Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie tobramycinového inhalačního prášku z modifikovaného výrobního procesu versus placebo (EDIT)

1. října 2012 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III u cystické fibrózy (CF) Subjekty k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky tobramycinového inhalačního prášku z modifikovaného výrobního procesu (TIPnew).

Tato studie je navržena tak, aby ukázala, jak dobře tobramycinový inhalační prášek funguje a jak bezpečný je, když je vyroben upraveným výrobním procesem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Pleven, Bulharsko
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulharsko
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulharsko
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulharsko
        • Novartis Investigative Site
  • Egypt
      • Alexandria, Egypt
        • Novartis Investigative Site
      • Giza, Egypt
        • Novartis Investigative Site
  • Estonsko
      • Tallin, Estonsko
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Estonsko
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Chandigarh, Indie
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, Indie
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indie
        • Novartis Investigative Site
      • Vellore, Indie
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Afrika
      • Durban, Jižní Afrika
        • Novartis Investigative Site
  • Litva
      • Kaunas, Litva
        • Novartis Investigative Site
      • Vilnius, Litva
        • Novartis Investigative Site
  • Lotyšsko
      • Riga, Lotyšsko
        • Novartis Investigative Site
  • Rumunsko
      • Bucuresti, Rumunsko
        • Novartis Investigative Site
      • Timisoara, Rumunsko
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Kazan, Ruská Federace
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Ruská Federace
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Ruská Federace
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavi, Ruská Federace
        • Novartis Investigator Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas udělený dospělými nebo rodiči/zákonným zástupcem v kombinaci se souhlasem pacienta, pokud je schopen souhlasu, před provedením jakéhokoli posouzení

  • Potvrzená diagnóza cystické fibrózy (CF) přítomností jednoho nebo více klinických příznaků CF kromě:

    • kvantitativní iontoforéza pilokarpinu potní chloridový test > 60 mEq/l; nebo
    • identifikaci dobře charakterizovaných mutací způsobujících onemocnění v každém genu CFTR; nebo
    • abnormální rozdíl nosního transepiteliálního potenciálu charakteristický pro CF.
  • Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) při screeningu musel být ≥ 25 % a ≤ 80 % normálních předpokládaných hodnot pro věk, pohlaví a výšku na základě Knudsonových kritérií
  • P. aeruginosa musí být přítomna v kultuře výtěru ze sputa/hlubokého hrdla (nebo bronchoalveolární laváže [BAL]) během 6 měsíců před screeningem a v kultuře výtěru ze sputa/hlubokého hrdla při screeningové návštěvě
  • Při screeningu je schopen vykašlávat vzorek sputa nebo poskytnout výtěr z hlubokého krku proti kašli
  • Schopnost splnit všechny požadavky protokolu
  • Použití účinného prostředku antikoncepce u žen ve fertilním věku
  • Klinicky stabilní podle názoru zkoušejícího, který má být léčen podle tohoto protokolu

Kritéria vyloučení:

  • FEV1 na začátku (návštěva 2) <25 % nebo >80 % normálních předpokládaných hodnot pro věk, pohlaví a výšku na základě Knudsonových kritérií a/nebo FEV1 na začátku (návštěva 2) se odchýlily o ≥10 % od FEV1 naměřené v promítání (návštěva 1)
  • Jakékoli použití inhalačních antipseudomonálních antibiotik během 4 měsíců před screeningem
  • Jakékoli použití systémových anti-pseudomonálních antibiotik během 28 dnů před podáním studovaného léku
  • Sérový kreatinin 2 mg/dl nebo vyšší, dusík močoviny v krvi (BUN) 40 mg/dl nebo vyšší nebo abnormální analýza moči definovaná jako proteinurie 2+ nebo vyšší
  • Známá lokální nebo systémová přecitlivělost na aminoglykosidy nebo inhalační antibiotika
  • Známky a příznaky akutního plicního onemocnění, např. zápal plic, pneumotorax
  • Podávání jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů před zařazením
  • Jakákoli předchozí expozice suchému prášku tobramycinu pro inhalaci (TIP)
  • Podávání kličkových diuretik během 7 dnů před podáním studovaného léčiva
  • Zahájení léčby chronickou makrolidy během 28 dnů před podáním studovaného léku
  • Zahájení léčby dornázou alfa během 28 dnů před podáním studovaného léku
  • Zahájení léčby inhalačními steroidy (nebo zvýšenou dávkou) během 28 dnů před podáním studovaného léku
  • Zahájení léčby inhalačním hypertonickým fyziologickým roztokem (HS) během 28 dnů před podáním studovaného léčiva
  • Osobní anamnéza abnormálního sluchu nebo rodinná anamnéza abnormálního sluchu jiná než typická ztráta sluchu spojená s procesem stárnutí
  • Známý abnormální výsledek jakéhokoli audiologického testování (definovaný buď jako jednostranný čistotónový audiometrický test ukazující prahovou elevaci >20 dB na jakékoli frekvenci v celém frekvenčním rozsahu 0,25 kHz až 8 kHz nebo nepřítomnost emise při testu evokované otoakustické emise)
  • Historie kultivace sputa nebo výtěru z hrdla (nebo BAL) poskytující Burkholderia cepacia (B. cepacia) do 2 let před screeningem a/nebo kultivací sputa poskytující B. cepacia při screeningu
  • Hemoptýza více než 60 ml kdykoli během 30 dnů před podáním studovaného léku
  • Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný bazocelulární karcinom kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na známky lokální recidivy nebo metastáz
  • Pacienti s klinicky významnými laboratorními abnormalitami (nesouvisejícími s indikací studie) při screeningu
  • Pacienti nebo pečovatelé s anamnézou nedodržování léčebných režimů a pacienti nebo pečovatelé, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívaly dvě spolehlivé metody antikoncepce

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TIP (prášek k inhalaci tobramycinu)
Tobramycin 28 mg prášek. Dávka TIP 112 mg dvakrát denně (bis in diem = b.i.d.), podávaná v cyklu 28 dnů léčby následovaných 28 dny bez léčby.
Lék: Prášek k inhalaci tobramycinu
Tobramycinový prášek k inhalaci vyrobený modifikovaným výrobním procesem TIP. TIP byl poskytnut v tvrdých kapslích, z nichž každá obsahovala 28 mg aktivní složky (tobramycin); Kapsle byly zabaleny do blistrových karet a podávány inhalátorem T-326.
Komparátor placeba: Placebo
Placebo 20 mg práškové tobolky. Dávkovacím režimem pro referenční přípravek byla inhalace obsahu čtyř tobolek dvakrát denně (bis in diem = b.i.d.), ráno a večer po dobu 28 dnů (při léčbě), poté následovalo 28 dnů bez studijní léčby (vypnuto léčba).
Lék: Placebo
Placebo inhalační prášek sestávající z pomocných látek používaných pro TIP. Placebo bylo poskytnuto v tvrdých kapslích obsahujících 20 mg prášku placeba, které byly zabaleny v blistrech, které svým vzhledem odpovídaly TIP. Kapsle byly podávány inhalátorem T-326.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Relativní změna od výchozí hodnoty objemu nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) předpokládané procento do konce dávkování (den 29)
Časové okno: Základní stav, den 29

Relativní změna v procentech předpokládané FEV1 v intent-to-treat (ITT), modifikované ITT (mITT) a pozorované případy v populacích ITT byly vypočteny z upraveného analytického modelu ANOVA.

U pacientů s ITT s chybějícími nebo nepřijatelnými spirometrickými měřeními 29. dne byla data primárního cílového bodu imputována nulou.

BSL = výchozí hodnota, definovaná jako poslední měření před první dávkou studovaného léku

- Relativní změna = 100 * (hodnota - výchozí hodnota) / výchozí hodnota Byli 3 pacienti, kteří neměli žádný screening ani výchozí hodnoty (kvůli nedostatečné spirometrii), a tak byli vyloučeni ze všech změn z výchozích analýz.
Základní stav, den 29
Předem plánovaná analýza citlivosti: Absolutní změna od výchozí hodnoty objemu nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) procento (%) předpokládané do konce dávkování (den 29)
Časové okno: Základní stav, den 29

Absolutní změna v procentech předpokládané FEV1 v intent-to-treat (ITT), modifikované ITT (mITT) a pozorovaných případech v ITT populacích byla vypočtena z upraveného analytického modelu ANOVA.

V upraveném analytickém modelu: odpověď = léčba + screeningová FEV1 % předpokládaná (<50 a >=50) + věk (<13 a >=13) + chyba.

Významnosti pro předpovězené % FEV1 je dosaženo pro hodnoty p <= 0,05. Byli tam 3 pacienti, kteří neměli žádný screening ani výchozí hodnoty (kvůli neadekvátní spirometrii), a tak byli vyloučeni ze všech změn z výchozích analýz.
Základní stav, den 29
Post-hoc: Relativní změna od výchozí hodnoty objemu vynuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) předpokládané procento do konce dávkování (den 29) bez odlehlé hodnoty
Časové okno: Základní stav, den 29
Relativní změna v procentech předpokládané FEV1 bez odlehlých hodnot (odlehlé hodnoty s ohledem na hodnoty FEV1 a PK data), v intent-to-treat (ITT), modifikované ITT (mITT) a pozorované případy v populacích ITT byly vypočteny z upravené analýzy ANOVA Modelka.
Základní stav, den 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozího procenta předpokládané vynucené vitální kapacity (FVC) na konec dávkování (29. den) a na konec období mimo cyklus (57. den)
Časové okno: Výchozí stav, den 29, den 57

Výsledky statistické analýzy byly vypočteny z modelu ANOVA. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření před první dávkou studovaného léku.

Odpověď (procentuální změna) = léčba + předpokládané procento screeningové FEV1 (<50 a >=50) + věk (<13 a >=13) + chyba
Výchozí stav, den 29, den 57
Změna od základní linie vynuceného exspiračního průtoku nad 25 a 75 procent. (FEF25-75 %) Předpokládaný konec dávkování (29. den) a konec období mimo cyklus (57. den)
Časové okno: Výchozí stav, den 29, den 57

FEF25-75: Rychlost nuceného výdechu nad 25 % až 75 % vitální kapacity

Pro předpovězené procento FEF25-75 se analyzuje relativní změna. Pokud předpovězené procento screeningu FEV1 chybí, bude imputováno podle základní hodnoty.
Výchozí stav, den 29, den 57
Absolutní změna hustoty sputa Pseudomonas Aeruginosa (log10 jednotek tvořících kolonie (CFU) na gram sputa) od výchozího stavu do konce dávkování (29. den) a konec období mimo cyklus (57. den)
Časové okno: Výchozí stav, den 29, den 57

Hustota sputa P. aeruginosa označuje celkovou hustotu, definovanou jako součet biotypů (mukoidní, suchá a varianta malých kolonií).

Pokud existují subizoláty pro biotyp CFU mukoidní nebo suché, pak se analyzuje součet subizolátů.
Výchozí stav, den 29, den 57
Změna minimální inhibiční koncentrace (MIC) Pseudomonas Aeruginosa z výchozího stavu na konec dávkování (29. den) a konec období mimo cyklus (57. den)
Časové okno: Výchozí stav, den 29, den 57
Byly použity maximální hodnoty MIC ze všech biotypů. Absolutní hodnoty a změny MIC tobramycinu pro P. aeruginosa od výchozí hodnoty jsou shrnuty podle biotypu. Celkově byla v každé léčebné skupině pozorována vysoká variabilita MIC. Pro maximum ze všech biotypů byly pozorovány velké rozdíly v průměrných změnách od výchozí hodnoty v den 29 mezi skupinou TIP a skupinou s placebem.
Výchozí stav, den 29, den 57
Posun od základní linie v laboratorních parametrech nad horní/dolní mez normálu
Časové okno: Výchozí stav, Dokončení studie

Hematologické hodnoty se posunou z výchozí hodnoty nad horní/pod dolní hranici normy kdykoli po výchozí hodnotě.

Biochemické hodnoty se posunou z výchozí hodnoty nad horní/pod dolní hranici normálu kdykoli po výchozí hodnotě.
Výchozí stav, Dokončení studie
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: První podání studovaného léku, dokončení studie

Nežádoucí příhody (AE) (on a off treatment) bez ohledu na vztah studie podle primárního systémového orgánu a léčené skupiny.

Primární třídy orgánových systémů jsou seřazeny v sestupném pořadí podle frekvence ve skupině léčené TIP.

Pacient s více než jednou AE v rámci primární třídy orgánových systémů se započítává pouze jednou pro tuto třídu.
První podání studovaného léku, dokončení studie
Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Doba souhlasu, 4 týdny po ukončení studie

Závažné nežádoucí příhody (zapnutí a vypnutí léčby) podle preferovaného termínu a léčebné skupiny.

Preferované termíny jsou seřazeny v sestupném pořadí podle frekvence ve skupině léčené TIP.

Pacient s vícenásobnými výskyty stejného preferovaného termínu je započítán pouze jednou v preferovaném termínu.
Doba souhlasu, 4 týdny po ukončení studie
Akutní změna reaktivity dýchacích cest (předpovězené procento FEV1) od před podáním dávky do 30 minut po dokončení první dávky studovaného léku
Časové okno: Den 1, Den 29

Relativní změna = 100 * (30 m po dávce – před dávkou)/před dávkou hodnocená podle počtu a procenta pacientů s poklesem FEV1 % o ≥ 20 % předpokládaným před podáním dávky do 30 minut po dávce.

Den 1 je plánovaná návštěva prvního podání studovaného léku.
Den 1, Den 29
Tobramycin sérová koncentrace
Časové okno: Před dávkou, 0–1 hodinu po dávce, 1–2 hodiny po dávce, 2–6 hodin po dávce

Popisná statistika koncentrací séra a sputa za plánovanou dobu odběru vzorků.

Detekovatelné hodnoty koncentrace před podáním dávky v den 1 byly z analýzy vyloučeny.
Před dávkou, 0–1 hodinu po dávce, 1–2 hodiny po dávce, 2–6 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2009

První zveřejněno (Odhad)

11. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. října 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2012

Naposledy ověřeno

1. října 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTBM100C2303
  • 2008-002318-22 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Prášek k inhalaci tobramycinu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit