tag 57
Absolute Veränderung der Sputum-Pseudomonas-Aeruginosa-Dichte (log10 koloniebildende Einheiten (CFU) pro Gramm Sputum) von der Baseline bis zum Ende der Dosierung (Tag 29) und Ende der Off-Cycle-Periode (Tag 57)
Zeitfenster: Baseline, Tag 29, Tag 57

Die Sputumdichte von P. aeruginosa bezieht sich auf die Gesamtdichte, definiert als die Summe der Biotypen (schleimige, trockene und kleine Kolonievariante).

Wenn Subisolate für den CFU-Biotyp mukoid oder trocken vorhanden sind, wird die Summe der Subisolate analysiert.
Baseline, Tag 29, Tag 57
Veränderung der minimalen Hemmkonzentration (MHK) von Pseudomonas aeruginosa vom Ausgangswert bis zum Ende der Dosierung (Tag 29) und Ende der Off-Cycle-Periode (Tag 57)
Zeitfenster: Baseline, Tag 29, Tag 57
Maximale MHK-Werte von allen Biotypen wurden verwendet. Die absoluten Werte und Änderungen der Tobramycin-MHK für P. aeruginosa gegenüber dem Ausgangswert sind nach Biotyp zusammengefasst. Insgesamt wurde innerhalb jeder Behandlungsgruppe eine hohe Variabilität der MHK beobachtet. Für das Maximum aller Biotypen wurden zwischen der TIP-Gruppe und der Placebo-Gruppe große Unterschiede in den mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 29 beobachtet.
Baseline, Tag 29, Tag 57
Verschiebung von der Grundlinie in den Laborparametern zu über der oberen/unteren Grenze des Normalwerts
Zeitfenster: Baseline, Studienabschluss

Die Hämatologiewerte verschieben sich von der Grundlinie zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Grundlinie über die obere/unter die untere Grenze des Normalwerts.

Die biochemischen Werte verschieben sich von der Grundlinie zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Grundlinie über die obere/unter die untere Grenze des Normalwerts.
Baseline, Studienabschluss
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Erste Verabreichung des Studienmedikaments, Abschluss der Studie

Unerwünschte Ereignisse (AEs) (unter und ohne Behandlung) unabhängig von der Studienbeziehung nach primärem Systemorgan und Behandlungsgruppe.

Primäre Systemorganklassen sind in der TIP-Behandlungsgruppe nach absteigender Häufigkeit sortiert.

Ein Patient mit mehr als einem UE innerhalb einer primären Systemorganklasse wird nur einmal für diese Klasse gezählt.
Erste Verabreichung des Studienmedikaments, Abschluss der Studie
Prozentsatz der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Zeitpunkt der Zustimmung, 4 Wochen nach Abschluss der Studie

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (während und außerhalb der Behandlung) nach bevorzugter Laufzeit und Behandlungsgruppe.

Bevorzugte Begriffe sind in der TIP-Behandlungsgruppe nach absteigender Häufigkeit sortiert.

Ein Patient mit mehrfachem Vorkommen des gleichen Wunschbegriffs wird nur einmal im Wunschbegriff gezählt.
Zeitpunkt der Zustimmung, 4 Wochen nach Abschluss der Studie
Akute Veränderung der Atemwegsreaktivität (FEV1-Prozentsatz vorhergesagt) von vor der Dosis bis 30 Minuten nach Abschluss der ersten Dosis des Studienmedikaments
Zeitfenster: Tag 1, Tag 29

Relative Veränderung = 100 * (30 m nach der Dosis – vor der Dosis)/vor der Dosis, bewertet anhand der Anzahl und des Prozentsatzes der Patienten mit einer Abnahme von ≥ 20 % des FEV1 %, vorhergesagt, von vor der Dosis bis 30 Minuten nach der Dosis.

Tag 1 ist der geplante Besuch der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
Tag 1, Tag 29
Tobramycin-Serumkonzentration
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0 - 1 Stunde nach der Dosis, 1 - 2 Stunden nach der Dosis, 2 - 6 Stunden nach der Dosis

Deskriptive Statistik der Serum- und Sputumkonzentrationen pro geplanter Probenahmezeit.

Nachweisbare Konzentrationswerte vor der Verabreichung an Tag 1 wurden von der Analyse ausgeschlossen.
Vor der Dosis, 0 - 1 Stunde nach der Dosis, 1 - 2 Stunden nach der Dosis, 2 - 6 Stunden nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juni 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. Oktober 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2012

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CTBM100C2303
  • 2008-002318-22 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Mukoviszidose

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