Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van tobramycine-inhalatiepoeder van een aangepast productieproces versus placebo (EDIT)

1 oktober 2012 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase III-studie bij proefpersonen met cystische fibrose (CF) om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van tobramycine-inhalatiepoeder van een aangepast productieproces te beoordelen (TIPnew).

Deze studie is opgezet om te laten zien hoe goed tobramycine-inhalatiepoeder werkt en hoe veilig het is als het wordt geproduceerd met een aangepast fabricageproces

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Pleven, Bulgarije
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgarije
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarije
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarije
        • Novartis Investigative Site
  • Egypte
      • Alexandria, Egypte
        • Novartis Investigative Site
      • Giza, Egypte
        • Novartis Investigative Site
  • Estland
      • Tallin, Estland
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Estland
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
      • Chandigarh, Indië
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, Indië
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indië
        • Novartis Investigative Site
      • Vellore, Indië
        • Novartis Investigative Site
  • Letland
      • Riga, Letland
        • Novartis Investigative Site
  • Litouwen
      • Kaunas, Litouwen
        • Novartis Investigative Site
      • Vilnius, Litouwen
        • Novartis Investigative Site
  • Roemenië
      • Bucuresti, Roemenië
        • Novartis Investigative Site
      • Timisoara, Roemenië
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Kazan, Russische Federatie
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Russische Federatie
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Russische Federatie
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavi, Russische Federatie
        • Novartis Investigator Site
  • Zuid-Afrika
      • Durban, Zuid-Afrika
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven door volwassenen of door de ouders/wettelijke voogd in combinatie met de instemming van de patiënt, indien in staat om in te stemmen, voordat er een beoordeling werd uitgevoerd

  • Bevestigde diagnose van Cystic Fibrosis (CF) door de aanwezigheid van een of meer klinische kenmerken van CF naast:

    • een kwantitatieve pilocarpine-iontoforese-zweetchloridetest van >60 mEq/L; of
    • identificatie van goed gekarakteriseerde ziekteveroorzakende mutaties in elk CFTR-gen; of
    • een abnormaal nasaal transepitheliaal potentiaalverschil dat kenmerkend is voor CF.
  • Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) bij screening moet ≥ 25% en ≤ 80% zijn geweest van normaal voorspelde waarden voor leeftijd, geslacht en lengte op basis van de Knudson-criteria
  • P. aeruginosa moet binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening aanwezig zijn geweest in een sputum/keelhoestswabcultuur (of bronchoalveolaire lavage [BAL]) en in de sputum/keelhoestswabcultuur bij het screeningsbezoek
  • In staat om een ​​sputummonster op te spuwen of een keeluitstrijkje af te geven bij screening
  • In staat om te voldoen aan alle protocolvereisten
  • Gebruik van een effectief anticonceptiemiddel bij vrouwen die zwanger kunnen worden
  • Naar het oordeel van de onderzoeker klinisch stabiel te behandelen volgens dit protocol

Uitsluitingscriteria:

  • FEV1 bij baseline (Bezoek 2) <25% of >80% van normaal voorspelde waarden voor leeftijd, geslacht en lengte op basis van Knudson-criteria, en/of FEV1 bij baseline (Bezoek 2) week ≥10% af van de FEV1 gemeten bij screening (Bezoek 1)
  • Elk gebruik van geïnhaleerde antipseudomonale antibiotica binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening
  • Elk gebruik van systemische antipseudomonale antibiotica binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Serumcreatinine 2 mg/dL of hoger, bloedureumstikstof (BUN) 40 mg/dL of hoger, of een abnormaal urineonderzoek gedefinieerd als 2+ of meer proteïnurie
  • Bekende lokale of systemische overgevoeligheid voor aminoglycosiden of geïnhaleerde antibiotica
  • Tekenen en symptomen van acute longziekte, b.v. longontsteking, pneumothorax
  • Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
  • Elke eerdere blootstelling aan tobramycine droog poeder voor inhalatie (TIP)
  • Toediening van lisdiuretica binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Start van de behandeling met chronische macrolidetherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Start van de behandeling met dornase alfa binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Start van de behandeling met geïnhaleerde steroïden (of verhoogde dosis) binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Start van de behandeling met geïnhaleerde hypertone zoutoplossing (HS) binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Persoonlijke voorgeschiedenis van abnormaal gehoor of familiegeschiedenis van abnormaal gehoor anders dan typisch gehoorverlies geassocieerd met het verouderingsproces
  • Bekend abnormaal resultaat van een audiologische test (gedefinieerd als ofwel een unilaterale puretone audiometrietest die een drempelverhoging >20 dB laat zien bij elke frequentie over het frequentiebereik van 0,25 kHz tot 8 kHz of de afwezigheid van emissie bij de evoked otoacoustic emissietest)
  • Geschiedenis van sputumcultuur of keeluitstrijkje (of BAL) cultuur die Burkholderia cepacia (B. cepacia) binnen 2 jaar voorafgaand aan screening en/of sputumkweek die B. cepacia oplevert bij screening
  • Bloedspuwing van meer dan 60 ml op enig moment binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht bewijs van lokaal recidief of metastasen
  • Patiënten met klinisch significante laboratoriumafwijkingen (niet geassocieerd met de onderzoeksindicatie) bij screening
  • Patiënten of zorgverleners met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes en patiënten of zorgverleners die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze twee betrouwbare anticonceptiemethodes gebruikten

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TIP (Tobramycine Inhalatiepoeder)
Tobramycine 28 mg poeder. De TIP-dosis van 112 mg tweemaal daags (bis in diem = b.i.d.), gegeven in een cyclus van 28 dagen met behandeling gevolgd door 28 dagen zonder behandeling.
Geneesmiddel: Tobramycine inhalatiepoeder
Tobramycine-inhalatiepoeder zoals geproduceerd door een aangepast fabricageproces TIP. TIP werd geleverd in harde capsules die elk 28 mg werkzame stof (tobramycine) bevatten; Capsules werden verpakt in blisterkaarten en toegediend door de T-326 inhalator.
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo 20 mg poedercapsules. Het doseringsschema voor het referentieproduct was het inhaleren van de inhoud van vier capsules tweemaal per dag (bis in diem = b.i.d.), 's ochtends en 's avonds gedurende 28 dagen (onder behandeling), gevolgd door 28 dagen geen onderzoeksbehandeling (uit behandeling).
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-inhalatiepoeder bestaande uit de hulpstoffen die voor TIP worden gebruikt. Placebo werd geleverd in harde capsules, die 20 mg placebopoeder bevatten, die verpakt waren in blisterkaarten die qua uiterlijk overeenkwamen met TIP. Capsules werden toegediend door de T-326 inhalator.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatieve verandering van basislijn van geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) Percentage voorspeld tot einde van dosering (dag 29)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29

Relatieve verandering in percentage voorspelde FEV1 in de Intent-to-treat (ITT), gemodificeerde ITT (mITT) en geobserveerde gevallen in de ITT-populaties werden berekend op basis van een aangepast ANOVA-analysemodel.

Bij ITT-patiënten met ontbrekende of onaanvaardbare spirometriemetingen op dag 29 werd nul toegerekend aan hun primaire eindpuntgegevens.

BSL = Baseline, gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering van studiemedicatie

- Relatieve verandering = 100 * (waarde - basislijn) / basislijn Er waren 3 patiënten die geen screening of basislijnwaarden hadden (vanwege ontoereikende spirometrie) en dus werden uitgesloten van alle veranderingen ten opzichte van basislijnanalyses.
Basislijn, dag 29
Vooraf geplande gevoeligheidsanalyse: absolute verandering vanaf baseline van geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) Percentage (%) voorspeld tot einde van dosering (dag 29)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29

Absolute verandering in percentage voorspelde FEV1 in de Intent-to-treat (ITT), gemodificeerde ITT (mITT) en geobserveerde gevallen in de ITT-populaties werden berekend op basis van een aangepast ANOVA-analysemodel.

In het aangepaste analysemodel: respons = behandeling + screening FEV1 % voorspeld (<50 en >=50) + leeftijd (<13 en >=13) + fout.

Significantie voor het voorspelde FEV1 % wordt bereikt voor p-waarden <= 0,05. Er waren 3 patiënten bij wie geen screening of uitgangswaarden waren (vanwege ontoereikende spirometrie) en die dus werden uitgesloten van alle wijzigingen ten opzichte van de uitgangsanalyses.
Basislijn, dag 29
Post-hoc: Relatieve verandering van basislijn van geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) Percentage voorspeld tot einde van dosering (dag 29) zonder uitschieter
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29
Relatieve verandering in percentage voorspelde FEV1 zonder uitschieter (uitschieters met betrekking tot FEV1-waarden en PK-gegevens), in de Intent-to-treat (ITT), gemodificeerde ITT (mITT) en geobserveerde gevallen in de ITT-populaties werden berekend op basis van een aangepaste ANOVA-analyse model.
Basislijn, dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline van voorspeld percentage geforceerde vitale capaciteit (FVC) naar einde van dosering (dag 29) en naar einde van off-cycle-periode (dag 57)
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 29, Dag 57

Resultaten van statistische analyse werden berekend op basis van een ANOVA-model. Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering van studiemedicatie.

Respons (veranderingspercentage) = behandeling + screening FEV1 percentage voorspeld (<50 en >=50) + leeftijd (<13 en >=13) + fout
Basislijn, Dag 29, Dag 57
Verandering van basislijn van geforceerde expiratoire stroomsnelheid van meer dan 25 en 75 procent. (FEF25-75%) Voorspeld tot einde van dosering (dag 29) en einde van off-cycle periode (dag 57)
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 29, Dag 57

FEF25-75: geforceerde expiratoire stroomsnelheid van meer dan 25% tot 75% van de vitale capaciteit

Voor het voorspelde percentage FEF25-75 wordt de relatieve verandering geanalyseerd. Als het voorspelde screenings-FEV1-percentage ontbreekt, wordt dit geïmputeerd op basis van de uitgangswaarde.
Basislijn, Dag 29, Dag 57
Absolute verandering van basislijn tot einde van dosering (dag 29) en einde van periode zonder cyclus (dag 57) in dichtheid van sputum Pseudomonas Aeruginosa (log10 kolonievormende eenheden (CFU) per gram sputum)
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 29, Dag 57

De sputumdichtheid van P. aeruginosa verwijst naar de totale dichtheid, gedefinieerd als de som van de biotypes (mucoïde, droge en kleine kolonievariant).

Als er subisolaten bestaan ​​voor CFU-biotype mucoïde of droog, dan wordt de som van de subisolaten geanalyseerd.
Basislijn, Dag 29, Dag 57
Verandering van baseline naar einde van dosering (dag 29) en einde van off-cycle periode (dag 57) van Pseudomonas Aeruginosa minimale remmende concentratie (MIC)
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 29, Dag 57
Er werden maximale MIC-waarden van alle biotypes gebruikt. Absolute waarden en veranderingen in tobramycine MIC voor P. aeruginosa vanaf baseline zijn samengevat per biotype. Over het algemeen werd binnen elke behandelingsgroep een grote variabiliteit van de MIC waargenomen. Voor het maximum van alle biotypes werden grote verschillen in gemiddelde veranderingen ten opzichte van baseline op dag 29 waargenomen tussen de TIP-groep en de placebogroep.
Basislijn, Dag 29, Dag 57
Verschuiving van basislijn in laboratoriumparameters naar boven boven-/ondergrens van normaal
Tijdsspanne: Basislijn, voltooide studie

Hematologische waarden verschuiven van de basislijn naar boven/onder de ondergrens van normaal op elk moment na de basislijn.

Biochemische waarden verschuiven van de basislijn naar boven/onder de ondergrens van normaal op elk moment na de basislijn.
Basislijn, voltooide studie
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afronding van het onderzoek

Bijwerkingen (AE's) (met en zonder behandeling) ongeacht de onderzoeksrelatie per primair systeemorgaan en behandelingsgroep.

In de TIP-behandelingsgroep worden primaire systeem/orgaanklassen gesorteerd in aflopende volgorde van frequentie.

Een patiënt met meer dan één AE binnen een primaire systeem/orgaanklasse wordt slechts één keer geteld voor die klasse.
Eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afronding van het onderzoek
Percentage deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tijdstip van toestemming, 4 weken na voltooiing van de studie

Ernstige bijwerkingen (met en zonder behandeling) per voorkeurstermijn en behandelingsgroep.

Voorkeurstermen zijn gesorteerd in aflopende volgorde van frequentie in de TIP-behandelgroep.

Een patiënt met meerdere keren voorkomen van dezelfde voorkeursterm wordt slechts één keer meegeteld in de voorkeursterm.
Tijdstip van toestemming, 4 weken na voltooiing van de studie
Acute verandering in luchtwegreactiviteit (FEV1 procent voorspeld) van vóór de dosis tot 30 minuten na voltooiing van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 29

Relatieve verandering = 100 * (30 m-post-dosis - pre-dosis)/pre-dosis beoordeeld door het aantal en percentage patiënten met een daling van ≥20 % in FEV1 % voorspeld vanaf pre-dosis tot 30 minuten na dosis.

Dag 1 is het geplande bezoek van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 1, Dag 29
Tobramycine serumconcentratie
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0 - 1 uur na de dosis, 1 - 2 uur na de dosis, 2 - 6 uur na de dosis

Beschrijvende statistieken van serum- en sputumconcentraties per geplande bemonsteringstijd.

Detecteerbare concentratiewaarden vóór de dosis op dag 1 werden uitgesloten van de analyse.
Voor de dosis, 0 - 1 uur na de dosis, 1 - 2 uur na de dosis, 2 - 6 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 oktober 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2012

Laatst geverifieerd

1 oktober 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTBM100C2303
  • 2008-002318-22 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren